陳榮平 吳涓涓 鄧家艷 奉繼運(yùn) 溫節(jié)喆

廣東省連州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東連州 513400

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥為一種常見的遺傳病，呈X連鎖不完全顯性遺傳，其實(shí)質(zhì)是G6PD 基因發(fā)生突變，臨床表現(xiàn)上有多種類型，在地理位置上分布極廣，以東半球熱帶和亞熱帶多見，廣東省是G6PD 缺乏癥的高發(fā)地區(qū)之一[1]。主要表現(xiàn)為急性溶血性貧血及由此所致的高膽紅素血癥，尤其在新生兒期發(fā)病最為兇險(xiǎn)，全世界約有4億人受累。我國分布于海南、廣東、廣西、云南等地，在中國華南及西南各省較常見，發(fā)病率為在11%左右，南方地區(qū)是高發(fā)區(qū)，極個(gè)別地區(qū)可達(dá)20%以上，如廣西、廣東、海南等地[2-3]。葡萄糖6 磷酸脫氫酶（G6PD）活性測定最為可靠，是主要的診斷依據(jù)[4]。G6PD 缺乏癥可引起藥物誘導(dǎo)性溶血、溶血性貧血，常見引起溶血的藥物包括阿司匹林。因此為了解本地區(qū)中老年人群G6PD 缺乏癥發(fā)生情況，對其及時(shí)采取預(yù)防措施，本研究應(yīng)用G6PD 活性檢測對粵北中老年人群G6PD 缺乏進(jìn)行篩查，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 粵北不同地區(qū)中老年人群G6PD缺乏癥發(fā)生情況

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年9月～2018年9月在我院就診粵北地區(qū)進(jìn)行G6PD 缺乏癥篩查的4731 例粵北中老年人群標(biāo)本粵北指廣東省北部地區(qū)，包括連州市、連山壯族瑤族自治縣、連南瑤族自治縣、陽山縣等地區(qū)，本研究中按年齡則分為了以下兩組：45～59 歲組，共1620 例，其中男909 例，女711 例，平均（51.3±3.4）歲；60 歲以上組，共3111 例，其 中 男1766 例，女1345 例，平均（71.3±3.4）歲。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 上海精密721 分光光度計(jì)，上海醫(yī)療器械七廠生產(chǎn)的wsz-261-29 型電熱恒溫水浴箱，廣州米基科技貿(mào)易發(fā)展有限公司生產(chǎn)的改良葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）測定試劑盒（定量比值法）。

1.2.2 檢測方法 檢測方法：所有體檢者當(dāng)日清晨采集空腹靜脈血，住院患者第二天清晨采集空腹靜脈血，采取靜脈血3mL，肝素、EDTA-K2抗凝。取抗凝全血15μL，加入雙蒸水200μL 溶血，制成溶血液。每份樣本取試管兩支，標(biāo)上1、2 號(hào)后，分別加入上述溶血液50μL。取G6P 反應(yīng)試劑和6PG反應(yīng)試劑50μL，分別加入1、2 號(hào)管內(nèi)，混勻，立即置37℃水浴箱，準(zhǔn)確保溫20min。取出試管，立即向各管內(nèi)加入稀釋的終止反應(yīng)液2.0mL 終止反應(yīng)。以蒸餾水作空白對照，于650nm 波長讀取1、2 號(hào)管的光密度值（S1 和S2）。比值計(jì)算：G6PD/6PGD 比值=S1/S2。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

G6PD/6PGD 比值測定：嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作，成人正常值為1.0～2.3，如＜1.0 則為G6PD缺乏。G6PD 缺乏者進(jìn)一步活性值檢測，正常G6PD活性參考范圍為＞1200U/L， ＜1200 為陽性[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 粵北不同地區(qū)中老年人群G6PD缺乏癥發(fā)生情況

4731 例粵北地區(qū)中老年人群中，共有345 例發(fā)生G6PD 缺乏癥，占7.29%，其中男228（4.82%）例，女117（2.47%）例，男、女性均以連山壯族瑤族自治縣發(fā)生率最高，分別達(dá)10.19%、6.56%；在45～59 歲年齡中，男、女陽性率最高為連山壯族瑤族自治縣、連州市，分別為10.87%、7.05%，60 歲以上男、女陽性率最高為連山壯族瑤族自治縣，分別為9.68%、7.69%，45～59 歲總陽性率為7.72%，60歲以上總陽性率為7.07%。見表1。

2.2 粵北不同地區(qū)中老年人群G6PD活性分析

在粵北不同地區(qū)中老年人群G6PD 活性上，連山連南瑤族自治縣顯著比其他地區(qū)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 粵北不同地區(qū)中老人群G6PD活性分析（±s，U/L）

