朱紀斌

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科，上海 200025

阿托伐他汀是一種新型肝臟3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，由于具有顯著調(diào)脂效果，藥效持續(xù)時間長，還能夠有效升高高密度脂蛋白，在心腦血管疾病的預(yù)防與治療方面應(yīng)用十分廣泛，已成為2010年全球最暢銷的藥品[1-4]。但隨著阿托伐他汀在臨床上日益廣泛的應(yīng)用，為有效控制患者病癥，往往接受大量且長期的阿托伐他汀口服治療，還存在與其他藥物聯(lián)合使用的情況，藥物長期使用或者不同藥物之間相互作用而引起的用藥安全隱患情況日益增加，阿托伐他汀的用藥安全性受到廣泛關(guān)注[5]。為了在臨床上更準確地使用阿托伐他汀，提高患者的治療質(zhì)量，本研究將本院2013年1月～2018年9月22 例因阿托伐他汀所致不良反應(yīng)患者的臨床資料，并對其臨床合理用藥情況進行分析討論，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月～2018年9月我院有關(guān)阿托伐他汀的不良反應(yīng)案例22 例。此22 例患者均存活，無死亡病例，且所有患者及家屬均對本研究知情同意，經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會審核通過后開展。

1.2 方法

對22 例案例患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病史等病理基本資料，阿托伐他汀藥品用法用量，聯(lián)合用藥史情況以及藥物不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)、預(yù)后情況、藥物不良反應(yīng)類型等進行歸納并統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料比較

22 例出現(xiàn)阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)的患者中，包括男13 例（59.09%），女9 例（40.91%）；年齡38～88 歲，平 均（66.8±12.4）歲；體 質(zhì) 量40～78kg，平均（59.7±10.8）kg；見表1。另外，22例病例均為阿托伐他汀口服用藥，用藥劑量最高為40mg/d 者1 例，劑量為20mg/d 者17 例，其次均按照10mg/d 劑量用藥，所有患者用藥劑量均符合說明書內(nèi)規(guī)定。

表1 患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較

2.2 患者臨床表現(xiàn)類型

在22 例服用阿托伐他汀發(fā)生藥物不良反應(yīng)案例中，不良反應(yīng)主要累及患者消化系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)，見表2。

表2 藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)類型

2.3 患者預(yù)后情況

22 例出現(xiàn)阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)的患者中，最早出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間為用藥后1h（4 例），最晚出現(xiàn)不良反應(yīng)的為服用后約1年（2 例），絕大多數(shù)患者（16 例）集中在用藥后3 個月左右出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，平均時間為（3.95±2.89）個月。且所有出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)患者在停藥并接受對癥治療數(shù)天后，不良反應(yīng)癥狀明顯減輕或者消失。

3 討論

血脂異常是心腦血管疾病的重要危險因素，是動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的必備條件。阿托伐他汀作為一種新型降脂藥物，可以有效抑制HMGCoA 還原酶，從而有效降低患者膽固醇與脂蛋白水平，在各種高膽固醇疾病治療、冠心病的一級與二級預(yù)防等方面應(yīng)用廣泛[6-7]。但隨著目前臨床上阿托伐他汀應(yīng)用日漸廣泛，因阿托伐他汀聯(lián)合用藥、長期使用等原因引起的不良反應(yīng)日益增加，阿托伐他汀用藥安全受到醫(yī)療研究人員的高度關(guān)注。

3.1 阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)與患者性別、年齡等一般資料關(guān)系分析

由結(jié)果2.1 可得，在22 例發(fā)生藥物不良反應(yīng)的患者中，男女比例相近（59.09% vs 40.91%），但本研究樣本數(shù)相對較小，因此阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)與患者性別的關(guān)系還有待進一步調(diào)查。另外，22 例案例中，年齡61～80 歲占比高達63.63%，說明老年患者是阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)的高發(fā)群體，在臨床用藥時，需給予重點關(guān)注。

由于老年患者常合并有多種基礎(chǔ)疾病，因而在治療過程中往往會出現(xiàn)阿托伐他汀與其他心腦血管疾病藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物或者呼吸系統(tǒng)藥物聯(lián)合使用的情況，在一定程度上增加了患者各種藥物相互反應(yīng)而引起藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險[8-10]。另外，阿托伐他汀在服用后，主要在機體內(nèi)通過肝細胞CYP3A4 同工酶代謝，肝細胞CYP3A4 同工酶能夠代謝機體內(nèi)一半以上的藥物，但老年患者可能存在一定程度的肝腎功能減退，從而在一定程度上導(dǎo)致機體內(nèi)藥動力學(xué)改變，同樣增加了患者藥物相互作用或者不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險[11-13]。因此，在給予老年患者阿托伐他汀治療時，需尤其注意患者是否存在合并癥，并在聯(lián)合用藥時，加強用藥監(jiān)測，以確?；颊哂盟幇踩?，保證患者治療效果。

3.2 阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)類型分析

阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骼肌肉系統(tǒng)異常、消化系統(tǒng)異常。

3.2.1 消化系統(tǒng)異常 由表2可以看出，阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)在累及消化系統(tǒng)時，患者主要表現(xiàn)出肝轉(zhuǎn)移酶升高，藥物學(xué)肝炎、肝損傷等肝-膽異常，并且在藥物學(xué)肝炎與肝損傷在肝轉(zhuǎn)移酶升高的同時，往往會伴隨著肝腫大、膽汁淤積性黃疸、膽紅素升高或者凝血酶原時間延長等，增加患者治療風(fēng)險[14]。因此，在給予患者阿托伐他汀治療前，醫(yī)師需首先對患者肝功能檢查并叮囑其定期復(fù)查，如若患者出現(xiàn)任何提示存在肝膽臟器損傷情況時，及時檢測患者肝功能，對于轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，則對患者肝功能應(yīng)加以實時檢測，直至患者轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常。但如果患者轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)升高超過正常值的3 倍及以上時，則需立即告知患者停藥，并在必要時給予患者保肝藥物治療。因此，在給予患者阿托伐他汀治療期間，監(jiān)測患者轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶等肝功能指標，并及時及早發(fā)現(xiàn)患者肝損傷情況是預(yù)防阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)累及肝膽的關(guān)鍵[15]。另外，還有較少會表現(xiàn)出腹痛腹瀉情況，但這類患者一般在停藥后能自行恢復(fù)正常。

3.2.2 骼肌肉系統(tǒng)異常 阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)累及骨骼肌肉系統(tǒng)異常癥狀主要包括肌痛、關(guān)節(jié)痛、乏力等肌病癥狀（4.55%），分析其原因，可能與多藥物聯(lián)合使用關(guān)系密切。因此，在給予患者阿托伐他汀治療時，需尤其注意年齡較大（＞80 歲），合并多系統(tǒng)疾病患者的用藥安全；還需密切關(guān)注患者肌病癥狀等，一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)肌病癥狀，則應(yīng)立即停藥，并密切觀察患者病情發(fā)展。

綜上所述，在使用阿托伐他汀治療時，應(yīng)給予老年群體，存在合并癥群體更多的關(guān)注，并尤其注意聯(lián)合用藥情況，關(guān)注藥物的相互作用，盡最大可能降低阿托伐他汀藥物不良反應(yīng)事件的發(fā)生，為患者治療安全提供更大保證。