劉 學 朱永紅
廣州市蘿崗區(qū)紅十字會醫(yī)院精神科,廣東廣州 511363
難治性抑郁癥(TRD)是抑郁癥的一種特殊類型,是經(jīng)兩種抗抑郁藥物治療后效果較差的一類抑郁癥,約占抑郁癥總數(shù)的20%~30%[1]。與非難治性抑郁癥(NTRD)相比,TRD 患者存在更為明顯的認知功能損害,表現(xiàn)為注意、記憶、執(zhí)行功能等方面功能缺陷。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)內(nèi)分泌激素對認知功能有一定影響,特別對學習和記憶等功能的影響較大[2]。抑郁癥患者的HPA 軸功能亢進,而下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT 軸)功能低下,機體內(nèi)分泌出現(xiàn)變化,血漿皮質(zhì)醇含量升高,促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)大量分泌,TRD 患者的HPA 和HPT 軸損害更為嚴重[3]。本研究進一步分析TRD患者認知功能與神經(jīng)內(nèi)分泌激素相關(guān)性,現(xiàn)報道如下。
將2017年4月~2018年4月在我院精神科治療的40 例TRD 患者作為觀察組,男23 例,女17例,年齡21~70 歲,平均(43.1±10.8)歲,病程6個月~10年;將同期40 例NTRD 患者作為對照組,男22 例,女18例,年齡19~69歲,平均(42.7±10.6)歲,病程6 個月~12年;兩組患者的年齡、性別、抑郁嚴重程度、病程等比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
表1 兩組患者WAIS-RC各指標比較(±s,分)
表1 兩組患者WAIS-RC各指標比較(±s,分)
組別 知識 領(lǐng)悟 相似 算術(shù) 詞匯 數(shù)字廣度 圖畫填充觀察組(n=40) 10.21±2.64 9.62±3.25 9.19±2.78 9.92±3.17 8.95±2.94 10.97±2.56 8.19±2.72對照組(n=40) 10.83±2.70 10.47±2.89 9.68±2.96 10.51±2.73 9.63±2.58 11.13±2.58 8.45±2.17 t 0.412 0.978 0.457 0.615 0.592 0.493 0.404 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05組別 木塊圖 圖片排列 數(shù)字符號 物體拼湊 語言智商 操作智商 總智商觀察組(n=40) 9.63±2.84 9.01±2.75 10.16±3.03 9.38±2.49 97.22±14.62 94.34±12.25 95.76±13.94對照組(n=40) 9.17±3.02 9.90±2.29 10.71±2.98 9.75±2.76 101.37±13.79 97.41±13.90 98.95±13.83 t 0.361 0.396 0.458 0.463 0.992 0.864 0.873 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
表2 兩組患者M-WCST、TRAILS A和B、VF比較(±s,分)
表2 兩組患者M-WCST、TRAILS A和B、VF比較(±s,分)
組別 M-WCST TRAILS VF正確數(shù) 錯誤數(shù) 持續(xù)錯誤 隨機錯誤 分類數(shù) A B觀察組(n=40) 32.11±8.76 13.10±9.87 5.68±4.39 7.45±7.12 4.78±1.67 49.58±22.35 89.70±35.64 15.71±4.73對照組(n=40) 34.32±6.85 11.89±7.28 4.47±3.86 7.40±4.54 5.13±1.10 48.79±19.73 92.17±41.38 17.98±4.75 t 1.312 1.248 0.986 0.304 0.657 0.896 1.451 4.144 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05
觀察組標準:所有患者均符合ICD-10 中抑郁癥診斷標準,經(jīng)兩種或兩種以上的不同種類抗抑郁藥物治療后反應(yīng)較差,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17 項評分≥18 分。對照組的納入標準:符合DSM-IV 抑郁癥診斷標準。經(jīng)兩種不同類型抗抑郁劑足劑量(達有效血藥濃度)、足療程(6 周)治療而抑郁癥 狀無明顯改善。排除有嚴重軀體疾病、腦器質(zhì)性病變。
排除既往有狂躁發(fā)作病史、合并嚴重軀體疾病、合并甲狀腺疾病者、正在接受激素類藥物治療者、近2 個月內(nèi)接受過長效精神阻滯劑治療者。
(1)認知功能評價工具。采用全套WAIS 智力測驗(WAIS-RC)、威斯康辛卡片分類測驗改良版(M-WCST)、延線測驗A、B(TRAILS A,B)、詞匯流暢性(VF)評估兩組的認知功能;WAIS-RC包括知識(29 題),領(lǐng)悟(14 題),算術(shù)(14 題),相似(13 題),詞匯(40 個詞匯),數(shù)字符號(1~9 個數(shù)的符號),圖畫填充(21 張卡片),木塊圖(10 張幾何圖案卡片),圖片排列(8 組隨機圖片),圖片拼湊(4 套圖形版),根據(jù)這10 項計算智商得分,智力缺陷≤69 分,邊界70~79 分,低于平常80~89分,正常為90~109 分,高于平常110~119 分,超常120~129 分,極超常≥130 分。(2)神經(jīng)內(nèi)分泌激素檢測指標。采集兩組患者于早晨8:00抽取靜脈血10mL,包括皮質(zhì)醇、ACTH、TSH、T3、T4、FT3、FT4,甲狀腺及皮質(zhì)醇檢測采用羅氏E170試劑盒,采用電化學發(fā)光分析,ACTH 使用France CIS bio international 試劑盒,用酶聯(lián)免疫吸附法測定;正常值范圍,T3 在1.3~3.1nmol/L,T4 在62~164nmol/L,F(xiàn)T3 在3.6~7.5pmol/L,F(xiàn)T4 在12.0~22.0pmol/L,TSH 在0.27~4.2mU/L,ACTH在12~78ng/L,皮質(zhì)醇在147.3~609.3nmol/L[4]。
