王雅莉，胡 光，張 倩，陳 華，楊豐慶

(1.重慶理工大學(xué) 藥學(xué)與生物工程學(xué)院， 重慶 400054；2.重慶大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院， 重慶 401331)

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中藥炮制是依據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，結(jié)合中藥本身的性質(zhì)特點(diǎn)對(duì)其進(jìn)行加工處理的一種方法，作為中醫(yī)用藥中的特色技術(shù)沿用至今。炮制過(guò)程可提高或降低藥材中化學(xué)成分的含量，甚至可使某些化學(xué)成分消失或產(chǎn)生新物質(zhì)，所以中藥材經(jīng)炮制后，在外觀、藥物成分、藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)、藥理作用等方面會(huì)發(fā)生較大變化，進(jìn)而影響其臨床療效。通過(guò)采用不同的炮制方法可對(duì)中藥原有性能加以取舍，使活性成分含量增加，毒性成分含量減少，藥理作用增強(qiáng)。

炮制的方法有很多，常用的有加熱炮制和加輔料炮制，主要包括炒法(炒黃、炒焦和炒炭)，炙法(酒炙、醋炙、鹽炙、姜汁炙、蜜炙和油炙)，煅法，蒸煮法，發(fā)酵發(fā)芽法，制霜法，煨法等[1]。本文總結(jié)近年來(lái)的相關(guān)研究，綜述了加工炮制對(duì)不同療效的中藥中化學(xué)成分及其藥理作用的影響，為中藥炮制的深入研究提供參考。

1 活血化瘀中藥炮制前后的化學(xué)成分及藥理作用差異

血瘀性疾病通常是由于臟腑功能失調(diào)，體內(nèi)血液運(yùn)行不暢而導(dǎo)致瘀血內(nèi)阻，瘀血形成后反過(guò)來(lái)影響臟腑功能而引起的一系列疾病。具有活血化瘀功效的傳統(tǒng)中藥如當(dāng)歸、川芎、茜草、蒲黃、莪術(shù)、丹參和紅花等可用于治療血瘀性疾病，并且部分中藥具有生行熟止的特點(diǎn)。

生行熟止是指一些中藥生品具有活血、行血的功效，經(jīng)炮制后藥性發(fā)生一定轉(zhuǎn)變，可以止血或者補(bǔ)血。炒炭是這類藥材的常用炮制手段，通常炒炭后的藥材能通過(guò)改變血液流變學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)等指標(biāo)，影響活血與止血活性。炮制對(duì)活血化瘀中藥成分及藥理作用的影響如表1所示。Sun等[2]給予小鼠生藕節(jié)及藕節(jié)炭品，按9.75 g/kg給藥10 d，1次/d，最后一次給藥1 h后取血，測(cè)凝血時(shí)間指標(biāo)，結(jié)果顯示：藕節(jié)炒炭后較生品縮短了小鼠凝血時(shí)間，止血作用增強(qiáng)。

止血過(guò)程除了改變血流變系統(tǒng)外，還會(huì)通過(guò)影響凝血系統(tǒng)相關(guān)參數(shù)以及血小板功能達(dá)到止血的效果[3]。Shan等[4]采用冰水浴法復(fù)制大鼠急性血瘀模型，以云南白藥為陽(yáng)性對(duì)照，利用此模型觀察茜草與茜草炭高、中、低3個(gè)劑量組對(duì)血液流變學(xué)、凝血系統(tǒng)及血小板功能的影響。結(jié)果證實(shí)：茜草能改善不同切變率下血瘀模型大鼠的全血黏度(whole blood viscosity,WBV)和血漿黏度(plasma viscosity,PV)。另外，茜草能顯著降低血漿中血栓素B2(thromboxane,TXB2)的含量，升高6-酮-前列腺素(6-keto prostaglandin,6-keto-PGF1α)的含量，說(shuō)明其具有活血化瘀的作用。相比于茜草組，茜草炭組能增加血液的WBV和PV，顯著縮短大鼠凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)，升高血瘀模型大鼠血漿纖維蛋白原(plasma fibrinogen,FIB)的含量。同時(shí)，茜草炭3個(gè)劑量組均能顯著促進(jìn)由二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)誘導(dǎo)的血瘀大鼠血小板聚集，表明茜草炭可能通過(guò)影響內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)達(dá)到促凝效果，進(jìn)一步說(shuō)明茜草炮制后能通過(guò)多種凝血途徑發(fā)揮止血作用。

