張潯 彭紅梅 宋清源 陳惠英 周潔 鐘永紅 胡彩華

（廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院 韶關(guān)512026）

耳聾是臨床上常見的疾病，在新生兒出生缺陷中，耳聾占第一位[1]。而其中至少一半的聾兒是由于遺傳缺陷引起的，且遺傳因素所導(dǎo)致的遲發(fā)性耳聾、藥物性耳聾及震蕩外傷誘導(dǎo)的聽力損失是無法通過目前臨床上常用的聽力物理篩查方法來檢測到的。所以為了有效降低耳聾的病發(fā)率一定要做好患者病因的檢測和分析，及早采取相關(guān)的治療措施?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1～6月在韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院出生的新生兒，入院后簽署知情同意書，自愿同意行耳聲發(fā)射及耳聾基因篩查的1 247例新生兒納入研究對象。其中男665例，女582例；足月兒1 100例，早產(chǎn)兒147例；體質(zhì)量2 000～4 000 g。本研究已經(jīng)被韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會所批準，在新生兒接受篩查前，會為家長進行有關(guān)耳聲發(fā)射還有耳聾基因篩查知識的講解，在家長充分了解清楚狀況后讓其填寫相關(guān)的知情同意書，最后做好存檔工作。

1.2 聽力篩查方法 在安靜舒適的環(huán)境中，嬰兒處于入睡狀態(tài)，應(yīng)用耳蝸精靈（上海企仁實業(yè)有限公司CN-I型聽力檢查儀），進行耳聲發(fā)射檢查[2]。開始前需要對患者的外耳道進行詳細檢查，查看其是否存在畸形。為新生兒做好外耳道的清潔工作后，將清潔過的帶有耳塞的探頭輕放入外耳道，調(diào)節(jié)聲刺激強度為80 dB SPL，儀器可以判定患者是否能過通過測定，初篩為出生后2～3 d，復(fù)篩于出生后42 d進行。所有新生兒在出生3 d內(nèi)采集足跟血作為提取基因組DNA血樣，由粵北人民醫(yī)院檢驗科行耳聾基因微陣列檢測，檢測4個常見耳聾基因上的9個突變位點[3]。檢測數(shù)據(jù)自動分析，減少人為操作造成的誤差。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS16.0版軟件包進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 耳聲發(fā)射結(jié)果 在本研究中，耳聲發(fā)射初篩均不通過484例，其中早產(chǎn)兒142例未通過。

2.2 耳聾基因檢測結(jié)果 1 247例對象中49例耳聾基因篩查陽性，突變情況見表1。耳聾遺傳方式為常染色體顯性遺傳，男女發(fā)病率無明顯差異，本次受檢者中有665例男性，582例女性，檢測有27例男性攜帶，22例女性攜帶，故男女出現(xiàn)耳聾基因攜帶無差異（P＞0.05）。見表2。

表1 1 247例新生兒耳聾基因突變位點分布情況[例（%）]

表2 新生兒耳聾基因攜帶男女比較

3 討論

進行聽力篩查就是為了能夠讓聽力有障礙兒童被及時發(fā)現(xiàn)，以及早為其開展治療，讓孩子以后的語言和精神發(fā)育能夠更為理想。一般嬰幼兒在3～4個月的時候才會開始辨認大人的聲音，在6個月大的時候聽力才發(fā)展為正常。所以如果在新生兒6個月大之前為其做好聽力的篩查工作，找到患兒聽力受損的原因并及時為其治療，那么可以避免對患兒造成的不良影響。兒童的語言能力會在其0～3歲得到極快地發(fā)展，這個階段是十分重要的，因此如果家長不能對孩子的聽力情況予以重視，將直接影響到患兒的語言進步和正常成長。如果在孩子3～5歲依舊不會說話時才認定是由于聽力受損造成的，這個時候就已經(jīng)錯過了最佳的治療時間，會使得患兒之后的學(xué)習(xí)和生活受到直接的影響。聽力篩查工作可以為患兒的治療工作提供相關(guān)的依據(jù)，方便以后開展的治療工作。

