文/解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學中心風濕科主任醫(yī)師 周惠瓊 圖片來源/壹 圖

隨著社會經(jīng)濟水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，與飲食行為習慣關(guān)系密切的疾病日益增加，除了大家所熟悉的肥胖與三高(高血壓、高血糖、高血脂)，“第四高”高尿酸血癥以及痛風也逐漸被人們所關(guān)注。既往高尿酸和痛風被認為是少見的疾病，但近年的數(shù)據(jù)顯示，人群中2.3%～17.6%有高尿酸血癥，有資料發(fā)現(xiàn)，約13.2%成年男性血尿酸水平異常升高。

為了讓大眾了解和重視高尿酸血癥，專家學者把每年的4月20日定為“高尿酸血癥日”。為什么要定在4月20日呢？這是為了讓大家能夠牢記高尿酸血癥的診斷標準：420 微摩爾 /升 (μmol/L)。下面我們就來了解一下“三高”之外的這“第四高”吧。

什么是高尿酸血癥

人體生理條件下，血中的尿酸鹽溶解度約為6.8毫克/分升(mg/dl)，故血中尿酸超過7mg/dl(420μmol/L)，就可能在關(guān)節(jié)、腎臟等組織中沉積，導致痛風性關(guān)節(jié)炎和腎損害的發(fā)生風險增加。所以不論任何年齡、性別，血尿酸水平超過7mg/dl即稱為絕對的高尿酸血癥。但由于女性在絕經(jīng)前有雌激素的保護，正常血尿酸水平稍低于男性。目前認為高尿酸血癥是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于7mg/dl，女性高于 6mg/dl(360μmol/L)。

尿酸是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要由細胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經(jīng)酶的作用分解而產(chǎn)生。高尿酸血癥根據(jù)發(fā)生的病因可分為兩大類：原發(fā)性高尿酸血癥和繼發(fā)性高尿酸血癥。在排除其他疾病的基礎(chǔ)上，由于身體本身的嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所引起的高尿酸血癥為原發(fā)性；而繼發(fā)于其他疾病或使用一些藥物導致尿酸水平異常增高為繼發(fā)性。我們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｌ峒暗母吣蛩嵫Y多指原發(fā)性高尿酸血癥。

什么原因?qū)е赂吣蛩嵫Y

繼發(fā)性高尿酸血癥是有確切病因的，在相關(guān)處理措施上比較明確，生活中關(guān)注的更多的是原發(fā)性高尿酸血癥，我們主要介紹這方面的原因。由于高尿酸血癥和痛風的發(fā)病常有家族聚集的現(xiàn)象，各種研究報道的痛風家族發(fā)病率為11%～80%，所以很多人認為高尿酸血癥是一種遺傳性疾病。其實大多數(shù)高尿酸血癥的病因并不清楚，目前認為高尿酸血癥是一種多基因遺傳性疾病，它的發(fā)生是遺傳因素和生活環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。具體來說，血尿酸水平異常升高主要有兩大類原因，尿酸生成增多及尿酸排泄減少，有時二者并存。

●尿酸生成增多約10%的原發(fā)性高尿酸血癥是由于尿酸生成增多引起的，這10%的誘發(fā)因素已經(jīng)明確是由于遺傳性嘌呤代謝酶的異常所導致。人體內(nèi)的尿酸主要有兩個來源：一是內(nèi)源性，主要是在人體內(nèi)的一些結(jié)構(gòu)物質(zhì)分解代謝和自身合成小分子的過程中產(chǎn)生，約占生成尿酸的80%；二是外源性，由攝入食物中所含的核苷酸分解而來，約占20%。故攝入高嘌呤食物并不是高尿酸血癥的主要原因，限制高嘌呤飲食后，血尿酸水平大概能降低約1mg/dl，但并不能完全糾正高尿酸血癥。

●尿酸排泄減少人體內(nèi)的尿酸約三分之二由腎臟排出，另外三分之一由腸道排泄。人體尿酸排泄減少主要是指腎臟的尿酸排泄減少，而且是在腎臟功能正常、無器質(zhì)性腎臟疾病的情況下，尿酸排泄功能下降。這種情況約占原發(fā)性高尿酸血癥的90%，其具體發(fā)病機制尚不清楚，也可能是一個多因素的遺傳疾病。