表1 炮制對(duì)活血化瘀中藥成分及藥理作用的影響

續(xù)表(表1)

注：BT：出血時(shí)間，PT：凝血時(shí)間，TT：凝血酶時(shí)間，PT：凝血酶原時(shí)間，APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間，F(xiàn)IB：血漿纖維蛋白原，PLT：血小板，WBV：全血黏度，PRT：血漿復(fù)鈣時(shí)間，PV：血漿黏度。

炮制后成分的變化是導(dǎo)致藥理作用發(fā)生改變的主要因素，有研究者對(duì)炮制前后中藥成分的變化進(jìn)行了研究。Zhang等[23]采用HPLC探究了不同藥材來(lái)源郁金生品及醋炙品水煎液成分的含量變化，結(jié)果表明：醋炙對(duì)郁金各成分峰均有不同程度的影響，有的峰面積增加，有的峰面積減少，有新產(chǎn)生的成分峰，亦有消失的成分峰。Wang等[24]分析了不同炮制方法對(duì)當(dāng)歸多糖含量的影響，結(jié)果表明：酒炒當(dāng)歸中還原性糖以及多糖、水溶性糖的含量與生當(dāng)歸相比顯著增加。也有研究證實(shí)了地榆和梔子炒炭后能增加鞣質(zhì)的含量[10,19]，側(cè)柏葉炒炭后槲皮素含量增加[11]，荷葉炒炭后荷葉堿、金絲桃苷含量減少，槲皮素含量增加[16]等?；被橹嗅t(yī)常用的止血藥，有研究報(bào)道[5]，蘆丁能拮抗槐花的止血作用，槐花炒炭后，本身含有的大部分蘆丁被破壞，而止血作用增強(qiáng)。為了探究炮制后槐花止血作用增強(qiáng)的原因，Chen等[6]以云南白藥為陽(yáng)性對(duì)照組，空白溶劑為陰性對(duì)照組，給予大鼠槐花生品及炭品，每日灌胃一次，第5次給藥后從頸總動(dòng)脈取血，測(cè)出血時(shí)間以及凝血4項(xiàng)參數(shù)，結(jié)果顯示：炭品組能顯著縮短BT、PT及APTT，并能促進(jìn)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，具有明顯的止血作用。對(duì)其炭品進(jìn)行成分分析發(fā)現(xiàn)，炮制后的槐花炭中主要的止血參數(shù)與兩個(gè)化合物huaicarbon A和huaicarbon B密切相關(guān)，這兩個(gè)化合物可能是槐花炭品的主要止血組分。另有研究[25]證實(shí)了在槐花炮制品中，蘆丁和鞣質(zhì)含量最高的是炒槐花，槲皮素含量最高的是槐花炭制品?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載，蒲黃生用時(shí)其性滑利，可活血化瘀，炒黑后其性變澀，臨床主要用以止血。這種炮制前后藥理作用的變化也是由于炮制后元素含量及化學(xué)成分的改變所引起的，有研究[26]用電感耦合等離子發(fā)射光譜法(ICP-AES)對(duì)蒲黃及其炮制品中15個(gè)元素的含量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果顯示：生蒲黃中具有活血作用的元素例如Fe、Zn、Mn等含量較高，炮制后這些元素含量下降。為了進(jìn)一步驗(yàn)證炮制后蒲黃化學(xué)成分的改變對(duì)療效的影響，Chen等[8]采用凝血酶活性測(cè)定法對(duì)蒲黃炒炭前后主要變化的色譜峰成分進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示：蒲黃炒炭后黃酮類組分中苷類明顯減少，而苷元含量相對(duì)較高，香蒲新苷和異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷是蒲黃炒炭后含量最高的2個(gè)黃酮苷。該課題組進(jìn)而選擇其中主要的成分進(jìn)行家兔體外凝血實(shí)驗(yàn)測(cè)定，探究凝血酶活性，結(jié)果顯示：香蒲新苷、異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷、山萘酚和柚皮素均能顯著延長(zhǎng)家兔體外APTT，縮短PT和TT，增強(qiáng)止血作用，從而驗(yàn)證了蒲黃炒炭之后成分改變可使藥理作用改變。這在一定程度上佐證了蒲黃炒炭炮制品用于止血的合理性。

