鄭瑞如 馬杰生

1.廣東省汕頭市潮南民生醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東汕頭 515100；2.廣東省汕頭市潮南民生醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東汕頭 515100

伴隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展和居民生活習(xí)慣的變化，2型糖尿病在國內(nèi)的發(fā)病率也呈迅速增長的態(tài)勢[1]。部分患者血糖的長期控制不理想，嚴重影響其生活質(zhì)量。2 型糖尿病的主要特征為胰島素抵抗，同時伴有胰島素的分泌下降[2]。隨著2 型糖尿病的發(fā)展，患者胰島β細胞分泌胰島素的能力也逐漸減低[3]。目前，2 型糖尿病的治療方案還不能徹底治愈該疾病，臨床治療主要目的為控制血糖和防治并發(fā)癥[4]。賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）為快速起效的胰島素類似物，優(yōu)泌樂50 包含有50%賴脯胰島素以及50%精蛋白鋅賴脯胰島素，是一種胰島素預(yù)混懸劑[5]。本研究選取了我院就診的2 型糖尿病患者150 例，分析探討了優(yōu)泌樂50 聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2016年6月～2018年6月在我院就診的2 型糖尿病患者150 例。納入標準：在內(nèi)分泌科確診2 型糖尿病[6]，體重指數(shù)（BMI）低于35.0kg/m2，糖化血紅蛋白（HbA1C）在9.0%～15.0%之間；排除標準：合并嚴重的心、肝、腎等臟器功能不全，糖尿病高滲昏迷，外傷，酮癥酸中毒，妊娠、哺乳期婦女，存在惡性腫瘤等。入選患者中男85例，女65 例，年 齡26～76 歲，平 均（65.3±4.1）歲。依據(jù)隨機數(shù)字表法，將其分為觀察組和對照組，每組75 例，觀察組男45 例，女30 例，平均年齡（64.5±4.0）歲，平均病程（6.73±3.15）年，BMI（26.54±3.76）kg/m2；對照組男40 例，女35 例，平均年齡（66.2±4.1）歲，平均病程（8.24±3.45）年，BMI（26.73±3.92）kg/m2。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組治療前后空腹血糖及餐后2h血糖比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后空腹血糖及餐后2h血糖比較（±s，mmol/L）

組別 n 空腹血糖 餐后2h血糖治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 75 6.81±1.34 5.12±1.76 6.616 0.001 13.52±2.75 7.69±2.53 13.512 0.001對照組 75 6.92±0.95 5.96±1.32 5.112 0.001 13.47±2.62 10.46±2.15 7.691 0.001 t 0.580 3.307 0.114 7.225 P 0.282 0.001 0.455 0.001

表2 兩組治療前后C肽比較（±s，ng/L）

表2 兩組治療前后C肽比較（±s，ng/L）

組別 n 0hC肽 2hC肽治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 75 1.40±1.75 2.95±2.02 5.023 0.001 3.42±1.71 6.65±0.63 15.350 0.001對照組 75 1.35±1.60 1.77±1.93 1.451 0.076 3.57±1.83 4.96±1.25 5.432 0.001 t 0.183 3.658 0.519 10.456 P 0.428 0.001 0.303 0.001

1.2 方法

觀察組患者在餐前10min 即刻皮下注射優(yōu)泌樂50（Lilly France S.A.S，國藥準字J20080055），對照組患者則在餐前10min 皮下注射優(yōu)泌樂25（Lilly France S.A.S，國藥準字J20050086），兩組應(yīng)用二甲雙胍緩釋片（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20031104）0.5g/次，2 次/d。胰島素起始用量為0.4U/（kg·d），優(yōu)泌樂50 的給藥按早、中、晚各1/3，優(yōu)泌樂25 則按照早、晚1/2，1/2 的劑量行皮下注射。兩組患者的治療均觀察3 個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療期間的血糖控制情況，其中血糖的監(jiān)測時間點為在治療前、后，抽取空腹和餐后2h的靜脈血，應(yīng)用快速血糖儀（拜安康，德國拜耳公司）測定患者的空腹血糖，測定方法為葡萄糖氧化酶法[7]。使用全自動糖化血紅蛋白分析儀（TOSOH HLC-723GB，日本東曹株式會社）測定糖化血紅蛋白（HbA1C）。測定患者血胰島素和C 肽水平，C 肽釋放試驗用標準饅頭餐試驗（讓患者食用無糖饅頭100g，在10min 內(nèi)吃完），在試驗后2h 內(nèi)采血，分離血清后用放免法檢測血胰島素和C 肽（廣州達瑞抗體工程技術(shù)有限公司）。關(guān)注患者發(fā)生低血糖的情況，如治療過程中患者血糖≤2.8mmol/L 或者血糖＞2.8mmol/L（但出現(xiàn)心悸、頭暈、多汗等癥狀）則記錄下來。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究所獲取的數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 進行統(tǒng)計處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后空腹血糖及餐后2h血糖比較

