甘培洲

廣東省郁南縣中醫(yī)院內(nèi)科，廣東郁南 527199

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于各類心血管疾病導(dǎo)致心室射血或者充盈功能障礙，以至心排出量下降，機(jī)體血液循環(huán)功能障礙，器官和組織灌注不足而引發(fā)的一類綜合征[1-2]。CHF 作為心血管疾病的終末期結(jié)局，其4年死亡率高達(dá)40%[1-2]，給人類健康造成了嚴(yán)重威脅，因此對CHF 的治療一直以來都是醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)和熱點(diǎn)課題。目前對CHF 治療的總體策略是延緩心衰的惡化，緩解癥狀，提高患者的生活質(zhì)量并盡力改善預(yù)后。隨著對CHF 病理生理機(jī)制的不斷深入研究，使得CHF 治療的重心從短期改善血流動(dòng)力學(xué)向阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌和改善心肌重構(gòu)方面轉(zhuǎn)變[3-4]，因而β受體阻滯劑的作用受到重視，在我國中西醫(yī)結(jié)合治療心衰的臨床路徑為降低心衰的醫(yī)療成本，提高療效提供了新的方法[3-4]，因此本研究探討了黃芪注射液聯(lián)合美托洛爾治療CHF 的臨床療效以及對血清腦鈉尿肽（BNP）和糖類抗原125（CA125）含量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我 院2016年6月～2018年5月 收 治 的 慢性心力衰竭患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，觀察組30 例，男18 例，女12 例，平均年齡（59.3±5.7）歲，平均病程（2.62±0.89）年；左心衰17 例，右心衰7 例，全心衰6 例。對照組30 例，男16 例，女14 例，平均年齡（59.8±5.6）歲，平均病程（2.85±0.76）年，左心衰15 例，右心衰8 例，全心衰7 例。兩組患者的性別、年齡、病程及病情分類等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)（第8 版）》中慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）表現(xiàn)為慢性心力衰竭失代償期癥狀及體征，如不同程度的呼吸困難，身體不同程度的水腫，相應(yīng)的心臟查體以及肺部體征等；（3）紐約心臟病學(xué)會心功能分級（NYHA 分級）Ⅲ～Ⅳ級；（4）超聲心動(dòng)圖示：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%，實(shí)驗(yàn)室檢查利鈉肽升高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究藥物過敏患者；患有嚴(yán)重心率失常者；患有病竇綜合征者；先天性心臟病者；患有肥厚型心肌病或限制性心肌病者；患有縮窄性心包炎者；患有急性冠脈綜合征者；原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓以及肺源性心臟病者；不愿配合研究者。

1.3 治療方法

所有患者入院后予健康教育，包括指導(dǎo)患者健康的生活方式，正確合理用藥，體重管理，飲食管理，合理安排休息與運(yùn)動(dòng)等；之后根據(jù)患者的病情給予基礎(chǔ)藥物治療包括：合理選擇利尿藥、RAAS抑制劑、正性肌力藥以及擴(kuò)血管藥等。觀察組患者在此基礎(chǔ)上予口服美托洛爾控釋片（酒石酸美托洛爾控釋片，廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn) 字H20033317，25mg：1 粒）25mg/ 次，1 次/d，14d為1 個(gè)療程；同時(shí)予黃芪注射液（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13021000，20mL×5 支）20mL加入5%葡萄糖注射液250mL 中靜脈滴注，1 次/d，14d 為1 個(gè)療程。對照組患者予對照組相同劑量和療程的美托洛爾片。

1.4 療效評價(jià)

依據(jù)治療后心功能NYHA 分級改善情況將療效分為[6-7]：療效顯著：心衰的癥狀和體征得到明顯控制，NYHA 分級提高2 級；療效良好：心衰癥狀和體征得到基本控制，NYHA 分級提高1 級；無效：心衰癥狀未得到改善，NYHA 分級無變化；惡化：癥狀惡化，NYHA 分級加重。治療總有效率=（療效顯著例數(shù)+療效良好例數(shù)）/總例數(shù)×100%。心功能指標(biāo)采用二維超聲心動(dòng)圖改良的Simpson 法測定。分別于住院治療前和治療兩周后采集患者靜脈血檢測BNP 和CA125，血清BNP 采用腦鈉肽（BNP）檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）（杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司，96 人份/盒）；血清CA125采用化學(xué)免疫發(fā)光法進(jìn)行檢測[8-9]。患者生活質(zhì)量評分采用簡明健康問卷（SF-36）和明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評分，其中MLHFQ 評分越高代表生活質(zhì)量越差，記錄患者治療前和治療后上述量表評分[8-9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療后療效顯著20 例，療效良好9 例，無效1 例，惡化0 例，治療有效率為96.67%，對照組治療后療效顯著例14，療效良好8 例，無效7 例，惡化1 例，治療有效率為73.33%，兩組患者的治療有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.71，P=0.03）。

表1 兩組患者的心功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者的心功能指標(biāo)比較（±s）

組別 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組（n=30） 32.33±5.16 53.79±4.77 16.727 0.000 34.50±6.02 56.21±6.42 13.511 0.000對照組（n=30） 32.61±5.24 45.32±4.35 10.222 0.000 34.82±5.94 45.83±5.11 7.696 0.000 t 0.209 7.186 0.207 6.929 P 0.836 0.000 0.837 0.000組別 心輸出量（L/min） 心臟指數(shù)（L/min·m2）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組（n=30） 3.39±0.58 4.90±0.84 8.102 0.000 2.82±0.66 3.48±0.50 0.574 0.000對照組（n=30） 3.47±0.60 4.11±0.77 3.591 0.001 2.79±0.63 3.16±0.59 2.348 0.022 t 0.525 3.797 0.180 2.266 P 0.602 0.000 0.858 0.027