除了炒炭外，活血化瘀中藥也常用醋制、酒制等方法處理。醋制主要用于引藥入肝、增強(qiáng)藥物散瘀、入血的作用；酒制可改變藥性，引藥上行，增強(qiáng)活血通絡(luò)的作用。Lu等[9]研究了莪術(shù)醋制后的活血功效，家兔灌胃給藥3 d，2次/d，于末次給藥30 min后心臟取血測(cè)血小板粘附性，冰水浴法建立大鼠血瘀模型，給藥后測(cè)WBV和PV。結(jié)果表明：莪術(shù)醋制后能明顯降低血小板粘附率、降低WBV，說(shuō)明莪術(shù)醋制后活血作用增強(qiáng)。

中藥不同的炮制方法對(duì)藥理作用的影響也不盡相同，恰當(dāng)?shù)呐谥品椒ㄊ窃鰪?qiáng)臨床療效的重要環(huán)節(jié)。炮制方法不同，各炮制品顯示出的藥性也不同，從而藥理活性也存在差異。五靈脂為動(dòng)物鼯鼠的糞便，具有活血散瘀、止痛止血的功效。Wu[27]研究了其不同炮制品的藥理作用，結(jié)果顯示：醋炙可增強(qiáng)其散瘀止血的功效，酒炙可增強(qiáng)其活血止痛的作用。Sui等[28]比較了生大黃、熟大黃、酒大黃和大黃炭的活血化瘀作用，結(jié)果除大黃炭組外，其余炮制品均顯示出一定的活血作用，但從測(cè)定參數(shù)來(lái)看，生大黃、熟大黃和酒大黃對(duì)各指標(biāo)均顯示出不同的作用強(qiáng)度，體現(xiàn)了中藥各成分通過(guò)多種通路產(chǎn)生多種效應(yīng)的作用特點(diǎn)。

2 抗炎中藥炮制前后成分及藥理作用差異

炎癥是活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)，發(fā)生在局部，同時(shí)也可影響全身。很多中藥具有良好的抗炎作用，例如吳茱萸、蒼耳子、地榆和梔子等。這些中藥經(jīng)不同的方法炮制之后抗炎作用強(qiáng)弱會(huì)發(fā)生改變。而同一種中藥往往有多種炮制品，不同炮制品之間的抗炎強(qiáng)弱亦有較大的差別。炮制對(duì)抗炎作用中藥成分及藥理作用的影響如表2所示。Yang等[29]采用耳廓腫脹模型觀察吳茱萸不同炮制品的抗炎作用，所測(cè)結(jié)果表明：甘草制吳茱萸、炒吳茱萸、吳茱萸砂燙組和砂燙鹽炙組均有抗炎作用，且砂燙組和砂燙鹽炙組抗炎作用最強(qiáng)。

表2 炮制對(duì)抗炎作用中藥成分及藥理作用的影響

注：PGE2：前列腺素E2； IL-1β：白介素1β。

同一種炮制方法改變炮制條件后也會(huì)引起炮制品的活性差異。Liu等[30]將豨薟草用黃酒蒸制，采用二甲苯致小鼠耳腫脹的方法，觀察不同炮制時(shí)間的豨薟草對(duì)小鼠耳腫脹度的影響，結(jié)果表明：豨薟草酒蒸8 h的炮制品對(duì)小鼠耳腫脹炎癥模型顯示出明顯的抑制作用，而其他時(shí)間的炮制品作用相對(duì)較弱。

大多數(shù)中藥炮制后其部分藥理作用往往會(huì)增強(qiáng)，但也有中藥炮制之后某些藥理作用療效不如生藥。Yu等[33]對(duì)地榆炮制前后水提物的抗炎效果進(jìn)行研究，比較生地榆和地榆炭水提物對(duì)炎癥動(dòng)物模型的改善作用，結(jié)果地榆炭水提物組對(duì)小鼠耳腫脹的抑制作用弱于生地榆組，同時(shí)生地榆水提物能抑制炎性因子白介素1β的生成或釋放，可顯著降低大鼠足跖前列腺素E2的含量，且作用強(qiáng)于地榆炭水提物。除了炒炭降低地榆的抗炎效果外，醋炙柴胡也降低了柴胡的抗炎效果。Wang等[35]采用耳、足腫脹法觀察比較生柴胡和醋柴胡的抗炎作用，結(jié)果顯示：生柴胡抗炎作用較強(qiáng)，尤其是對(duì)急性和亞急性炎癥。