采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0 對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料以()表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以百分數(shù)(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
觀察組WAIS-RC 各指標與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。
觀察組M-WCST、TRAILS A,B 與對照組比較,并異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而VF 明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。
表3 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素各項指標比較(±s)
表3 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素各項指標比較(±s)
注:*與對照組比較,P <0.05;#與對照組比較,P >0.05
組別 皮質(zhì)醇(nnmol/L) ACTH(pg/mL) TSH(uIU/mL) T3(nnmol/L) T4(nnmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)觀察組(n=40) 479.87±182.46# 59.56±33.79* 2.64±1.92# 1.53±0.45# 93.03±24.74# 4.78±1.32# 15.17±3.14#對照組(n=40) 453.41±143.89 43.84±29.32 2.75±1.87 1.61±0.38 93.36±19.16 6.71±1.41 16.01±3.28 t 1.064 4.578 0.541 0.379 0.214 1.125 0.984 P>0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
觀察組ACTH 水平明顯高于對照組(P<0.05),而兩組皮質(zhì)醇、TSH、T3、T4、FT3、FT4 水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。
目前,臨床普遍的研究認為TRD 患者的認知功能損害較NTRD 患者嚴重。本研究結(jié)果顯示,觀察組WAIS-RC 量表中斷、推理、概括、眼-手協(xié)調(diào)運動速度、知覺辨別、視覺辨認、理解能力、邏輯和抽象思維等方面與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義,且在M-WCST 評測中差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而觀察組在VF 上明顯低于對照組(P<0.05)。提示TRD 的認知功能損害主要體現(xiàn)在短時記憶、注意、干擾抑制能力方面,且較NTRD 患者更為嚴重[5-6]。
神經(jīng)內(nèi)分泌激素方面,觀察組ACTH 水平明顯高于對照組(P<0.05),而兩組皮質(zhì)醇、TSH、T3、T4、FT3、FT4 水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。ACTH 水平的升高會使皮質(zhì)醇水平隨之升高,而皮質(zhì)醇會損傷腦部海馬體、藍斑等部位功能,導致記憶力、情感、行為及注意缺損等障礙更為嚴重[7]。ACTH 水平升高直接導致HPA 軸功能亢進,而HPA軸功能亢進又會對腦部認知功能產(chǎn)生破壞,出現(xiàn)思維及空間直覺能力病變,導致思維概括和靈活性、空間知覺等功能較差[8]。而甲狀腺功能中,兩組雖無統(tǒng)計學差異,觀察組中TSH、T3、T4、FT3、FT4 水平均稍低于對照組。國外研究顯示,TSH 水平與情景記憶有相互關(guān)聯(lián),可作用于潛在對編碼和形象思維的處理過程,而T4 也與認知功能呈負相關(guān),提示甲狀腺激素水平的降低可能是導致TRD 患者認知功能損害的重要因素[9-10]。據(jù)研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計,TRD患者中,約8%~25%存在不同程度的隱性甲狀腺機能減退,再次證明了抑郁癥與甲狀腺功能障礙存在一定關(guān)聯(lián)[11]。甲狀腺功能減退一方面導致了神經(jīng)興奮性減低、思維遲滯、行動遲緩、記憶力下降、抑郁、生活被動、乏力等癥狀,另一方面也是情感性精神障礙發(fā)病及康復中重要的影響因素[12]。因此,TRD 患者認知功能損害的嚴重程度與甲狀腺素、膽堿能及腎上腺素能受體之間關(guān)系緊密,甲狀腺素可轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素能,產(chǎn)生神經(jīng)傳遞作用,影響腦內(nèi)β-腎上腺素能受體或5-羥色胺(5-HT),導致大腦不同區(qū)域的功能失調(diào),甚至引起不同腦區(qū)的器質(zhì)性改變[13-15]。
綜上所述,難治性抑郁癥患者認知功能與神經(jīng)內(nèi)分泌激素有一定關(guān)聯(lián),ACTH 水平升高、甲狀腺功能減退是導致認知功能損傷的重要因素,臨床可通過外源性激素替代治療來改善認知功能。