莊 玲

0 引言

頭頸部腫瘤是最常見的惡性腫瘤之一，由于頭頸部解剖復(fù)雜且重要器官眾多，限制了手術(shù)在頭頸部腫瘤的應(yīng)用，而頭頸部腫瘤多對放射治療敏感，故以放療為主的綜合治療成為頭頸部腫瘤的主要治療手段[1]。由于頭頸部組織器官解剖位置緊密，加之腫瘤放療劑量較高，正常組織器官會受到不同程度的放射損傷，嚴重者可能會導(dǎo)致治療中斷，對于接受高劑量頭頸部放療的患者，有15%因放射治療相關(guān)并發(fā)癥需要系統(tǒng)治療[2]。口腔及咽部黏膜細胞的增殖速度較快，但對放射線的抵抗性較低，使其易受到頭頸部放射治療射線的損傷[3]。放射性口腔黏膜炎會導(dǎo)致口腔疼痛、進食困難、繼發(fā)感染，進而使患者生活質(zhì)量下降，影響治療進度。放射性口腔炎的治療一般為止痛治療、防治感染、營養(yǎng)支持治療等[4]。目前，尚無確切措施及治療可以完全控制放射性口腔黏膜炎，仍需要大量臨床研究的探索。我科前期應(yīng)用康復(fù)新液和美洲大蠊研末聯(lián)合德莫林在頭頸部腫瘤放射性皮膚損傷的防治中取得了較滿意的療效[5]?，F(xiàn)將康復(fù)新液聯(lián)合美洲大蠊研末應(yīng)用于放射性口腔黏膜炎的預(yù)防及治療，以期獲得更優(yōu)的治療效果。現(xiàn)將相關(guān)成果報道如下，為臨床提供參考。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對象 2018年1月至2019年1月期間，本臨床科室入組頭頸部惡性腫瘤患者85例。納入標準：①均經(jīng)病理證實為惡性腫瘤。②一般狀態(tài)好，ECOG評分<2。③受試者基線血常規(guī)和生化指標符合以下標準：WBC>4.0×109/L，ANC>1.5×109/L，Hb≥100 g/L，PLT>100×109/L，血清膽紅素≤1.5×正常值高限，AST/ALT≤2.5×正常值高限，肌酐≤1.0×正常值高限。④無其他惡性腫瘤病史。⑤預(yù)計生存期超過3個月。排除標準：①妊娠期或哺乳期婦女處于生育期而未采取有效避孕措施者。②證實有遠處轉(zhuǎn)移。③精神異常。④主要器官功能衰竭，如失代償性心肺肝腎功能衰竭。⑤有放療禁忌證者。⑥嚴重、未控制的內(nèi)科疾患及感染。入組患者的年齡范圍為32～71歲，平均年齡為(57.31±8.18)歲?；颊甙凑针S機數(shù)字表進行分組，試驗組43例患者在放療的同時開始口服康復(fù)新液聯(lián)合美洲大蠊研末。對照組42例患者在放療的同時口服康復(fù)新液。兩組患者的基本特征經(jīng)統(tǒng)計學計算具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 患者基本特征(例)

1.2 研究方法 入院后對所有患者進行放療相關(guān)宣教，首先放療前常規(guī)口腔檢查，若有齲齒、牙周炎等要給予相應(yīng)的治療，并要求患者放療后3年內(nèi)不能拔牙，以免出現(xiàn)感染。放療過程中還需要注意口腔衛(wèi)生，飯后刷牙漱口，加強皮膚的護理，避免日光直照，注意防風保暖，預(yù)防感冒。囑患者多飲水，清淡高蛋白、高纖維飲食，加強營養(yǎng)，適當鍛煉。兩組患者均采用直線加速器調(diào)強放療，腫瘤區(qū)域根治放療劑量66～70.4 Gy,淋巴結(jié)區(qū)域54～60 Gy。