有研究[40]比較了梔子中7種活性成分炮制前后的變化，結(jié)果表明：炮制后梔子中京尼平苷酸的含量增加，其他成分含量降低，表明炮制可降低梔子中大多數(shù)有效成分的含量。為了尋找成分與抗炎活性間的關(guān)系，Jiang等[36]比較了梔子不同炮制品的抗炎效果，同時(shí)采用HPLC分析方法測(cè)定了其不同炮制品中梔子苷的含量。以小鼠建立耳殼炎癥模型，給予梔子不同炮制品水提取物比較抗炎效果，結(jié)果顯示：生梔子抗炎效果最好，且其梔子苷的含量最高，表明炮制方法不同中藥活性成分的含量會(huì)發(fā)生改變，從而使藥效不同。

3 抗菌中藥炮制前后成分及藥理作用差異

中藥抗菌是指中藥抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的過(guò)程。蒼術(shù)、何首烏、大黃和金櫻根等傳統(tǒng)中藥用于抗菌有很好的療效，而這些中藥經(jīng)炮制后其抗菌作用的強(qiáng)弱會(huì)發(fā)生改變。

傳統(tǒng)中藥中蒼術(shù)、蒲公英、黃連等對(duì)幽門螺桿菌引起的潰瘍性疾病有較好的治療作用。Yu等[41]比較了蒼術(shù)及其炮制品的抗?jié)兓钚裕靡宜嵴T導(dǎo)的大鼠胃潰瘍作為模型，以?shī)W美拉唑?yàn)殛?yáng)性對(duì)照組，以生理鹽水為陰性對(duì)照組，給予大鼠蒼術(shù)及其炮制品，每日灌胃2次，10 d后剖腹觀察其胃潰瘍情況。結(jié)果顯示：蒼術(shù)與麩炒蒼術(shù)對(duì)胃潰瘍均有一定的治療作用，但麩炒蒼術(shù)較蒼術(shù)顯著減輕了胃組織的損傷，證明蒼術(shù)經(jīng)炮制后抑菌作用增強(qiáng)。Zhong等[42]采用譜效關(guān)系分析了黃連不同炮制品中成分的含量變化，結(jié)果表明：生姜汁制黃連中鹽酸小檗堿、鹽酸黃連堿與鹽酸藥根堿的含量最高，提示生姜汁制黃連可能主要通過(guò)增加鹽酸小檗堿、鹽酸黃連堿與鹽酸藥根堿的含量來(lái)增強(qiáng)黃連的抗菌作用。

同種中藥經(jīng)不同方法炮制后，其抗菌譜會(huì)發(fā)生變化。有研究[43]表明：何首烏及其不同炮制品對(duì)不同細(xì)菌均有不同程度的抑制作用。對(duì)于奈氏卡他菌，除酒蒸何首烏無(wú)抑制作用外，其他炮制品均有抑制作用；對(duì)于金黃色葡萄球菌，生何首烏水煎液作用均比其他炮制品強(qiáng)；對(duì)于白色葡萄球菌，黑豆蒸何首烏療效最好；對(duì)白喉?xiàng)U菌的抑制力，酒蒸何首烏和地黃汁蒸何首烏抑制力最強(qiáng)。另有文獻(xiàn)報(bào)道[44]，大黃炮制品對(duì)多種細(xì)菌均有抑制作用，其醋制品和炭品對(duì)綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌效力最強(qiáng)，酒制品對(duì)傷寒桿菌的抑菌效力最好，而石灰制大黃對(duì)大腸桿菌的抑制作用最顯著。

