彭清琴 葉惠師

深圳市寶安區(qū)福永預(yù)防保健所計(jì)劃免疫科，廣東深圳 518103

手足口病主要由于腸道病毒71 型和柯薩奇病毒A16 型感染引起的傳染性疾病，多發(fā)于3 歲以下兒童?；純褐饕R床表現(xiàn)為口腔、手部、足部等多個(gè)部位出現(xiàn)皮疹、潰瘍，可誘發(fā)過(guò)敏性紫癜、腦炎、心肌炎等疾病，破壞機(jī)體免疫力，甚至可在較短的時(shí)間內(nèi)會(huì)發(fā)展為危重癥，對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響[1]。正向平衡機(jī)體的免疫反應(yīng)，減少促炎因子的大量釋放是控制病情、減少組織損傷的關(guān)鍵。臨床中主要采用藥物治療。干擾素為光譜抗病毒藥物，在手足口病治療中缺乏特異性，臨床療效并不理想，且復(fù)發(fā)率較高[2]。中醫(yī)在手足口病治療中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，熱毒寧為中成藥，具有很好的抗病毒作用，可抑制病毒的繁殖并兼有一定的抗炎作用[3]。本研究將熱毒寧用于手足口病治療中，探討熱毒寧配合干擾素治療手足口病患兒的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患兒臨床療效的結(jié)果比較[n（%）]

表2 兩組患兒心肌酶譜及ALT水平比較（±s，U/L）

表2 兩組患兒心肌酶譜及ALT水平比較（±s，U/L）

組別 時(shí)間 LDH CK-MB CK ALT研究組 干預(yù)前 348.19±23.04 33.42±6.02 38.30±2.35 56.39±7.29干預(yù)后 315.48±14.09 27.84±5.39 28.28±1.46 32.49±5.28 t 6.454 7.580 8.108 11.934 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組 干預(yù)前 348.01±25.24 33.09±5.28 38.01±2.31 56.91±7.21干預(yù)后 332.47±5.68 30.01±2.48 32.48±1.58 40.28±6.01 t 5.454 6.932 7.462 10.842 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t組間干預(yù)前 0.893 0.573 0.679 0.589 P組間干預(yù)前 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t組間干預(yù)后 5.139 5.902 6.389 9.429 P組間干預(yù)后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2018年1～9月收治的96 例手足口病患兒后按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組48 例中男27 例，女21 例；年齡1～4 歲，平均（2.4±0.9）歲，病程5～10d，平均（7.64±1.53）d。研究組48 例中男26 例，女21 例；年齡1～4 歲，平均（2.7±0.5）歲，病程5～12d，平均（7.64±1.25）d。兩組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《手足口病診療指南（2010年版）》中手足口病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）患兒家屬簽署知情同意書；（3）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性心臟病、肝腎疾病、腦病和腦炎史；（2）受試藥物過(guò)敏；（3）出現(xiàn)休克、呼吸困難昏迷等癥狀。

1.2 方法

給予對(duì)照組患者霧化吸入2μg/（kg·d）干擾素[國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079；兆科藥業(yè)（合肥）有限公司；規(guī)格：10g]治療，分兩次吸入。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以靜脈滴注0.6～0.8mL/kg 熱毒寧（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217；江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格10mL）治療，兩組患者連續(xù)治療5d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒臨床癥狀消失為治愈；患兒臨床癥狀顯著改善為顯效；患兒臨床癥狀有所改善為有效；患兒臨床癥狀未改善為無(wú)效[5]?？傆行剩街斡?顯效率+有效率。

采用全自動(dòng)化分析儀檢測(cè)患兒干預(yù)前后磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、及血漿乳酸脫氫酶（LDH）、血漿谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平[6]。

流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)患兒干預(yù)前后外周血T 細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+[7]。

統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

研究組臨床有效率（95.83%）顯著高于對(duì)照組（81.25%）（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒心肌酶譜及ALT水平比較