高尿酸血癥的危害及與痛風的關(guān)系

在普通人眼里，高尿酸血癥似乎和痛風是一個概念，總是同時被提及。其實這兩個概念既密切相關(guān)而又具有不同的含義。前面我們已經(jīng)知道什么是高尿酸血癥，而痛風可以說是持續(xù)高尿酸血癥的一種嚴重的結(jié)局，但并不是所有的高尿酸血癥患者都會發(fā)展成痛風，其中只有約10%的高尿酸血癥患者出現(xiàn)痛風。

超過人體可以溶解能力(7mg/dl)的尿酸鹽就有可能沉積在身體的不同部位造成損害，尿酸鹽結(jié)晶最容易沉積在身體的關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍和腎臟。長期高尿酸血癥的患者出現(xiàn)尿酸鹽沉積、關(guān)節(jié)炎和(或)腎病及痛風石等表現(xiàn)時稱為痛風，所以高尿酸血癥是痛風的基礎(chǔ)。但有些高尿酸血癥可以維持終身，始終不出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎和腎病等表現(xiàn)，這種情況稱為無癥狀高尿酸血癥。當然，尿酸過高可以沉積在身體的各個部位，危害是多方面的，除了常見的痛風性關(guān)節(jié)炎、腎病和痛風石外，目前認為長期高尿酸血癥也是心腦血管疾病的獨立危險因素，這意味著即使沒有上述的痛風表現(xiàn)，高尿酸血癥還是可以給身體帶來一些危害。

預(yù)防高尿酸血癥和痛風的措施

我們已經(jīng)知道，高尿酸血癥是由于尿酸生成過多和排泄減少兩方面原因造成的，那么預(yù)防高尿酸血癥就需要從這兩方面著手。防治原則包括控制高尿酸血癥，預(yù)防尿酸鹽沉積，盡快緩解急性關(guān)節(jié)炎的癥狀，防止痛風石、尿酸結(jié)石形成和腎功能損害。具體有以下一些措施。

●一般治療控制飲食總熱量及體重，調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)，遵循低嘌呤飲食原則；限制飲酒和高嘌呤食物的大量攝入；增加飲水量(約2000毫升/日)促進尿酸的排泄；慎用抑制尿酸排泄的藥物如噻嗪類利尿藥等；避免誘發(fā)因素，積極治療相關(guān)疾病。

●高尿酸血癥的藥物治療第一類：促進尿酸排泄藥物，此類藥物主要通過對腎臟的作用，增加尿酸的排泄，降低尿酸水平，適合腎功能良好者，如苯溴馬隆、丙磺舒。第二類：抑制尿酸生成藥物，通過抑制黃嘌呤氧化酶，即尿酸生成過程中最重要的一種酶，使體內(nèi)尿酸生成減少，常用于尿酸生成過多或不適合使用排尿酸藥物者，主要有別嘌醇和非布司他。第三類：堿性藥物，碳酸氫鈉可堿化尿液，增加尿酸溶解度，使尿酸不易在尿中聚集形成結(jié)晶，從而有益于尿酸排泄，是降尿酸的輔助治療藥物，在輕度尿酸升高時可單獨和一般治療方法聯(lián)合，達到降尿酸的目的。

●急性痛風性關(guān)節(jié)炎的治療高尿酸血癥發(fā)展為痛風以后，秋水仙堿、非甾體類抗炎藥和糖皮質(zhì)激素是急性痛風性關(guān)節(jié)炎治療的第一選擇，應(yīng)及早使用。而痛風發(fā)作間歇期和慢性期的處理原則：對急性痛風關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作，有慢性痛風關(guān)節(jié)炎、痛風石或痛風性腎病的患者，應(yīng)堅持持續(xù)降尿酸治療，甚至終身治療。

需要提醒注意的是，每一位高尿酸血癥和痛風患者，個體情況也許都不一樣，還有可能合并其他的身體問題，所以具體的治療方案選擇應(yīng)該咨詢專科醫(yī)生。