除了不同炮制品的抑菌效力不同外，同一藥物不同部位的活性也會(huì)有差異。金櫻根為雙子葉薔薇科金櫻子的干燥根或根皮，具有抑菌、抗炎、抗氧化等作用。Wang等[45]采用打洞法，將金櫻根、莖生品與炮制所得醋炙品、鹽炙品、黑豆汁炙品及蜜炙品共10個(gè)樣品水提取物抗菌作用進(jìn)行了比較，觀察其培養(yǎng)基有無(wú)抑菌圈及抑菌圈的直徑大小，比較其對(duì)枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌等10種菌的抗菌作用。結(jié)果顯示：金櫻根蜜炙品抑菌效果最為顯著，尤其是對(duì)志賀氏痢疾桿菌，表明金櫻根炮制后抑菌作用增強(qiáng)。

4 抗腫瘤中藥炮制前后成分及藥理作用差異

炮制可以通過(guò)某些中藥成分的轉(zhuǎn)化增強(qiáng)其抗腫瘤活性。例如最初炮制人參是為了便于貯存，后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)炮制之后人參的抗腫瘤活性增強(qiáng)。鮮人參含有多種活性成分及許多的水解酶，經(jīng)加工成生曬參或紅參等制品后，水解酶活性降低，使得制品中成分改變，產(chǎn)生新的化學(xué)成分，從而影響成分間的含量比。紅參中含有人參皂苷和人參炔三醇，這些成分有良好的抗腫瘤活性，而在鮮人參和生曬參中因存在大量的水解酶，使得這些活性成分被酶水解，導(dǎo)致其含量降低。因此，人參經(jīng)炮制后所得的紅參的抗腫瘤活性較生曬參強(qiáng)，這可能是人參在臨床用藥當(dāng)中功效發(fā)生改變的理論基礎(chǔ)[46]。中藥的不同炮制品對(duì)不同腫瘤的抑制作用也不盡相同。Li等[47]以肉瘤小鼠和荷瘤小鼠為腫瘤模型，測(cè)定莪術(shù)不同炮制品對(duì)其腫瘤的抑制作用。結(jié)果顯示：莪術(shù)醋煮品和醋炙品對(duì)S180肉瘤小鼠的腫瘤抑制作用最強(qiáng)，而莪術(shù)蒸品和鮮品對(duì)H22荷瘤小鼠的腫瘤抑制作用最強(qiáng)。

炮制可以通過(guò)影響成分的含量進(jìn)而影響中藥的藥理活性，同時(shí)也可以最大限度地保留中藥的有效成分。Hou等[48]探究了全蝎的不同炮制方法對(duì)其成分的含量和抗腫瘤活性的影響，結(jié)果顯示：凍殺制全蝎的活性成分含量較高，且其抗腫瘤活性最強(qiáng)。表明凍殺制全蝎較傳統(tǒng)炮制方法可以最大限度的保留有效成分，增強(qiáng)其藥效。

5 具有瀉下作用的中藥炮制前后成分及藥理作用差異

與活血化瘀中藥“生行熟止”的概念相仿，瀉下中藥具有“生瀉熟補(bǔ)”的特點(diǎn)，即生制品主瀉，熟制品主補(bǔ)，如何首烏生品主瀉，炮制后以滋補(bǔ)為主。Liu等[49]研究了何首烏炮制前后瀉下作用的變化及這種變化與結(jié)合蒽醌含量變化間的關(guān)系。以何首烏生品及豆汁燉不同時(shí)間何首烏的制品為考察對(duì)象，給予小鼠羧甲基纖維素懸液，一段時(shí)間后測(cè)定小鼠小腸的長(zhǎng)度，并計(jì)算羧甲基纖維素在小腸內(nèi)前進(jìn)的距離。結(jié)果顯示：炮制品炮制時(shí)間越長(zhǎng)，結(jié)合蒽醌含量越低，且其瀉下作用越弱，說(shuō)明何首烏瀉下作用與結(jié)合蒽醌的含量有關(guān)，隨結(jié)合蒽醌含量的減少，瀉下作用趨于緩和。

