袁 麗 白亞菲 楊海波 胡 濤 方曉琳 楊 玉 李 憲

(吉林省吉化總醫(yī)院1 內(nèi)分泌科，2 皮膚科，3 檢驗(yàn)科，4 血液中毒科，吉林市 132001，電子郵箱：125741387@qq.com)

糖尿病周圍神經(jīng)病變是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和(或)體征，初期癥狀表現(xiàn)為從遠(yuǎn)端腳趾至膝上呈麻木和蟻?zhàn)吒衃1-2]。隨著病情的發(fā)展，10%～20%的患者會(huì)出現(xiàn)典型的神經(jīng)病理性疼痛表現(xiàn)，如針刺、火烤、電擊樣疼痛等[3-4]，部分患者甚至因疼痛而寢食難安，給生活和工作帶來(lái)嚴(yán)重影響。本研究探討加巴噴丁聯(lián)合高能紅光治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年6月至2018年5月在我院內(nèi)分泌科治療的252例痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合世界衛(wèi)生組織1999年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)患者有明顯疼痛表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)營(yíng)養(yǎng)性、中毒性、癌性等非糖尿病所致的周圍神經(jīng)病變患者；(2)心肝腎等有嚴(yán)重疾病的患者；(3)對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；(4)治療依從性差的患者。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組、加巴噴丁組、高能紅光組和聯(lián)合組，每組63例，4組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)同意，患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

表1 4組患者一般資料比較

1.2 治療方法 4組患者均給予常規(guī)治療，包括合理的運(yùn)動(dòng)和規(guī)范的飲食，平穩(wěn)血糖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)和止痛等治療。加巴噴丁組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，口服加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030662)。用藥第1天，1粒/次，3次/d；用藥第2天，2粒/次，3次/d；第3天后，3粒/次，3次/d[7-8]。高能紅光組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，采用高能紅光(山西金萊鑫醫(yī)療器械開(kāi)發(fā)有限公司，京械注準(zhǔn)：20172260001)進(jìn)行照射治療。將治療儀的光譜波長(zhǎng)調(diào)整至550～3 000 nm，調(diào)整光源距患者病變部位15 cm左右進(jìn)行照射，照射時(shí)間為30 min/d，1次/d，10 d為1個(gè)療程。每個(gè)療程結(jié)束后，間隔2 d后重復(fù)治療[9]。聯(lián)合組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予加巴噴丁聯(lián)合高能紅光治療，加巴噴丁與高能紅光的治療方法同加巴噴丁組及高能紅光組。4組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分別于治療前及治療1周、2周、4周時(shí)采用疼痛視覺(jué)模擬量表(Visual Analogue Scale,VAS)評(píng)分對(duì)患者的疼痛情況進(jìn)行評(píng)分。VAS評(píng)分越高，表示疼痛感越強(qiáng)烈[10]。(2)神經(jīng)傳導(dǎo)速度。治療前和治療4周時(shí)，測(cè)量患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度。(3)生活質(zhì)量。治療4周時(shí)采用2型糖尿病患者生活質(zhì)量評(píng)定量表評(píng)估患者的生活質(zhì)量。量表由疾病、生理、心理、社會(huì)和滿意度5個(gè)維度組成，得分越高，表示生活質(zhì)量越好[11]。(4)治療效果。治療4周時(shí)，評(píng)估4組患者的療效，分為顯效、有效和無(wú)效，其中顯效為患者周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀基本消失，肌電圖檢測(cè)結(jié)果正?；蛏窠?jīng)傳導(dǎo)速度增加幅度>5 m/s；有效為患者周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀有所緩解，肌電圖檢測(cè)顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所增加，但增加幅度<5 m/s。無(wú)效為治療后癥狀未改善[12]。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(5)不良反應(yīng)，包括口干、嗜睡、皮膚瘙癢、惡心嘔吐、周圍性水腫、失眠、視物模糊、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組患者VAS評(píng)分比較 4組患者VAS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=95.235，P組間<0.001)。VAS評(píng)分均具有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=134.675，P時(shí)間<0.001)。分組與時(shí)間均無(wú)交互效應(yīng)(F交互=0.601，P交互=0.479)。聯(lián)合組治療1周時(shí)VAS評(píng)分均低于對(duì)照組和高能紅光組，治療2周和4周時(shí)，VAS評(píng)分均低于其他3組(均P<0.05)；加巴噴丁組治療1周和2周時(shí)VAS評(píng)分低于對(duì)照組及高能紅光組，治療4周時(shí)低于對(duì)照組；高能紅光組治療2周和4周時(shí)VAS評(píng)分均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 4組患者VAS評(píng)分比較(x±s，分)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與加巴噴丁組比較，bP<0.05；與高能紅光組比較，cP<0.05。

2.2 4組患者正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前4組患者正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療4周時(shí)，4組患者正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；除對(duì)照組外，其他3組正中神經(jīng)中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于治療前(均P<0.05)；聯(lián)合組患者正中神經(jīng)中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度快于其他3組(均P<0.05)；高能紅光組和聯(lián)合組患者正中神經(jīng)中的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于對(duì)照組和加巴噴丁組(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 4組患者正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(x±s，m/s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與加巴噴丁組比較，bP<0.05；與高能紅光組比較，cP<0.05。

2.3 4組患者腓總神經(jīng)正傳導(dǎo)速度比較 治療前，4組患者腓總神經(jīng)正傳導(dǎo)速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周時(shí)，4組患者腓總神經(jīng)正傳導(dǎo)速度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；4組患者腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于治療前(均P<0.05)；高能紅光組和聯(lián)合組患者腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于對(duì)照組和加巴噴丁組，且聯(lián)合組患者快于高能紅光組(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 4組患者腓總神經(jīng)正傳導(dǎo)速度比較(x±s，m/s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與加巴噴丁組比較，bP<0.05；與高能紅光組比較，cP<0.05。

