宋 躍，吳立松，劉 冬，曹 劍，宋邦榮

0 引言

血脂聯(lián)素(APN)是一種內(nèi)源性激素，主要由脂肪細胞分泌，在冠心病發(fā)生過程起著非常重要的作用，冠心病患者體內(nèi)的APN水平低于無冠心病的患者[1]。APN濃度升高會改善冠心病患者的癥狀，而應用他汀類藥物可以顯著提高APN濃度，改善血脂代謝異常，同時，應用他汀類藥物治療冠心病可以有效降低患者炎性反應，減輕應激反應，穩(wěn)定斑塊，保護心血管等[2]。阿托伐他汀鈣片在臨床上常用來調(diào)節(jié)患者血脂、抗炎等。血脂代謝異常會導致高血黏稠度、高脂血癥的發(fā)生，改善血脂異常代謝可以有效預防冠心病的發(fā)生[3]。血脂代謝發(fā)生異常是導致心血管疾病發(fā)生的危險因素。冠心病發(fā)生的原因不僅與脂質(zhì)沉積有關，而且與炎性反應、APN、脂代謝異常有密切的聯(lián)系。我院在冠心病的治療過程中，應用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合心血管藥物治療，提高了患者的APN水平，減輕了患者的炎性反應，改善了代謝異?，F(xiàn)象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年3月我院收治的300例冠心病患者，隨機分為2組，納入標準：①通過觀察患者的臨床癥狀、各項體征以及經(jīng)冠狀動脈造影檢查、心電圖檢查、生化檢查確診為冠心??；②患者同意且知曉此次研究。排除標準：①對治療藥物過敏的患者；②合并有其他腫瘤的患者；③由于其他原因引發(fā)的脂代謝異常的患者；④肝腎功能不全的患者。對照組150例，男85例，女65例，年齡40～76歲，平均(65.5±3.6)歲；病程1～8年，平均(3.1±0.9)年。觀察組150例，男99例，女51例，年齡42～77歲，平(66.6±2.9)歲；病程1～10年，平均(4.2±0.5)年。兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)，并且此研究通過醫(yī)院倫理委員會的審核。

1.2 方法 兩組患者入院后均進行營養(yǎng)心肌、抑制血小板堆積、改善微循環(huán)、擴張動脈血管、降脂等治療，同時讓患者進行適當?shù)倪\動鍛煉，多吃低脂、低鹽的食物等。對照組在此基礎上加用辛伐他汀片(杭州默沙東公司，國藥準字J20130068)治療，劑量20 mg，1次/d[4]。在晚餐前或者是睡覺前服用，連續(xù)給予15 d。觀察組在上述基礎上聯(lián)合應用阿托伐他汀鈣片(美國輝瑞公司，國藥準字：J20070061)治療，劑量20 mg，1次/d，睡覺前服用[5]?；颊咭恢狈谩?/p>

1.3 觀察指標 ①治療前和治療后第2天早晨患者空腹抽取3 ml靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附實驗法(ELISA)檢測TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP炎性因子濃度。②治療前、后應用放射免疫法檢測患者APN水平，應用全自動生化分析儀檢測患者HDL-C、LDL-C、TG、TC水平。檢測儀器均來自Linco公司。③應用多普勒彩色超聲對肱動脈內(nèi)徑變化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊進行觀察與檢測。粥樣硬化斑塊標準為IMT≥1.20 mm。④應用Logistic回歸分析引發(fā)冠心病的高危因素。

2 結果

2.1 兩組患者炎性因子濃度比較 觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP炎性因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者APN、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較 觀察組APN、LDL-C水平高于對照組，HDL-C、TG、TC水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者炎性因子水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

表2 兩組患者APN、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.3 兩組患者肱動脈內(nèi)徑變化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊發(fā)生率比較 觀察組肱動脈內(nèi)徑變化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度小于對照組(P<0.05)；觀察組頸動脈斑塊發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者肱動脈內(nèi)徑變化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊發(fā)生率比較

2.4 引發(fā)冠心病的高危因素分析 結果表明，TC、血糖(FBG)是引發(fā)冠心病的高危因素，APN是冠心病的保護因素。見表4。

表4 引發(fā)冠心病的高危因素分析

3 討論

冠心病屬于心血管疾病，主要是由于冠狀動脈血流量減少而導致的心肌障礙疾病，冠心病的發(fā)生與粥樣硬化程度、動脈病變程度有密切的聯(lián)系[6-7]。

辛伐他汀片屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，其作用是抑制肝細胞內(nèi)膽固醇的合成，促進肝細胞膜LDL受體的合成，有利于清除血漿LDL，降低總膽固醇水平、血漿LDL-膽固醇水平，同時，隨著TG、VLDL水平的降低，LDL水平會明顯升高。另外，辛伐他汀片可以穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，有效避免斑塊發(fā)生破裂出血。同時，辛伐他汀可以減慢動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展進程，減少血管堵塞、新病灶的發(fā)生等[8]。阿托伐他汀鈣片屬于他汀類藥物，其功效是降血脂、降低膽固醇、降低炎性因子水平、降低TG、預防冠心病的發(fā)生等。阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片聯(lián)合應用治療冠心病，可以顯著改善患者的心肌功能，改善血脂代謝異?，F(xiàn)象，對促進患者的預后有積極的意義[6]。

隨著社會的發(fā)展與生活節(jié)奏的加快，慢性疾病如冠心病、糖尿病、高血壓等的發(fā)生率越來越高。脂肪組織是人體儲存多余脂肪的場所，也是人體中最大的內(nèi)分泌組織，脂肪組織會分泌大量的蛋白質(zhì)、細胞因子，參與人體血液循環(huán)，與其他內(nèi)分泌組織、免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)進行密切的聯(lián)系[9]。APN是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，它在血脂代謝異常、冠心病的形成過程中發(fā)揮了非常重要的作用。