表2 粵北不同地區(qū)中老人群G6PD活性分析（±s，U/L）

地區(qū) n G6PD活性連州市 287 251.56±25.63連南瑤族自治縣 34 387.51±38.42連山連南瑤族自治縣 15 219.36±21.56陽山縣 9 356.25±35.74 F 299.640 P 0.000

3 討論

G6PD 缺乏癥的發(fā)病率有明顯地域性和民族差異，在我國呈“南高北低”，既往報(bào)道最高為10%[6]，廣東省總發(fā)病率為6.52%，粵東為5.69%，粵中為6.26%，廣州檢出率為5.58%[7-8]。本統(tǒng)計(jì)G6PD 缺乏檢出率為7.29%，與相關(guān)報(bào)道相近。G6PD 缺乏癥是X 一連鎖不完全性顯性遺傳病，人類G6PD 基因位于X 染色體長臂2 區(qū)8 帶Xq218，男性中的發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性[9-10]。本研究中，男性G6PD 缺乏者為4.82%，女性G6PD 缺乏者為2.47%，符合X 連鎖不完全顯性遺傳規(guī)律。

中老年人群由于年齡偏大，對G6PD 缺乏癥認(rèn)識(shí)較低，思想及認(rèn)識(shí)相對年輕者相對固化，未能認(rèn)識(shí)到G6PD 缺乏癥的危害，防范意思較低，因此G6PD 缺乏癥發(fā)生率較高。本研究中，4731 例粵北地區(qū)中老年人群中，G6PD 缺乏癥男、女性均以連山壯族瑤族自治縣發(fā)生率最高，分別達(dá)10.19%、6.56%；在45～59 歲年齡區(qū)間中，男、女陽性率最高為連山壯族瑤族自治縣、連州市，分別為10.87%、7.05%，60 歲以上男、女陽性率最高為連山壯族瑤族自治縣，分別為9.68%、7.69%，在粵北不同地區(qū)中老年人群G6PD 活性上，連山連南瑤族自治縣顯著比其他地區(qū)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），分析原因后發(fā)現(xiàn)，粵北地區(qū)中老年人群中以連山壯族瑤族自治縣地區(qū)最高，該地區(qū)為瑤族壯族自治縣，屬少數(shù)民族，不同的民族有不同的生活環(huán)境、習(xí)俗及習(xí)慣，同時(shí)也涉及交通閉塞、近親結(jié)婚及通婚半徑小等因素有關(guān)，且該地區(qū)為我國較為貧困的少數(shù)民族地區(qū)之一，自然環(huán)境惡劣，經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療衛(wèi)生環(huán)境較差，導(dǎo)致G6PD 缺乏癥發(fā)生率較高，G6PD 活性較低[11]。不僅如此，受民族和地域的影響，而且由于經(jīng)濟(jì)文化等方面的原因，人口流動(dòng)性不像珠三角地區(qū)那么頻繁，這也導(dǎo)致該地區(qū)G6PD 缺乏癥發(fā)生率較高，G6PD 活性較低[12-13]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，粵北地區(qū)45～59 歲總陽性率為7.72%，60 歲以上總陽性率為7.07%，均在7%左右。因此，對于粵北地區(qū)，不論年齡、性別，均應(yīng)大力加強(qiáng)G6PD 缺乏癥篩查，尤其是對連山地區(qū)等少數(shù)名族聚集地區(qū)，更需重點(diǎn)監(jiān)測，使G6PD 缺乏癥患者得到及時(shí)確診、治療，避免該類人群接觸到一些引發(fā)疾病的藥物、食物等因素，從而引起嚴(yán)重程度不等的溶血性疾病，帶來生命危險(xiǎn)，加強(qiáng)G6PD 缺乏癥的篩查，可預(yù)防和避免溶血性疾病的發(fā)生和發(fā)展[14-15]。本研究中可能存在的問題及改進(jìn)方式：（1）本研究時(shí)間相對較短，短時(shí)間內(nèi)的研究結(jié)果可能與長期結(jié)果存在誤差，臨床可進(jìn)一步擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)周期。（2）研究中雖排除各種不適合的樣本，但所選取的標(biāo)本是否合理仍有待商榷，臨床可進(jìn)一步增加排除標(biāo)準(zhǔn)，縮小樣本之間誤差。

綜上所述，粵北地區(qū)中老年人群G6PD 缺乏癥發(fā)生率高，G6PD 活性較低，心腦血管病的發(fā)病率逐年升高，阿司匹林等可引起溶血的藥物在中老年人群中應(yīng)用越來越多，應(yīng)該大力加強(qiáng)G6PD 缺乏癥篩查，預(yù)防和避免溶血性疾病的發(fā)生和發(fā)展。