表2 兩組患者的血清BNP和CA125情況比較（±s）

表2 兩組患者的血清BNP和CA125情況比較（±s）

組別 n BNP（ng/L） CA125（U/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 30 715.92±38.11 379.24±36.55 34.923 0.000 187.54±21.22 80.08±12.47 23.914 0.000對照組 30 716.14±37.87 457.33±40.61 25.529 0.000 186.98±21.86 92.36±15.33 23.905 0.000 t 0.022 7.828 0.101 3.404 P 0.982 0.000 0.920 0.001

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分情況比較（±s，分）

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分情況比較（±s，分）

組別 n SF-36 MLHFQ 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 30 62.22±9.32 80.85±10.14 7.409 0.000 48.73±8.27 31.46±5.29 9.635 0.000對照組 30 63.05±9.11 72.89±9.74 4.041 0.000 49.16±7.93 38.31±5.04 6.313 0.000 t 0.349 3.100 0.206 5.151 P 0.728 0.003 0.838 0.000

2.2 兩組患者的心功能指標(biāo)比較

治療后兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、心輸出量和心臟指數(shù)較治療前均顯著增高，且觀察組患者增高更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組患者的血清BNP和CA125情況比較

治療后兩組患者的BNP 和CA125 較治療前顯著下降，且觀察組較對照組患者下降更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評分情況比較

治療后兩組患者的簡明健康問卷（SF-36）評分較治療前顯著升高，且觀察組較對照組增高更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評分較治療前顯著降低，且觀察組較對照組降低更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是許多心血管疾病較為嚴(yán)重的晚期結(jié)局，患者一旦發(fā)生CHF 意味著心臟已經(jīng)進(jìn)入了難以逆轉(zhuǎn)的衰竭期，其病死率高，預(yù)后極差，對患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，也給家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。長期以來對CHF 的治療都以短期改善癥狀和提高生活質(zhì)量為主，主要依賴于正性肌力藥物和擴(kuò)血管藥物來改善循環(huán)，但事實(shí)證明并未能改善CHF 的預(yù)后，病死率仍然高居不下[10-11]。近年來臨床上對心衰神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制的研究使得人們認(rèn)識到對心衰進(jìn)展過程心肌細(xì)胞重塑的早期干預(yù)是延緩心功能惡化，改善預(yù)后的關(guān)鍵[10-11]。

BNP 是有活性的B 型利鈉肽，由心室肌細(xì)胞合成和分泌，其含量隨著心室容量負(fù)荷和壓力的增加而增加，是診斷心力衰竭和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)[12]。CA125 原本是診斷卵巢腫瘤的一種標(biāo)記物，但是臨床研究表明其與CHF 的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[13]，CA125 也與CHF 患者BNP 含量的升高緊密相關(guān)，二者聯(lián)合檢測對判斷心衰療效和預(yù)后有重要價(jià)值。

本研究表明：治療2 周后，黃芪聯(lián)合美托洛爾治療的總有效率顯著高于單用美托洛爾者；兩組患者的心功能指標(biāo)均顯著增高，且黃芪聯(lián)合美托洛爾者增高更為顯著；兩組患者的BNP 和CA125 顯著下降，黃芪聯(lián)合美托洛爾者下降更為顯著；兩組患者的SF-36 評分顯著升高，黃芪聯(lián)合美托洛爾者增高更為顯著；兩組患者的MLHFQ 評分顯著降低，且黃芪聯(lián)合美托洛爾者照組降低更為顯著。分析原因認(rèn)為：美托洛爾是一種β 受體阻滯劑，可以選擇性的阻斷β1 受體，以減緩心率，降低心肌細(xì)胞的耗氧量，同時(shí)增加心肌收縮力，增加心室充盈時(shí)間和充盈量，從而增加射血分?jǐn)?shù)[14-15]；此外研究還表明美托洛爾還能夠抑制體內(nèi)氧化反應(yīng)對心肌的損害，抑制心室重構(gòu)和心肌肥厚[14-15]，因此可以改善心衰的預(yù)后。美托洛爾的上述作用使得患者的心功能明顯改善，生活質(zhì)量提高明顯，心衰標(biāo)記物也明顯下降。黃芪注射液由中藥黃芪所制，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其具有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫的功效[16]，因而常用于心血管疾病的治療。藥理學(xué)研究表明黃芪中所含的黃芪皂苷能夠增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈從而增加心肌供血，同時(shí)還能提升心肌細(xì)胞對缺氧的耐受力，保護(hù)心肌細(xì)胞免受炎癥因子和自由基的損害，改善心功能[17-19]。上述兩種藥物的聯(lián)合運(yùn)用，產(chǎn)生了很好的協(xié)同作用，共同保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制心室重構(gòu)，促進(jìn)心肌修復(fù)，因而可以顯著增加治療總有效率，改善心功能，患者的血清BNP 和CA125 的降低也標(biāo)志著預(yù)后得到改善，生活質(zhì)量得到提升。由此可見黃芪注射液聯(lián)合美托洛爾治療CHF 其治療的總有效率顯著提高，心功能明顯改善，患者的預(yù)后和生活質(zhì)量也取得明顯進(jìn)步，這也與韓磊森[20]的研究一致。

綜上所述，黃芪注射液聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭能夠顯著提高治療有效率，改善患者的心功能，顯著降低患者血清BNP 和CA125，并提高患者生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。