白曉蓉 高晨 楊碎勝

乳腺癌已經(jīng)成為威脅女性健康的首位惡性腫瘤, 近年來乳腺癌的新輔助化療由于可以有效降期、提高保乳率, 逐漸受到重視。但并不是所有的患者都可以受益于新輔助, 如何在新輔助化療前把對化療敏感的病例篩選出來, 并據(jù)此選擇合適、有效的治療方法, 避免無效化療對患者機體造成的損傷, 促進化療向個體化治療方向的發(fā)展, 成為醫(yī)療發(fā)展的重要方向和目標。有證據(jù)表明［1］, 乳腺癌患者的ER、PR、CerbB-2 表達與預后相關。本研究對Ki-67 表達強度在局部晚期乳腺癌患者新輔助化療過程中的影響因素進行分析, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取甘肅省腫瘤醫(yī)院乳腺科于2013年6月～ 2015 年12 月收治的局部晚期乳腺癌患者298 例, 均為女性。在研究對象簽署知情同意書后均實施乳腺腫塊空芯針穿刺活檢, 對采集的病理組織進行分析, 為后期診斷提供一定的參考價值。對伴有腋窩淋巴結腫大的患者行細針穿刺細胞學(FNA)+粗針穿刺組織學(CNB)檢查。根據(jù)檢查結果對疾病的分期、類型進行判斷, 并由專人負責檢測化療前后的ER、PR、CerbB-2 及Ki-67, 方法為免疫組化法。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 化療方案 TAC 方案［多西他賽(TXT)：75 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；表柔比星(EPI) 75 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；環(huán)磷酰胺(CTX) 500 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.］。FEC 方案［EPI 75～100 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；CTX 500 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；氟尿嘧啶(5-Fu) 500 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.］。EC-T方案(EPI 75～100 mg/m2, i.v.gtt. d1, q.21 d.； CTX 600 mg/m2； q.21 d.；TXT 75～100 mg/m2, q.21 d.)。

對本次研究采集的患者實施上述治療后14 d, 進行相關檢查對其治療效果進行評估。評估后有效者繼續(xù)使用, 無效者退出研究并對治療方案進行更換。

1. 2. 2 免疫組化實驗方法 治療前行CNB 檢查, 獲取病理組織后采用免疫組化技術進行檢測。

1. 3 判定標準

1. 3. 1 Ki-67 表達 根據(jù)2013 年St Gallen 會議進行判定：①低表達：Ki-67 陽性細胞數(shù)＜14%；②高表達：陽性細胞數(shù)≥14%；細胞比例分為3 種：①強陽性(+++)：陽性細胞比例＞30%；②陽性(++)：在20%～30%之間；③弱陽性(+)：陽性細胞比例＜20%。

1. 3. 2 療效判定標準 對于新輔助化療的療效觀測指標主要有臨床標準、影像學標準及病理學標準。臨床效果評估：根據(jù)實體瘤反應評價標準(RECIST)分為4 個等級：①完全緩解(CR)：造影檢查顯示患者病灶組織完全消失；②部分緩解(PR)：造影檢查顯示患者病灶組織減少≥1/2；③疾病穩(wěn)定(SD)：造影檢查顯示患者病灶組織減少＜1/2；④疾病進展(PD)：造影檢查顯示患者病灶組織增大或顯示有新病灶出現(xiàn)。CR=臨床完全緩解(cCR)+pCR。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

TEC、FEC、EC-T 化療組不同Ki-67 表達率兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。三組中Ki-67 表達率越高pCR 率越高, EC-T 化療組的Ki-67 表達率高于其他兩組。見表1, 表2。

表1 不同化療組pCR 率與Ki-67 表達率的關系(n, %)

表2 不同Ki-67 表達率患者臨床療效情況［n(%), n］

3 討論

五年來, 乳腺癌的發(fā)病率呈遞增趨勢。大量的學術文獻中已經(jīng)明確證實, Ki-67 是乳腺癌重要的生物學預后標志 物［3］。Yoshioka［4］研究發(fā)現(xiàn), 若不考慮乳腺癌亞型分型的影響, 治療后腫瘤中Ki-67 高表達與低無病生存期(DFS)、低總生存率密切相關。近年來乳腺癌的治療日趨個體化, 精準治療已經(jīng)是專業(yè)人士追逐的目標, 而且患者也因其較顯著的治療效果而對其有一定的認可。且結合研究數(shù)據(jù)顯示不同Ki-67與乳腺癌分子分型之間的關聯(lián)較為密切, 其在不同的研究方法中會提取出不同的數(shù)據(jù)資料［5-7］。Ki-67 表達較高則臨床完全緩解率明顯升高, 且其對于化療的敏感性較為顯著, Ki-67 表達升高則腫瘤細胞活性明顯較高, 故此可以作為臨床化療對機體敏感性監(jiān)測的一種指標。有資料顯示Ki-67 不同程度的表達是影響乳腺癌預后效果的最主要因素［4］, 臨床上對其進行化療后在對其預后評估過程中可將Ki-67 作為判斷的重要治療, 進而對化療效果進行評估。同時在新輔助化療領域, Ki-67 的研究也層出不群, 尤其它對治療效果的預測作用逐漸上升的重要的研究鄰域, Zhang 等［8］報道, Ki-67對接受新輔助化療的CerbB-2(+)乳腺癌患者有預測pCR 的作用, 但并不能預測患者的生存率。

綜上所述, Ki-67 表達較高則pCR 率明顯升高, 且其對于化療的敏感性較為顯著, Ki-67 表達升高則腫瘤細胞活性明顯較高, 故此可以作為臨床化療對機體敏感性監(jiān)測的一種指標?？梢哉J為對于高Ki-67 表達的患者, EC-T 化療方案是更有益的。