龔俊，馬菊

(襄陽市中心醫(yī)院湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 襄陽 441021）

強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是以脊柱附著點(diǎn)以及骶髂關(guān)節(jié)炎癥為主要癥狀的脊柱疾病。中醫(yī)理論認(rèn)為，AS屬“風(fēng)濕病”范疇，西醫(yī)方面至今尚未明確其發(fā)病機(jī)制[1]。AS西醫(yī)治療以柳氮磺胺吡啶、非甾體類抗炎藥等藥物為主，但其具有見效慢、易復(fù)發(fā)、長期服用不耐受等不足[2]。近年相關(guān)報(bào)道顯示，中醫(yī)外治AS操作簡(jiǎn)單、副作用輕、可長期使用，同時(shí)療效能夠得到肯定[3]。本院在《傷科匯纂》記載的玉龍散配方基礎(chǔ)上進(jìn)行改良，用于AS取得了顯著的療效。因此，本文著重探討玉龍散外敷聯(lián)合西藥治療AS的臨床療效，為其中西醫(yī)結(jié)合治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2015年12月～2017年12月于本院治療的100例AS患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組與對(duì)照組各50例。對(duì)照組患者口服美洛昔康膠囊以及柳氮磺吡啶腸溶片，觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用玉龍散外敷。觀察組中，男37例，女13例；年齡21～43歲，平均（29.03±4.34）歲；病程 2～7年，平均（4.12±0.87）年；對(duì)照組中，男 36例，女14例；年齡 21～40歲，平均（28.85±4.10）歲；病程 2～6 年，平均（4.08±0.90）年。比較兩組患者臨床資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），有可比性。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]“腎虛督寒”AS診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18周歲；治療依從性良好；未合并骨質(zhì)疏松、退行性疾病、先天性脊柱發(fā)育畸形等脊柱疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前1個(gè)月有相關(guān)治療史；背部皮膚疾病；合并肝腎等其他嚴(yán)重的全身疾病。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服美洛昔康膠囊以及柳氮磺吡啶腸溶片。美洛昔康膠囊（山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010002），每日2次，每次7.5 mg（1粒）溫水吞服。柳氮磺吡啶腸溶片（上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020557），每日2 g（8片），分3～4次服用。觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用玉龍散外敷，玉龍散組成：木香、白芷、肉桂、干姜各10 g，沒藥、乳香、羌活、續(xù)斷、獨(dú)活、木瓜、川穹各15 g，研磨成細(xì)粉，選擇親水性高分子材料為基質(zhì)，與藥粉均勻混合后涂布于無紡布制成巴布劑。貼敷部位選擇疼痛處，清潔皮膚待完全干燥后貼敷，每日1次，6 h后撕去。兩組均連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）疼痛采用VAS評(píng)分評(píng)價(jià)；（2）病情活動(dòng)情況采用Bath AS病情活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）：包括頸背髖關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、疲倦程度以及晨僵時(shí)間等維度，共10分，分值越高提示AS病情更嚴(yán)重；（3）功能情況采用BASFI功能指數(shù)評(píng)價(jià)：包括穿衣、家務(wù)、取物等常規(guī)動(dòng)作，共10分，分值越高提示功能性越差；（4）治療前后檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、血沉（ESR）等指標(biāo)；（5）臨床表現(xiàn)：記錄治療前后晨僵時(shí)間、疼痛關(guān)節(jié)數(shù)；（6）改良Schober試驗(yàn)：直立位，取脊柱于雙髂后上棘連線交點(diǎn)上10 cm處，垂直連接兩點(diǎn)，盡可能囑咐患者彎腰且直立雙腿，測(cè)量?jī)牲c(diǎn)的距離，距離越大表明腰椎活動(dòng)度越優(yōu)；（7）擴(kuò)胸度：直立位深吸氣和深呼氣第4肋間隙水平胸圍差為擴(kuò)胸度，距離越大提示胸廓活動(dòng)度越優(yōu)。

臨床療效[6]：臨床緩解：腰骶腫痛消失，活動(dòng)功能明顯改善，晨僵消失，CRP、ESR水平正常；顯效：病情活動(dòng)指標(biāo)、臨床表現(xiàn)均顯著改善，CRP、ESR水平改善≥50%；有效：病情活動(dòng)指標(biāo)、臨床表現(xiàn)均顯著改善≥3項(xiàng)；無效：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用“%”表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組50例中，臨床緩解14例，顯效20例，有效13例，無效3例，總有效率為94.00%；對(duì)照組50例中，臨床緩解10例，顯效18例，有效13例，無效9例，總有效率為82.00%；觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（82.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 病情活動(dòng)指標(biāo)比較

兩組治療后病情活動(dòng)指標(biāo)均顯著降低，且治療后觀察組脊柱疼痛VAS評(píng)分、BASDAI、BASFI指數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組血清CRP、ESR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.3 臨床表現(xiàn)

兩組治療后各項(xiàng)臨床表現(xiàn)均顯著改善，且治療后觀察組晨僵時(shí)間、疼痛關(guān)節(jié)數(shù)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組改良Schober試驗(yàn)、擴(kuò)胸度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組治療后病情活動(dòng)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療后病情活動(dòng)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較*P＜0.05，治療后組間比較#P＜0.05。

