袁 帥 金春暉 袁可淼 袁曉航

(江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院，無錫214000)

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，位于我國城市人口惡性腫瘤首位，包括：鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌[1]。與小細(xì)胞癌相比非小細(xì)胞癌生長分裂相對(duì)較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚，占所有肺癌的80.0%，且75.0%患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，患者5年生存率較低[2]。非小細(xì)胞肺癌發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，普遍認(rèn)為與吸煙、職業(yè)和環(huán)境接觸、電離輻射、既往肺部感染及遺傳因素有關(guān)，發(fā)病早期多表現(xiàn)為胸部脹痛、痰血、低熱及咳嗽等[3，4]；對(duì)于晚期肺癌者多表現(xiàn)為乏力、體重減輕及食欲下降等。因此，加強(qiáng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者早期治療干預(yù)對(duì)延長患者壽命具有重要的意義[5]?；熓侵委熗砥诜切〖?xì)胞肺癌患者的常用方法，雖然能延長患者壽命，但是靜脈化療毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，容易進(jìn)一步損傷機(jī)體免疫，加劇疾病發(fā)生、發(fā)展，難以獲得預(yù)期的治療效果[6]。研究表明[7，8]：將康萊特注射液用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者中能獲得較高療效，有助于提高機(jī)體免疫水平，延長患者壽命，但是該方案在我院的治療效果有待驗(yàn)證。因此，本研究以2011年7月～2015年3月本院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者120例作為對(duì)象，探討康萊特注射液在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞水平的影響的，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1臨床資料 選擇2011年7月～2015年3月以晚期非小細(xì)胞肺癌收治的患者120例作為對(duì)象，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組60例，男36例，女24例，年齡46～77歲，平均(64.39±5.64)歲，住院天數(shù)7～16 d，平均(10.49±2.31)d；KPS評(píng)分61～88分，平均(73.34±3.51)分；TNM分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期26例；病理類型：鱗癌18例，腺癌14例，大細(xì)胞癌15例，未分化癌13例。觀察組60例，男34例，女26例，年齡44～79歲，平均(65.11±5.61)歲，住院天數(shù)7～15 d，平均(10.56±2.33)d；KPS評(píng)分60～89分，平均(74.11±3.55)分；TNM分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期24例；病理類型：鱗癌19例，腺癌15例，大細(xì)胞癌14例，未分化癌12例。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)管，兩組性別、年齡、住院天數(shù)、KPS評(píng)分、TNM分期及病理類型無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國常見腫瘤診治規(guī)范》[9]中非小細(xì)胞肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查符合非小細(xì)胞肺癌TNM分期；③符合康萊特注射液、化療治療適應(yīng)證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸衰竭、腎功能不全、肝型腦病及嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②預(yù)計(jì)生存期低于3個(gè)月或伴有明顯精神失常者；③腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移或處于妊娠期、哺乳期者。

1.2方法

1.2.1分組 兩組治療前均給予胸部CT、血常規(guī)、肝腎功能檢查，評(píng)估患者身體狀態(tài)，結(jié)合患者情況制定相應(yīng)的化療方案[10]。對(duì)照組：采用單純化療治療。第1、8天取吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20030105)1 000 mg/m2，靜滴；第2、4天取順鉑(齊魯制藥醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20023460)25 mg/m2，靜滴，20 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)治療4個(gè)療程；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康萊特注射液治療。取康萊特注射液(浙江康萊特藥液有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z10970091)200 ml混合250 ml 生理鹽水，靜滴，每天1次，每20 d為1個(gè)療程，均治療4個(gè)療程，治療完畢后對(duì)患者效果進(jìn)行評(píng)估。

1.2.2觀察指標(biāo) ①近期療效率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)從完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)對(duì)患者療效率進(jìn)行評(píng)估。療效率=CR率+PR率[11]；②T淋巴細(xì)胞水平。兩組治療前、治療4個(gè)療程后次日早晨取空腹靜脈血5 ml，5 000 r/min離心15 min，采用流式細(xì)胞儀測定兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[12，13]；③毒副反應(yīng)發(fā)生率。記錄并統(tǒng)計(jì)兩組治療后氣促乏力、胸痛、咳嗽、發(fā)熱、咯血及吞咽困難發(fā)生率；④生存期。兩組治療后均進(jìn)行3年隨訪，記錄并統(tǒng)計(jì)患者治療后生存期。

2 結(jié)果

2.1兩組近期療效率比較 見表1。觀察組采用康萊特注射液，4個(gè)療程近期療效率為53.33%高于對(duì)照組38.33%(P<0.05)。

2.2兩組T淋巴細(xì)胞水平比較 見表2。兩組治療前T淋巴細(xì)胞水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組與對(duì)照組4個(gè)療程治療后T淋巴細(xì)胞水平均有所變化；觀察組4個(gè)療程治療后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組近期療效率比較 [n(%)]

Tab.1 Comparison between two groups of recent curative effects [n(%)]

GroupsnCRPRSDPDEffective rateObservation group607(11.67)25(41.67)17(28.33)11(18.33)32(53.33)Control group602(3.33)21(35.00)20(33.33)17(28.33)23(38.33)χ27.968P0.031

圖1 兩組生存期比較Fig.1 Comparison of survival time in two groups

GroupsCD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+Observation groupBefore treatment67.93±3.5344.58±4.3125.98±3.851.724 courses after treatment83.47±3.7153.29±4.5930.57±4.421.74t10.39214.64113.00712.195P0.0000.0000.0000.000Control groupBefore treatment67.89±3.5044.54±4.3025.88±3.821.724 courses after treatment60.49±3.1140.29±4.2527.43±3.891.47t8.3959.4129.88312.195P0.0000.0000.0000.000tobservation group vs control group10.48215.55112.10510.669Pobservation group vs control group0.0000.0000.0000.000