試驗組患者自放療第1日起，美洲大蠊研末(綿陽好醫(yī)生中藥飲片有限公司生產(chǎn)，3 g/支)半支加入康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字Z51021834)10 ml混合均勻，于飯后及睡前含、漱、咽，即將漱口液在口腔含漱并鼓動雙側(cè)頰部5～10 min，使漱口液充分與口腔黏膜接觸，以便更好地發(fā)揮藥效，然后小口、分次、緩慢吞下，并且0.5 h內(nèi)不能進食水。對照組患者自放療第1日起，于飯后睡前含服康復(fù)新液10 ml，含、漱、咽方式同試驗組，并且0.5 h內(nèi)不能進食水。

1.3 觀察指標 自放療第1日起至口腔黏膜炎恢復(fù)正常，每周對患者口腔評估檢查至少3次，評估患者口腔癥狀，讓患者盡可能張大口并充分暴露口腔黏膜，用手電筒照射仔細檢查，按照RTOG急性放射損傷分級標準[6]進行分級，0級：無變化；1級：充血/可有輕度疼痛但不需鎮(zhèn)痛藥；2級：片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物/或中度疼痛，需鎮(zhèn)痛藥；3級：融合纖維性黏膜炎/可伴中度疼痛，需麻醉藥；4級：潰瘍出血，壞死。將1、2級口腔黏膜炎定義為輕度不良反應(yīng)，將3、4級口腔黏膜炎定義為重度不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究中，使用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析處理，所收集數(shù)據(jù)中的計量資料先進行正態(tài)分布檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料取其均數(shù)，采用兩獨立樣本的t檢驗，如果計量資料為非正態(tài)分布，則取其中位數(shù)，使用秩和檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。規(guī)定檢驗水準α=0.05，雙側(cè)P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患者出現(xiàn)口腔黏膜炎的嚴重程度比較顯示，放療開始第3周，兩組發(fā)生口腔黏膜反應(yīng)均以1級為主，試驗組1、2級口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組3、4級口腔黏膜反應(yīng)均少見，差異無統(tǒng)計學意義。放療開始第7周試驗組口腔黏膜反應(yīng)以1、2級為主，對照組以2級為主，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組3、4級口腔黏膜反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

3 討論

美洲大蠊為蜚蠊科昆蟲，俗稱“蟑螂”，具有活血散瘀、利水消腫等功效，其藥用價值在《神農(nóng)本草經(jīng)》中有記載[7]。黏膜創(chuàng)面修復(fù)是一個綜合、復(fù)雜的生物學過程，美洲大蠊研末及其提取液康復(fù)新液可以通過影響創(chuàng)面修復(fù)的整個過程從而加快黏膜修復(fù)，主要包括降低炎癥反應(yīng)、提高免疫水平和抗氧化活性、調(diào)節(jié)生長因子表達、調(diào)控創(chuàng)面愈合相關(guān)信號通路等[8-14]?，F(xiàn)代研究表明，美洲大蠊具有抗腫瘤、抗菌抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能、促進組織修復(fù)、消炎鎮(zhèn)痛和保肝作用。我科前期在放射性皮膚損傷的研究中已經(jīng)證實了美洲大蠊研末及康復(fù)新液可以促進創(chuàng)面修復(fù)且效果滿意[5]，從而為美洲大蠊研末聯(lián)合康復(fù)新液防治放射性口腔黏膜炎提供了可靠的臨床依據(jù)，增加了本研究的可行性。

表2 口腔黏膜炎發(fā)生率(例，%)

本文研究結(jié)果顯示，試放療開始第3周，兩組發(fā)生口腔黏膜反應(yīng)均以1級為主，試驗組1、2級口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，兩組3、4級口腔黏膜反應(yīng)均少見，差異未見統(tǒng)計學意義。放療開始第7周，實驗組口腔黏膜反應(yīng)以1、2級為主，對照組以2級為主，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，兩組3、4級口腔黏膜反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義。說明康復(fù)新液聯(lián)用美洲大蠊研末，對放射性口腔黏膜反應(yīng)的預(yù)防及治療優(yōu)于康復(fù)新液單藥。提示不同類型的美洲大蠊相關(guān)制劑聯(lián)合使用，可以加強修復(fù)作用，緩解患者痛苦，使患者更受益。