APN是由脂肪組織分泌的特異性因子，參與脂代謝的整個過程，改善脂代謝異常癥狀等；另外，APN有抗炎、保護血管、預防冠心病并發(fā)癥的功效。APN與血管疾病發(fā)生以及脂質(zhì)代謝發(fā)生變化等方面有很大關系。冠心病患者體內(nèi)的APN明顯降低。因此，可以將APN水平作為判斷冠心病發(fā)展程度的指標。APN參與了脂代謝異常的整個過程。本研究顯示，觀察組APN、LDL-C水平高于對照組，HDL-C、TG、TC水平低于對照組，表明APN水平降低會導致冠心病的發(fā)生，同時，APN水平與HDL-C、TG、TC水平成反比，與LDL-C水平成正比，因此，通過提高APN、LDL-C水平可以改善患者心肌缺血的癥狀，預防冠心病的發(fā)生。

APN水平降低會明顯提高冠心病的發(fā)生率，而APN水平升高是冠心病的保護因素，并且APN水平降低說明動脈粥樣硬化斑塊處于不穩(wěn)定階段[10]。研究顯示，TC、FBG是引發(fā)冠心病的高危因素，APN是冠心病的保護因素，檢測APN的水平，可以對冠心病的嚴重程度進行評估。他汀類藥物能降低患者血脂水平，消除動脈粥樣硬化斑塊，抑制病情發(fā)展，降低心血管疾病的發(fā)生率。但是，心血管疾病發(fā)生率降低的因素并不能僅通過他汀類藥物治療后LDL-C水平降低來解釋，其中可能有調(diào)脂的影響[11]。通過阿托伐他汀與辛伐他汀片治療，患者的APN會明顯升高，說明治療冠心病的過程中，應用他汀類藥物可以顯著提高APN水平，改善患者預后，他汀類藥物發(fā)揮作用的機制是通過降低斑塊部位的炎性反應來提高APN水平。

APN在心血管疾病中的作用是降低單核細胞的黏附力，同時APN可以對TNF-α的生成與分泌過程進行抑制，從而達到抗炎效果。TNF-α的作用是對腫瘤細胞的生長繁殖進行抑制，對纖維母細胞進行刺激，使其分泌更多的纖維母細胞，最終對脂質(zhì)活性進行抑制，增強凝血細胞、中性粒細胞的作用[12]。如果TNF-α在血管內(nèi)皮細胞上發(fā)揮作用，會損傷血管內(nèi)皮細胞，導致血栓的發(fā)生，最終使腫瘤組織的血流量嚴重減小，使之發(fā)生缺氧、缺血壞死等，TNF-α、APN在冠心病的發(fā)展過程中發(fā)揮了關鍵性作用。

阿托伐他汀鈣片會對膽固醇的生成過程進行抑制，降低細胞內(nèi)的膽固醇含量，增加LDL的含量，最終對低密度脂蛋白膽固醇的合成進行抑制[13]。對冠心病患者進行阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片治療，可以降低患者的TNF-α濃度，提高APN濃度。而冠心病患者APN的濃度較低，TNF-α濃度較高，加快了疾病的發(fā)展進程，而應用阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片治療恰好改變了以上因子的濃度。冠心病患者體內(nèi)IL-6的濃度較高，該因子在冠心病發(fā)展的過程中起著非常重要的作用。IL-6會促進氧自由基的生成，引發(fā)血栓，損傷患者的心肌細胞。因此，降低炎性反應可以有效預防心血管疾病的發(fā)生。另外，APN對于hs-CRP的濃度具有一定的調(diào)節(jié)作用，同時還具有抑制血小板聚集、防治心血管疾病發(fā)生的作用。阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片在臨床上的應用都較為廣泛。阿托伐他汀鈣片可以有效預防冠心病的發(fā)生，降低血栓的發(fā)生率，與辛伐他汀片聯(lián)合使用可以有效預防動脈粥樣硬化的發(fā)生，增加冠狀動脈血管血流量，減輕炎性反應[14]。另外，阿托伐他汀鈣片具有減少冠心病發(fā)生次數(shù)的作用。研究顯示，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP炎性因子濃度低于對照組，因此，在治療冠心病的過程中，應用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合辛伐他汀片治療，可以顯著降低患者的炎性因子濃度，改善患者的心肌功能。

本研究顯示，TC、FBG是引發(fā)冠心病的高危因素，APN是冠心病的保護因素，說明APN的水平會對冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程造成一定的影響，同時也說明可以將TC、FBG水平作為評價冠心病嚴重程度的指標之一。而對患者應用阿托伐他汀鈣片以及辛伐他汀片治療，不僅提高了患者的APN水平，還顯著改善了患者脂代謝異常的癥狀，減輕了炎性反應，減少了冠心病的發(fā)作次數(shù)等。

本研究顯示，觀察組肱動脈內(nèi)徑變化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度小于對照組；觀察組頸動脈斑塊發(fā)生率低于對照組，說明脂代謝異常、炎性因子濃度過高均會增加冠心病的發(fā)生率，而對冠心病患者進行阿托伐他汀鈣片聯(lián)合辛伐他汀片治療，可以顯著降低頸動脈斑塊的發(fā)生率，改善動脈內(nèi)徑變化，減少心血管危險疾病的發(fā)生。其作用機制主要是阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片有效提高了患者的APN水平，降低了炎性因子濃度，改善了脂代謝異常的癥狀，最終達到了最佳的療效。