大黃最主要的藥理作用是瀉下作用，生大黃苦寒峻瀉，主要瀉下成分為番瀉苷和蒽醌苷類，經(jīng)過(guò)炮制后由于這些成分的改變，不同炮制品瀉下作用均有所緩解，酒燉使瀉下成分減少，炒炭后番瀉苷已幾乎不存在。Li等[50]測(cè)定了大黃不同炮制品的致瀉效價(jià)，發(fā)現(xiàn)大黃炮制后致瀉效價(jià)顯著降低，其中大黃炭的致瀉效價(jià)無(wú)法測(cè)得，表明大黃炭已喪失瀉下活性。生大黃具有主要的瀉下作用，炮制后作用減弱或喪失。

另外，甘遂和巴豆[51]等是常見(jiàn)的主攻瀉下作用的中藥，甘遂醋炙、巴豆制霜均可緩和其瀉下作用。Geng等[52]以黑色炭末為指示劑，以正常小鼠首次排黑便時(shí)間和數(shù)量為指標(biāo)，觀察甘遂炮制前后瀉下作用的變化，結(jié)果顯示：醋制各組瀉下作用皆有所降低，以石油醚和二萜部位作用下降得最為顯著，同時(shí)醋制后也降低了甘遂的毒性。

6 止咳平喘類中藥炮制前后成分及藥理作用差異

炮制可以通過(guò)轉(zhuǎn)化某些中藥成分的含量從而增強(qiáng)其藥理作用。麻黃是止咳平喘的常用中藥，Huang等[53]探究了炮制對(duì)其平喘、發(fā)汗效果的影響，結(jié)果表明：麻黃炮制后通過(guò)增加生物堿和揮發(fā)油的含量增強(qiáng)了其平喘的功效。Yang等[54-55]以小鼠為研究模型，研究半夏及其不同炮制品化學(xué)成分及祛痰止咳功效的差異，結(jié)果表明炮制后半夏的止咳作用增強(qiáng)。另有研究[56-57]通過(guò)分析炮制前后虎耳草中巖白菜素的含量探討其止咳平喘作用強(qiáng)弱，結(jié)果表明：其醋制品中巖白菜素含量最高，且止咳效果最顯著。

枇杷具有多種炮制方法，蜜炙后潤(rùn)肺止咳功能增強(qiáng)；姜炙后能和胃；清炒后，減少了滋膩之性，多用于外感咳嗽及嘔吐?，F(xiàn)代藥物化學(xué)研究表明：枇杷葉中含有多種化學(xué)成分，三萜類成分是其主要活性物質(zhì)。Wang等[58]比較了枇杷葉生品與不同炮制品中總?cè)频暮孔兓?，結(jié)果證實(shí)了蜜炙枇杷葉中總?cè)频暮孔罡撸@與臨床上止咳平喘多用枇杷的蜜炙品是一致的。五味子經(jīng)不同炮制工藝加工后，其藥性會(huì)發(fā)生變化，一般認(rèn)為：生用以斂肺止咳止汗為主；醋制收斂作用增強(qiáng)，澀精止瀉作用增強(qiáng)；酒制可增強(qiáng)溫補(bǔ)的作用，多用于腎虛遺精、心悸失眠。Li等[59]利用UHPLC-QTOF/MS(超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜)方法鑒定了五味子生品與其炮制品之間的差異成分，結(jié)果表明：五味子酯乙、五味子酯丙、五味子酯丁和新南五味子酸等成分在生品中含量最高，其原因可能是炮制過(guò)程中新南五味子酸不穩(wěn)定，發(fā)生了脫羧作用。

7 炮制降低中藥的毒副作用

除了有治療功效的藥物可以通過(guò)炮制改變藥理作用外，有些含有毒性的藥物如何首烏、半夏、烏頭等可通過(guò)適當(dāng)?shù)呐谥品椒ń档突蛳涠拘訹60]。

近年來(lái)，對(duì)何首烏可致肝毒性引起了廣泛的關(guān)注。為了探討何首烏引起的肝毒性，Wu等[61]對(duì)何首烏及其炮制品在小鼠體內(nèi)的代謝特征進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：何首烏的毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其炮制品，它的毒性成分是二苯乙烯苷，生首烏中二苯乙烯苷類含量要高于制首烏，炮制后由于降低了二苯乙烯苷的含量，使毒性降低。半夏姜炙可以增強(qiáng)其止嘔、化痰的功效，與此同時(shí)也可以降低它的心臟毒性。Su等[62]采用大鼠血清代謝物的代謝組學(xué)方法評(píng)估了半夏炮制前后的毒性變化，結(jié)果表明：生半夏抑制了mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并且激活了TGF-β通路，具有心臟毒性，炮制后可能由于清除了自由基，使毒性降低。半夏的主要毒性成分為草酸鈣針晶。Meng等[63]研究了炮制對(duì)半夏成分含量的影響，結(jié)果表明：炮制后半夏有效成分含量增加，毒性成分草酸鈣針晶和礬含量降低。