組別 n VAS評(píng)分 BASDAI指數(shù) BASFI指數(shù) CRP（mg/L） ESR（mm/L）觀察組 治療前 5.03±0.65 5.43±0.87 6.12±0.76 19.23±2.12 32.12±3.44治療后 1.65±0.23* 2.98±0.43* 2.88±0.56* 11.02±1.33 18.34±2.31對(duì)照組 治療前 4.98±0.70 5.39±0.90 6.07±0.76 19.19±1.54 31.98±3.31治療后 2.11±0.63*# 3.23±0.54*# 3.54±0.66*# 11.43±1.43* 19.44±2.54*

表2 兩組治療前后臨床表現(xiàn)比較（±s）

表2 兩組治療前后臨床表現(xiàn)比較（±s）

注：與治療前比較*P＜0.05，治療后組間比較#P＜0.05。

組別 n 晨僵時(shí)間（min） 疼痛關(guān)節(jié)數(shù) 改良Schober試驗(yàn)（cm） 擴(kuò)胸度（cm）觀察組 治療前 64.23±10.61 3.43±0.82 2.73±0.43 2.76±0.31治療后 13.62±4.23* 1.03±0.45* 4.04±0.54* 3.13±0.41對(duì)照組 治療前 63.88±9.72 3.39±0.76 2.69±0.50 2.78±0.34治療后 18.23±0.54*# 1.28±0.43*# 3.98±0.52* 3.08±0.43*

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，肝功能異常1例，白細(xì)胞減少2例，總發(fā)生率為10.00%；對(duì)照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例，肝功能異常3例，白細(xì)胞減少1例，總發(fā)生率為10.00%。兩組發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

AS是一種以附著點(diǎn)炎癥、炎性腰背痛為特點(diǎn)的慢性自身免疫性疾病。其西醫(yī)治療與風(fēng)濕治療具有一定的相似之處，以抗風(fēng)濕藥物、非甾體抗炎藥口服為主，但有報(bào)道稱藥物可能產(chǎn)生程度不一的毒副作用，患者長期服用耐受性差[7]。近年來，國內(nèi)報(bào)道中醫(yī)外治治療AS療效確切，具有廣泛前景[8]。我院玉龍散用于跌打舊患以及寒邪入侵造成的關(guān)節(jié)痛具有顯著療效，用于AS患者對(duì)其腰背疼痛亦起到了明顯改善作用。

本研究中，對(duì)照組患者采用口服美洛昔康膠囊以及柳氮磺吡啶腸溶片治療，是AS的常用治療方案。美洛昔康膠囊屬于非甾體抗炎藥物，在退行性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及AS的臨床治療中均具有確切療效[9]。柳氮磺吡啶腸溶片主要用于潰瘍性結(jié)腸炎治療，近年有研究發(fā)現(xiàn)，其用于類幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎能夠彌補(bǔ)非甾體類抗炎藥療效不顯著現(xiàn)象，易文等[10]的小鼠試驗(yàn)顯示，柳氮磺吡啶腸溶片具有免疫調(diào)節(jié)以及抗炎作用。本研究對(duì)照組治療總有效率為82.00%，與劉強(qiáng)等[11]報(bào)道的83.12%結(jié)果相一致。而觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，這得益于中藥玉龍散外敷的輔助效果。玉龍散最早記錄于《傷科匯纂》，對(duì)昏暈而骨未碎以及跌打損傷均具有良好效果。我院在古方基礎(chǔ)上進(jìn)行改良，所選藥物緊扣溫經(jīng)散寒、祛風(fēng)除濕以及活血止痛的“腎虛督寒”AS治療原則。方中肉桂、干姜、沒藥具有行氣止痛、溫經(jīng)散寒的功效；白芷能夠溫經(jīng)通陽、行經(jīng)通絡(luò)、祛風(fēng)除濕；羌活、續(xù)斷可祛風(fēng)除濕、散寒止痛；現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，川穹、乳香具有鎮(zhèn)痛及抗炎作用[12]。藥物配伍緊扣AS“腎虛邪痹”的病機(jī)，發(fā)揮其溫經(jīng)散寒、活血止痛的功效，除散風(fēng)寒，痹痛得除。本研究顯示，觀察組晨僵時(shí)間、疼痛關(guān)節(jié)數(shù)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示玉龍散溫經(jīng)散寒、活血止痛功效對(duì)AS晨僵、關(guān)節(jié)痛的改善作用。筆者采用疼痛VAS評(píng)分、BASDAI、BASFI對(duì)AS患者病情以及對(duì)活動(dòng)功能的影響進(jìn)行量化，結(jié)果顯示觀察組效果更佳，進(jìn)一步證實(shí)了玉龍散外敷聯(lián)合西藥內(nèi)服的療效。本研究?jī)山M不良反應(yīng)無明顯差異，中藥外敷以親水性高分子材料為基質(zhì)混合藥粉經(jīng)皮膚吸收，藥效直達(dá)患處，作用持久，且避免了口服藥物的不良反應(yīng)，證實(shí)其用藥的安全性。

綜上所述，玉龍散外敷聯(lián)合藥物治療AS能提升臨床療效，緩解臨床癥狀，改善脊柱功能狀態(tài)，治療安全有效。