兩組患兒干預(yù)前LDH、CK-MB、CK、ALT 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后兩組LDH、CK-MB、CK、ALT 水平顯著低于干預(yù)前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較

兩組患兒干預(yù)前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后兩組CD4+、CD4+/CD8+高于干預(yù)前，CD8+低于對(duì)照組，且研究組CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)的結(jié)果比較（±s）

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)的結(jié)果比較（±s）

組別 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ 研究組 干預(yù)前 36.93±3.38 28.39±4.31 1.21±0.02干預(yù)后 43.93±5.34 18.38±3.45 1.98±0.12 t 9.427 10.342 6.348 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組 干預(yù)前 35.19±3.51 28.36±5.22 1.23±0.04干預(yù)后 40.49±5.46 22.98±6.38 1.61±0.07 t 8.234 7.342 5.243 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t組間干預(yù)前 0.244 0.453 0.789 P組間干預(yù)前 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t組間干預(yù)后 7.432 6.324 4.782 P組間干預(yù)后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）與對(duì)照組（10.42%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的結(jié)果比較[n（%）]

3 討論

手足口病具有較強(qiáng)的傳染性，對(duì)患者肝功能及心肌功能造成嚴(yán)重影響，甚至危及患兒生命。目前沒(méi)有特異性疫苗，因此需要尋求有效的治療方式[8]。有研究表明，手足口病的主要發(fā)病機(jī)制與機(jī)體過(guò)免疫狀態(tài)造成的免疫損傷有關(guān)[9]。因此控制病情的關(guān)鍵是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平及控制病毒繁殖[10]。

臨床治療手足口病主要以干擾素為主，干擾素可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的增殖分化，增加體內(nèi)T、NK 細(xì)胞生物活性，從而殺滅體內(nèi)各種病毒，提高機(jī)體抵抗力[11]。但林沖研究表明單獨(dú)使用干擾素治療的臨床療效并不理想。CD4+是輔助性Th 細(xì)胞，在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。CD8+是細(xì)胞毒性T 細(xì)胞，直接誘導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡。CD4+/CD8+可有效反映機(jī)體免疫功能和內(nèi)環(huán)境狀態(tài)。

手足口病屬中醫(yī)“濕溫”“時(shí)疫”等范疇，其主要病機(jī)為心脾熾熱，因此治療以清熱解毒為主[12]。熱毒寧是中成藥，具有清熱、解毒、疏風(fēng)等作用[13]。本研究中給予研究組加以熱毒寧治療，結(jié)果研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，心肌酶譜、ALT 水平及免疫功能指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果可見(jiàn)，熱毒寧配合干擾素治療療效確切，可顯著改善心肌和肝功能，提高機(jī)體免疫功能。分析原因可能是因?yàn)闊岫緦幹饕煞譃闂d子、金銀花、青蒿提取物，其中具有清熱涼血、護(hù)肝利膽之功；金銀花具有涼血止痢、降血降火、疏風(fēng)散熱、消咽利膈之功；青蒿具有清熱解暑、截瘧、退虛熱、除蒸之功；諸藥合用具有抗病毒、清熱、抗菌、抗炎、疏風(fēng)、解暑及增強(qiáng)免疫力的作用[14]。并且既往研究發(fā)現(xiàn)青蒿有效成分青蒿琥酯可誘導(dǎo)小鼠 Ts 細(xì)胞活性，激活和促進(jìn)作用血清a1 抗蛋白酶抑制活性，具有很好的細(xì)胞免疫促進(jìn)及良好的免疫抑制作用[15]。熱毒寧在手足口病患兒中應(yīng)用，可與干擾素起到協(xié)同作用，迅速起到抗炎清熱、抗菌抗病毒的作用，改善患者心肌功能和肝功能，并且增強(qiáng)手足口病患兒免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病毒的清除能力。并且聯(lián)合應(yīng)用不增加不良反應(yīng)，具有一定安全性。

綜上所述，熱毒寧配合干擾素治療手足口病療效確切，可顯著改善患兒心肌功能和肝功能，提高機(jī)體免疫功能。