2.4 4組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，4組患者疾病維度、生理維度、社會(huì)維度、心理維度和滿意維度5個(gè)維度得分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療4周時(shí)，4組患者生活質(zhì)量評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；4組患者生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于治療前，且加巴噴丁組、高能紅光組和聯(lián)合組各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組，除社會(huì)維度評(píng)分外，聯(lián)合組各項(xiàng)評(píng)分均高于其他3組(均P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 4組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(x±s，分)

組別n社會(huì)維度得分治療前治療后t值P值心理維度得分治療前治療后t值P值對(duì)照組6315.62±1.9218.79±2.202.335 0.02419.37±3.4423.39±3.223.101 0.003加巴噴丁組6315.93±2.0121.98±2.60a4.412<0.00120.12±3.9526.02±4.23a4.365<0.001高能紅光組6316.11±2.3322.13±3.04a4.396<0.00120.01±3.8526.34±3.85a4.444<0.001聯(lián)合組6316.50±2.1323.17±2.99a4.674<0.00119.66±2.9930.01±3.61abc5.965<0.001 F值2.1453.7222.32119.582P值0.0940.0150.069<0.001

組別n滿意維度得分治療前治療后t值P值對(duì)照組6320.16±2.2023.27±2.182.231 0.029加巴噴丁組6319.05±2.3426.08±3.03a4.382<0.001高能紅光組6320.09±1.9526.20±2.74a4.434<0.001聯(lián)合組6319.68±2.4129.97±3.50abc5.872<0.001 F值2.32618.562P值0.064<0.001

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與加巴噴丁組比較，bP<0.05；與高能紅光組比較，cP<0.05。

2.5 4組患者療效比較 治療4周時(shí)，4組患者療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=15.197，P<0.001)，其中聯(lián)合組和高能紅光組患者療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表6。

表6 4組患者療效比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05。

2.6 4組患者不良反應(yīng)情況比較 4組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.927,P=0.403)。見(jiàn)表7。

表7 4組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者較為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，病程大于10年的2型糖尿病患者，其發(fā)病率高達(dá)50%[13]。糖尿病周圍神經(jīng)病變可能與糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)有關(guān)，長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)組織中蛋白質(zhì)的非酶促糖化反應(yīng)異常增高，隨之生成糖基化終末產(chǎn)物，其會(huì)引起具有神經(jīng)分泌和軸索轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的神經(jīng)微管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)變化，最終導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。此外，糖尿病患者自身神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏和氧化應(yīng)激反應(yīng)異常等，也會(huì)增加周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率。

糖尿病周圍神經(jīng)病變患者約有10%～20%出現(xiàn)不同程度的疼痛表現(xiàn)，緩解疼痛以及提高患者生活質(zhì)量是此類患者的主要治療目標(biāo)，但傳統(tǒng)的藥物如三環(huán)抗抑郁藥等，可誘發(fā)癲癇和心律失常等不良反應(yīng)，制約其臨床應(yīng)用。加巴噴丁是γ-氨基丁酸的衍生物，在各種動(dòng)物模型中均顯示出良好的預(yù)防癲癇的效果[14]。最近研究還發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁還具有如下作用：(1)加巴噴丁可以激活興奮性神經(jīng)元突觸前γ-氨基丁酸B的受體亞體，使興奮神經(jīng)元突觸前區(qū)的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放量，對(duì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)起到良好的抑制作用[15]；(2)加巴噴丁可抑制神經(jīng)細(xì)胞中鈣的內(nèi)流，減少谷氨酸等興奮性氨基酸的釋放，減弱α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體的活化，使腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素的釋放減少[16]。以上研究結(jié)果提示加巴噴丁具有良好的止痛效果，同時(shí)其對(duì)心血管的影響較小。美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)制定的糖尿病神經(jīng)痛指南中，已將加巴噴丁列入治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的一線藥物，且臨床實(shí)踐證明加巴噴丁治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果顯著[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后加巴噴丁組患者VAS評(píng)分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，提示加巴噴丁可以緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的疼痛，改善其生活質(zhì)量。

高能紅光治療儀屬于一種新型的醫(yī)用光療設(shè)備，其治療原理為儀器發(fā)出的紅光可增加皮膚線粒體的過(guò)氧化氫酶活性，加速細(xì)胞的新陳代謝，改善微循環(huán)。同時(shí)也可以提高白細(xì)胞的吞噬作用，進(jìn)一步增強(qiáng)肌體的免疫功能。張靜等[18]研究發(fā)現(xiàn)，采用高能紅光治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可以促進(jìn)患者康復(fù)；賈春暉等[19]采用邁能紅光紅外治療儀治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，結(jié)果顯示患者肢體麻木、疼痛和無(wú)自覺(jué)癥狀均明顯緩解。本研究結(jié)果顯示，高能紅光組患者療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示高能紅光治療儀可以改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的癥狀。

同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，治療2周和4周時(shí)，聯(lián)合組VAS評(píng)分均低于其他3組，治療4周時(shí)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度快于其他3組，聯(lián)合組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分除社會(huì)維度評(píng)分外均高于其他3組(均P<0.05)。提示加巴噴丁聯(lián)合高能紅光治療可以起到協(xié)同作用，從而改善患者周圍神經(jīng)病變，緩解疼痛。4組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，說(shuō)明聯(lián)合治療并未增加患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合高能紅光治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，可以有效緩解疼痛，提高生活質(zhì)量。