耳聲發(fā)射檢查通過耳外道所記錄到的耳蝸外毛細胞反射功能只能檢測其耳蝸和外周的聽覺器官是否正常，但是不能正確檢測出聽覺神經(jīng)傳導(dǎo)路徑和中樞的病變情況，患者可能存在因聽神經(jīng)疾病帶來的假陰性及假陽性。另外，對于遲發(fā)性聽力障礙或基因缺陷的患兒，即便早期完善了耳聲發(fā)射檢查及聽性腦干反應(yīng)等物理篩查，仍可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。

耳聾基因篩查是每一個新生兒出生后第1份基因檢測報告，通過行耳聾基因檢測可以在第一時間明確是否攜帶遺傳性耳聾易感基因。在新生兒期用藥時提供藥物性敏感基因的分析指導(dǎo)，降低藥物致聾風(fēng)險。對已有臨床聽力障礙的新生兒提供詳細的病因和更有針對性的干預(yù)治療，有利于將來的婚育指導(dǎo)[4～6]。為全面提升我國聽力保健水平、提高全民人口素質(zhì)起到了十分積極的作用。

在本研究中，檢測了4個常見耳聾基因上的9個突變位點。GJB2與SLC26A4基因突變是韶關(guān)地區(qū)耳聾的重要責(zé)任基因，GJB2 235DelC是最常見的致病性突變，純合突變導(dǎo)致常染色體隱性遺傳性耳聾，患者多為雙耳重深度耳聾，不僅純合突變可以致聾，235 DelC和其他致病突變位于兩條不同的染色體上形成雙重雜合性突變時，也可以導(dǎo)致耳聾。其帶有一個位點的雜合突變是攜帶者，攜帶者本人及后代有發(fā)生耳聾的風(fēng)險，應(yīng)密切進行聽力學(xué)評估和診斷，平時應(yīng)注意避免各種聽力損傷因素，如噪聲、藥物、外傷、上感等，聽力急劇下降時給予及時治療[7～9]。SLC26A4基因?qū)儆陔[性遺傳，雙等位基因病理性突變會導(dǎo)致遺傳性耳聾。此基因突變與大前庭水管綜合征和耳蝸畸形有非常密切的關(guān)系，建議患者進行顳骨CT檢查以證實。同時，SLC26A4基因純合/復(fù)合突變者或SLC26A4基因雜合突變但經(jīng)顳骨CT證實為LVAS者，要嚴格防止頭部外傷，不參加劇烈體育活動，盡量防治感冒，不要用力擤鼻或咳嗽，勿用耳毒性藥物，遠離噪聲[10～12]。mtDNA突變與非綜合征型耳聾及氨基糖苷類藥物性聾密切相關(guān)，其中12SrRNA 1555A＞G是其最常見的突變方式。mtDNA是嚴格的母系遺傳，本人及母系家族成員應(yīng)絕對終生禁用氨基糖苷類抗生素（如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、依替米星、異帕米星、妥布霉素、大觀霉素、新霉素、威地霉素、西索米星、小諾霉素、阿司米星、奈替米星、核糖霉素等）；受檢新生兒的所有母系家族成員在用藥前向醫(yī)生出示相應(yīng)的用藥指導(dǎo)卡片，以避免發(fā)生藥物性耳聾。耳聾基因在遺傳性耳聾患者中具有較高的遺傳異質(zhì)性，不同地區(qū)和不同人群中耳聾基因的突變頻率、突變方式和熱點突變有很大差異，且不同地域、不同民族有其自身特點。因此為了做好地區(qū)聾病的規(guī)模化防控一定要進行新生兒聽力與耳聾基因的聯(lián)合篩查工作。在本研究中耳聲發(fā)射初篩未通過者484例轉(zhuǎn)診至粵北人民醫(yī)院耳鼻喉科門診進行聽力診斷性檢查和跟蹤隨訪1年，最終以聽性腦干反應(yīng)、畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射、聲導(dǎo)抗和行為測聽的結(jié)果進行綜合評估和確認。本研究是對韶關(guān)地區(qū)新生兒的耳聾基因突變進行研究，在本地區(qū)沒有耳聾家族史的新生兒中GJB2和SLC26A4基因突變率較高，有研究表明，中國人群中GJB2總突變檢測率為18.16%。SLC26A4基因的突變譜具有較大的種族和地區(qū)的差異性，本研究結(jié)果提示新生兒耳聾基因突變主要SLC26A4基因。綜上所述，對于新生兒聽力的檢測應(yīng)該采取多種辦法綜合來測試，讓準確率得到有效提高。