另外，炮制過(guò)程中成分的轉(zhuǎn)化也可使中藥的毒性降低。例如川烏、草烏在炮制過(guò)程中它的主要毒性成分烏頭堿會(huì)被水解為烏頭胺。而蓖麻子、相思子、蒼耳子等中藥經(jīng)加熱炮制后毒性成分會(huì)受熱變性，從而使毒性降低[64]。

中藥的成分極其復(fù)雜，有的藥物在使用過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，恰當(dāng)?shù)呐谥品椒軌蚪档退母弊饔谩０刈尤噬起B(yǎng)心血，常用于治療腸燥便秘，但其生品有致瀉的副作用，炮制后可改善[65]。此外，瓜蔞仁和馬兜鈴經(jīng)不同的炮制方法能降低其嘔吐的副作用。厚樸和黃精服用后會(huì)刺激咽喉，炮制后副作用消失。

另有文獻(xiàn)報(bào)道[64]，鵝不食草可刺激胃腸道，炮制后可減小其副作用。乳香、沒(méi)藥中的揮發(fā)油能夠刺激胃腸道，炮制后揮發(fā)油的含量降低，從而降低其不良反應(yīng)。蒼術(shù)成分中含有較多的揮發(fā)油，用麩炒等方法炮制，可使揮發(fā)油減少，即中醫(yī)所指的燥性降低。

8 其他

中藥炮制后其化學(xué)成分往往會(huì)發(fā)生變化，因此臨床用途也會(huì)改變。當(dāng)歸炮制品中，最常用的是生當(dāng)歸和酒當(dāng)歸，生當(dāng)歸中的活性成分含量最高，其藥理作用最顯著，包括揮發(fā)油的緩解平滑肌痙攣和阿魏酸的清除自由基抗氧化作用等。而酒當(dāng)歸主要用于活血補(bǔ)血[66]。

另有研究[67]表明：山茱萸酒炙后有7個(gè)代謝產(chǎn)物發(fā)生變化，同時(shí)有3個(gè)新的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，臨床可用于抗炎、抗病毒、抗氧化等。黃精有調(diào)節(jié)免疫力、抗氧化和抗衰老等作用，炮制主要以蒸煮法為主，炮制后其多糖、皂苷等主要成分含量會(huì)發(fā)生改變[68]。黃連酒炙后其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)會(huì)發(fā)生改變[69]，酒炙后能夠抑制苦寒之性，引藥上行，增強(qiáng)上焦病癥的治療作用。何首烏不同的炮制品在臨床上也分別用于治療不同的疾病，制何首烏主要成分是肝糖原，臨床主要用于補(bǔ)肝腎。黑豆汁拌蒸的制首烏能增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫[43,70]。

9 結(jié)束語(yǔ)

中藥經(jīng)不同方法加工炮制后，會(huì)影響其化學(xué)成分以及藥理作用。中藥炮制的臨床意義是增強(qiáng)其藥效，改善其毒副作用，從而保證中藥的質(zhì)量。探索中藥炮制前后化學(xué)成分和藥理作用的變化，可為中藥的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

前期本課題組研究了活血化瘀中藥卷柏炒炭炮制對(duì)藥理作用的影響，計(jì)劃進(jìn)一步研究炮制對(duì)其他活血化瘀中藥的成分及藥理作用的影響。另外，還可以從中藥配伍入手，研究不同配比中藥中活性成分的比例變化以及藥理作用的差異，并且可通過(guò)深入研究中藥譜效學(xué)，盡可能根據(jù)中藥炮制前后功效的變化選擇與中醫(yī)藥理論接近的藥理模型，確保根據(jù)譜效關(guān)系篩選的炮制品在實(shí)際應(yīng)用中能發(fā)揮好的療效。