(廣西北海市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院內(nèi)科，廣西 北海 536100)

幽門螺桿菌(Hp)與許多胃腸疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，如慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、MALT淋巴瘤等，其中大約76.3%的胃潰瘍[1]及91.4%的十二指腸球部潰瘍[2]與Hp感染有關(guān)，而現(xiàn)今中國成人中Hp感染率達(dá)到40%～60%[3]，抗Hp治療十分重要。隨著Hp耐藥菌株的不斷出現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法獲得的初治根除率逐漸下降，導(dǎo)致根治失敗[4]，其根除率已降低到80%以下[5]。初治Hp的效果非常重要，若抗Hp治療不當(dāng)，容易出現(xiàn)耐藥，耐藥的出現(xiàn)增加了患者再次抗Hp治療的難度，因此初次抗Hp治療時選擇合理的根治方案至關(guān)重要[6]。本文通過比較含果膠鉍劑的四聯(lián)療法與傳統(tǒng)三聯(lián)療法在消化性潰瘍并Hp陽性患者中的療效及安全性，以探討根除Hp及治療消化性潰瘍合理方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2014年5月—2017年8月的130例消化性潰瘍Hp陽性患者，年齡20～70歲，隨機分為研究組和對照組，其中研究組67例，男35例，女32例，年齡44.16±13.22歲，胃潰瘍33例，十二指腸球部潰瘍34例，對照組63例，男32例，女31例，年齡43.95±13.61歲，胃潰瘍32例，十二指腸球部潰瘍31例，兩組間性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。同時排除有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病、藥物過敏及妊娠者，剔除本試驗前1周內(nèi)曾接受抗Hp治療以及胃大部切除術(shù)后者。

1.2 治療方案 對照組給予奧美拉唑膠囊20 mg(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033444)、阿莫西林膠囊(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993034)1000 mg、克拉霉素分散片500 mg(南京長奧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990350)，均為2次/天，共10天。研究組在對照組基礎(chǔ)上加上膠體果膠鉍膠囊200 mg(浙江得恩德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064288)，均為2次/天，共10天。兩組患者在治療結(jié)束后均繼續(xù)服用奧美拉唑膠囊1個月。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn) ①消化性潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn): 痊愈: 臨床癥狀和體征消失，胃鏡檢查潰瘍完全消失或瘢痕形成。有效: 臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查潰瘍面積較治療前縮小>50%。無效：臨床癥狀和體征無明顯改善，胃鏡檢查潰瘍面積較治療前縮小<50%或無變化。②Hp根除標(biāo)準(zhǔn)：治療結(jié)束4周后復(fù)查14C呼氣試驗確定Hp是否已根除成功，試驗結(jié)果陽性者為根除失敗，陰性為根除成功。③臨床癥狀評分：在兩組患者治療前及治療結(jié)束4周后均采取改良的Glasgow評分表，針對包括腹脹、嘔吐、腹痛及反酸等消化不良癥狀的嚴(yán)重程度和頻率、藥物治療等方面進(jìn)行評分，總分0～10分[7]。不良反應(yīng)：記錄患者在治療過程中有無惡心、嘔吐、納差、口腔異味、腹瀉、便秘、頭暈、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療結(jié)束4周后的Hp根除情況對比 治療結(jié)束4周后復(fù)查，研究組的Hp根除率顯著高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組Hp根除率比較

注：兩組根除率比較，χ2=6.665，P=0.010

2.2 研究組與對照組潰瘍愈合率比較 治療結(jié)束4周后復(fù)查，研究組的潰瘍愈合率顯著高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組潰瘍愈合率比較

注：兩組潰瘍愈合率比較，χ2=4.390，P=0.036

2.3 研究組與對照組臨床癥狀評分比較 治療前，研究組與對照組患者臨床癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療結(jié)束后復(fù)查，兩組患者臨床治療后臨床癥狀評分均顯著低于治療前，治療后研究組臨床癥狀評分顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組Hp陽性消化性潰瘍患者的癥狀積分

2.4 研究組與對照組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過程中，研究組發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)為5例，其中腹瀉1例，便秘2例，納差1例，頭暈1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.46%；對照組發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)為4例，其中腹瀉1例，納差2例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.35%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=0.009，P=0.924)。

3 討論

相關(guān)研究[5，8]發(fā)現(xiàn): 患者感染Hp后發(fā)生消化性潰瘍的概率明顯增加，在Hp 感染者中大約25%的患者發(fā)生消化性潰瘍。根除Hp可加速潰瘍的愈合、顯著降低消化性潰瘍復(fù)發(fā)率及其并發(fā)癥發(fā)生率，而且使大多數(shù)消化性潰瘍能徹底治愈而不再是一種遷延復(fù)發(fā)性疾病。隨著時間的推移，相關(guān)研究[9]表明Hp的耐藥率越來越高，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法有效率已經(jīng)降至80%以下，成為消化性潰瘍治療失敗或復(fù)發(fā)的主要原因[10]。因此使用及推廣新的治療方法成為當(dāng)務(wù)之急。鉍劑是局域作用于胃黏膜、不易被人體吸收的藥物。鉍劑主要是通過結(jié)合Hp產(chǎn)生的毒素及降低黏蛋白黏度來阻止細(xì)菌定植并黏附至胃黏膜上皮而實現(xiàn)抗菌作用的。此外，通過與抗生素聯(lián)合應(yīng)用后鉍劑能降低Hp對抗生素的耐藥性，從而提高根除的療效[11]。本研究就標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)與該三聯(lián)基礎(chǔ)上加上鉍劑的四聯(lián)療法對消化性潰瘍合并Hp陽性患者的療效及安全性進(jìn)行研究比較。

本研究結(jié)果顯示，三聯(lián)療法對Hp根除率為76.19%，含鉍劑的四聯(lián)療法達(dá)到92.54%，達(dá)到理想的Hp≥90%清除標(biāo)準(zhǔn)，兩組Hp根除率差異比較具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明四聯(lián)療法在Hp根除效果方面是優(yōu)于三聯(lián)療法的；潰瘍愈合率研究組與對照組分別為91.04%、77.78%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明研究組效果是優(yōu)于對照組的。通過兩組Hp根除率及潰瘍愈合率關(guān)系比較，間接說明了Hp的根除有助于潰瘍的愈合；有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[12-13]，四聯(lián)療法治療消化性潰瘍合并Hp感染患者的效果較好，可及時改善患者的病情，緩解其疼痛，促進(jìn)潰瘍面的有效愈合。本研究結(jié)果顯示治療前兩組臨床癥狀評分相近，但在治療后研究組的臨床癥狀評分明顯低于對照組，兩組差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果與之相一致。一項薈萃分析[14]納入了35項隨機對照試驗的4763例患者，評估鉍劑根除Hp的不良反應(yīng)，結(jié)果顯示鉍劑安全有效，不會引起明顯的不良反應(yīng)，且耐受性良好，本研究結(jié)果研究組與對照組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率相似且較低，再次證實了鉍劑使用的安全性。

綜上所述，在三聯(lián)基礎(chǔ)上加上鉍劑的四聯(lián)療法在Hp根除、促進(jìn)潰瘍愈合、患者臨床癥狀改善均優(yōu)于傳統(tǒng)的三聯(lián)療法，且不良反應(yīng)發(fā)生率不會增加，因此在三聯(lián)根除率低，Hp普遍耐藥情況下，含鉍劑四聯(lián)療法是非常值得推廣應(yīng)用的。