梁永星，布志成

(中山市美捷時(shí)包裝制品有限公司，廣東 中山 528437)

藥用氣霧劑閥門一般由閥桿、閥體、內(nèi)密封圈、外密封圈、固定蓋、彈簧及引液管等七個(gè)配件構(gòu)成。引液管是連接在閥體上用來輸送藥用氣霧劑內(nèi)容物的塑料管[1]，是閥門重要的塑料配件之一，常用材料有聚乙烯和聚丙烯。引液管在成型、儲(chǔ)存及運(yùn)輸過程中會(huì)受光、熱等影響而出現(xiàn)降解或老化現(xiàn)象，導(dǎo)致其耐化學(xué)溶劑能力、耐沖擊強(qiáng)度和柔韌性等性能大幅下降。因此，在塑料粒料的生產(chǎn)過程中，會(huì)加入適量的添加劑，如抗氧化劑、抗UV劑和抗靜電劑等，以提高塑料產(chǎn)品的性能，但過量的添加劑會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不良影響。因引液管在罐內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間與藥液接觸,容易產(chǎn)生物質(zhì)遷移，影響藥物的質(zhì)量。本文針對(duì)氣霧劑閥門引液管中抗氧化劑提取量進(jìn)行安全性研究,保證藥物產(chǎn)品的安全性。

1 儀器與試劑

主要儀器與試劑見表1、表2。

表1 主要儀器

表2 主要試劑

2 試驗(yàn)樣品

試驗(yàn)樣品見表3。

表3 試驗(yàn)樣品

3 試驗(yàn)方法

3.1 HPLC法測(cè)定抗氧劑含量

3.1.1 色譜條件

色譜柱：sunfire C18 (150mm×4.6m，5μm)；流動(dòng)性V(乙腈)∶V(四氫呋喃)∶V(水)=6∶3∶1；流速：1.5mL/min；柱溫：35℃；進(jìn)樣量：20μL；檢測(cè)器：VWD ；檢測(cè)波長(zhǎng)：280nm。

3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)品溶液制備

分別稱取適量抗氧劑1010、抗氧劑330、抗氧劑1076、抗氧劑168[2]，精密稱定，置于同一容量瓶中，用甲苯-甲醇(2∶3)溶液溶解并定容至刻度，制成濃度約為1 mg/mL的混合標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液。

3.1.3 供試品溶液制備

將引液管樣品剪碎，取已剪碎的樣品約2g，精密稱定，置微波萃取管中，精密加入甲苯-甲醇(2∶3)溶液10mL，加蓋，將萃取管置于微波消解儀中，100℃萃取30min后，取出，冷卻至室溫，萃取液經(jīng)0.45μm濾膜過濾，即得供試品溶液，同法制備空白溶液。

4 結(jié)果與討論

4.1 線性試驗(yàn)

精密吸取抗氧劑1010、330、1076、168混合標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液適量，加V(甲苯)∶V(甲醇)=2∶3溶液依次稀釋成每1mL含抗氧劑1010、330、1076、168的量約為12.64mg、25.28mg、50.57mg、101.13mg、202.26mg的系列標(biāo)準(zhǔn)品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以濃度及峰面積進(jìn)行線性回歸，結(jié)果見表4，抗氧劑1010、330、1076、168在2～500mg/L范圍內(nèi)線性良好。

表4 抗氧劑標(biāo)準(zhǔn)曲線方程及檢出限

4.2 加標(biāo)回收率試驗(yàn)

取陰性樣品適量，分別加入1mL、2mL、3mL的抗氧劑1010、330、1076、168混合標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，用甲苯-甲醇(2∶3)溶液稀釋，使其濃度約為40mg/mL、80mg/mL、120mg/mL，每個(gè)濃度平行制備三份，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。各濃度下的抗氧劑1010、330、1076、168回收率均在90%～110%之間，抗氧劑1010平均回收率為100.74%，抗氧劑330平均回收率為102.25%，抗氧劑1076平均回收率為100.87%，抗氧劑168平均回收率為101.14%，RSD值均<4%，回收率高且穩(wěn)定，證明方法準(zhǔn)確度良好,見表5～表8。

表5 抗氧劑1010回收率試驗(yàn)結(jié)果

表6 抗氧劑330回收率試驗(yàn)結(jié)果

表7 抗氧劑1076回收率試驗(yàn)結(jié)果

表8 抗氧劑168回收率試驗(yàn)結(jié)果

表8(續(xù))

4. 3 樣品測(cè)定

分別精密稱取“2.0”節(jié)中引液管各2份，按“3.1.3”節(jié)中方法制備供試品溶液，按“3.1.1”節(jié)中色譜條件進(jìn)行試驗(yàn)。根據(jù)按“4.1.1”節(jié)中標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，計(jì)算三批引液管中抗氧劑含量，見表9。

表9 三批引液管中抗氧劑測(cè)定結(jié)果

4.5 典型色譜圖

圖1 空白溶劑色譜圖

圖2 四種抗氧劑標(biāo)準(zhǔn)品色譜圖

圖3 引液管樣品色譜圖

5 結(jié)語

本文采用微波萃取法對(duì)樣品進(jìn)行提取，通過高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，建立高效、準(zhǔn)確、快捷的研究方法，使用甲苯等溶劑，在高溫下能有效溶解聚乙烯，使其內(nèi)部抗氧劑析出，并對(duì)所采用分析方法的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可行性進(jìn)行了驗(yàn)證，檢測(cè)方法符合要求，證明通過此方法獲得的抗氧劑檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，適合藥用氣霧劑閥門中引液管抗氧劑含量檢測(cè)。

中國(guó)藥品包裝材料與藥物的相容性研究還處于起步階段，任何包裝材料對(duì)于藥品的相容性都存在風(fēng)險(xiǎn)，先進(jìn)的檢測(cè)手段能有效篩選符合藥品相容性的包裝材料，排除劣質(zhì)包裝材料，為提高藥品的安全性提供重要保障。