治療后兩組患者的空腹血糖和餐后2h 血糖值都較治療前呈現(xiàn)明顯下降的趨勢，且同治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；并且觀察組治療后的血糖值較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后C肽水平比較

治療后兩組患者的C 肽水平都較治療前上升，且同對照組相比，觀察組升高地更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療時發(fā)生低血糖情況比較

在治療期間，對照組發(fā)生7 例低血糖，發(fā)生率為9.3%；觀察組為8.0%（6/75），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.084，P＞0.05）。

3 討論

在我國現(xiàn)在糖尿病的患病人群中，2 型糖尿病占據(jù)絕大多數(shù)。其中較多的2 型糖尿病患者為中老年人，容易盲目追隨、依賴中藥的治療，而忽視了規(guī)范的降糖、調(diào)整生活方式等治療[8]。由于治療不規(guī)范帶來的身體損傷，血糖波動等引起的低血糖事件時有發(fā)生，嚴重影響到患者的生活作息，這又會使糖尿病病情更加嚴重[9]。胰島素抵抗在2 型糖尿病發(fā)生、進展的過程中起到重要的作用，因而在該病的治療中從這一角度入手，能取得較好的穩(wěn)定血糖的效果[10]。2 型糖尿病可出現(xiàn)胰島β 細胞功能的進行性減退，及時給予胰島素以彌補胰島功能對病情的控制有幫助[11]。賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）作為一種快速起效的胰島素類似物，目前有優(yōu)泌樂25和優(yōu)泌樂50[12]。其中前者的藥物組成為1/4 的賴脯胰島素以及3/4 的賴脯胰島素魚精蛋白混懸液，是一種胰島素預(yù)混制劑；后者的藥物組成為各一半的賴脯胰島素和賴脯胰島素魚精蛋白混懸液[13]。尤其是優(yōu)泌樂50 可更加迅速地被機體吸收，作用快，在模擬生理性胰島素分泌效果方面更加符合患者需求，也提高了飯后血糖峰以及胰島素吸收峰的匹配程度[14]，糖尿病患者的依從性較好，從而有效地減少了飯后血糖漂移。二甲雙胍有著降低餐后血糖和血漿胰島素的效果，可通過減輕飯后糖負荷來改善空腹血糖值。目前研究也認為足量的基礎(chǔ)胰島素供給可以幫助達到理想的血糖控制，而對2 型糖尿病患者來說，50%的基礎(chǔ)胰島素供給以及50%的餐時胰島素供給則較為符合患者需要[15]。

本研究結(jié)果提示，經(jīng)治療兩組患者的空腹血糖及餐后2h 血糖都出現(xiàn)了明顯的下降，且觀察組治療后的空腹血糖及餐后2h 控制較之對照組更為理想；觀察組治療后C 肽升高地更明顯，說明胰島功能改善地更好，與上述討論相一致。2 型糖尿病的患者胰島素抵抗以及胰島細胞分泌功能的逐漸下降值得關(guān)注。應(yīng)用胰島素在2 型糖尿病上的理想模式應(yīng)盡量接近生理性胰島素分泌，并在兩餐之間保持好較為穩(wěn)定的基礎(chǔ)量，因而控制好飯后血糖升高能對控制糖尿病患者遠期并發(fā)癥的發(fā)生起到一定作用。優(yōu)泌樂50 在發(fā)揮賴脯胰島素起效快的優(yōu)點同時，其含有的中效成分也可提供患者每日的基礎(chǔ)胰島素，從而減少夜間低血糖的發(fā)生，但和優(yōu)泌樂25 相比，兩者在減少低血糖事件方面差異并不明顯，患者低血糖的發(fā)生率均低于10%。

綜上所述，優(yōu)泌樂50 聯(lián)合二甲雙胍可以在有效控制患者血糖的同時，在低血糖事件的發(fā)生上不增加風(fēng)險，安全性較好，值得臨床參考應(yīng)用。