表3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

Tab.3 Comparison of incidences of toxicities and side effects between groups [n(%)]

GroupsnLack of motivationChest painCoughFeverHemoptysisHard to swallowObservation group603(5.00)4(6.67)3(5.00)5(8.33)2(3.33)6(10.00)Control group604(6.67)5(8.33)2(3.33)4(6.67)3(5.00)5(8.33)χ21.3950.8921.2271.1140.7432.401P0.0670.1940.1790.5560.0940.321

2.3兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 見表3。觀察組與對(duì)照組治療后氣促乏力、胸痛、咳嗽、發(fā)熱、咯血及吞咽困難發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4兩組生存期比較 見圖1。治療后對(duì)患者進(jìn)行3年隨訪，觀察組中位生存期為(18.35±3.21)個(gè)月長于對(duì)照組(13.29±2.95)個(gè)月(P<0.05)；觀察組3年生存率為41.67%(25/60)高于對(duì)照組25.00%(15/60)(P<0.05)。

3 討論

肺癌屬于發(fā)病率較高的惡性腫瘤，且隨著人們居住環(huán)境的惡化，導(dǎo)致疾病發(fā)生率呈上升趨勢，成為威脅我國居民生命健康的重要疾病之一[14]。肺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)患者為非小細(xì)胞肺癌，普遍認(rèn)為與患者長期吸煙有關(guān)，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[15,16]。靜脈化療是晚期非小細(xì)胞肺癌首選治療方法，對(duì)于身體狀態(tài)良好、能耐受化療者具有良好的效果。但是，全身靜脈化療臨床使用時(shí)也存在一定的局限性，化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞同時(shí)會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生影響，將會(huì)引起機(jī)體免疫水平下降，從而形成一種惡性循環(huán)，加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展[17,18]。

近年來，康萊特注射液在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組采用康萊特注射液4個(gè)療程的近期療效率為53.33%高于對(duì)照組38.33%(P<0.05)。由此看出：將康萊特注射液用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者中能獲得較高的近期療效，延緩病情發(fā)展。祖國中醫(yī)認(rèn)為：肺癌屬于“息責(zé)”、“肺積”等范疇，是由正氣不足、毒邪內(nèi)侵等引起[19]。國內(nèi)學(xué)者研究表明[20,21]：中藥聯(lián)合化療能發(fā)揮良好的抗腫瘤作用，能削弱化療藥物的毒副反應(yīng)?？等R特注射液是以薏苡仁中提取的薏苡仁油制備而來，屬于臨床良好的抗腫瘤制劑，用于晚期肺癌患者中能延緩病情發(fā)展，殺滅癌細(xì)胞，延緩病情發(fā)展。同時(shí)，康萊特注射液的使用能激活NK細(xì)胞及IL-2等活性，提高機(jī)體免疫水平，在穩(wěn)定病情發(fā)展、抗癌及提高患者生活質(zhì)量中均發(fā)揮了重要的作用[22,23]。本研究中，觀察組與對(duì)照組治療后氣促乏力、胸痛、咳嗽、發(fā)熱、咯血及吞咽困難發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后對(duì)患者進(jìn)行3年隨訪，觀察組中位生存期為(18.35±3.21)月長于對(duì)照組(13.29±2.95)月(P<0.05)；觀察組3年生存率為41.67%(25/60)高于對(duì)照組25.00%(15/60)(P<0.05)。由此看出：將康萊特注射液用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者中并未增加藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率，能延長患者中位生存期，提高患者的生存率，有助于促進(jìn)患者恢復(fù)。國內(nèi)學(xué)者進(jìn)行了一次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[24,25]，研究康萊特注射液在抗腫瘤中對(duì)機(jī)體免疫功能的影響，結(jié)果表明：康萊特注射液能殺死癌細(xì)胞，最大限度保護(hù)機(jī)體免疫功能。

隨著腫瘤免疫學(xué)及分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，臨床對(duì)于腫瘤治療過程中效果與機(jī)體免疫功能的研究相對(duì)較多，認(rèn)為抗腫瘤免疫多以細(xì)胞免疫為主，而體液免疫則能發(fā)揮協(xié)同作用[26,27]。T淋巴細(xì)胞屬于是一種源于骨髓淋巴樣的干細(xì)胞，屬于淋巴應(yīng)答的重要參與者[28]。CD4+T淋巴細(xì)胞是一種輔助性的T淋巴細(xì)胞，能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫作用[29]；而CD8+T淋巴細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫，參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體常伴有免疫水平異常，再加上患者進(jìn)行全身化療時(shí)，將會(huì)進(jìn)一步降低機(jī)體免疫水平。臨床上，將康萊特注射液用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者中則能發(fā)揮良好的協(xié)同作用，能進(jìn)一步鞏固化療效果，促進(jìn)患者恢復(fù)[30]。本研究中，觀察組4個(gè)療程治療后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。提示：康萊特注射液用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者中有助于提高機(jī)體免疫水平。但是，本研究中納入病例數(shù)較少，再加上對(duì)患者數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析時(shí)存在較大人為誤差，均需要進(jìn)一步研究與探討。

綜上所述，將康萊特注射液用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者中能獲得較高療效，能提高機(jī)體免疫水平，藥物安全性較高，能延長患者生存期，值得推廣應(yīng)用。