李建春 莊汝杰

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種好發(fā)于中老年人，臨床主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)活動不利、疼痛乃至畸形，以破壞軟骨及軟骨下骨，關(guān)節(jié)間隙改變?yōu)橹饕±肀憩F(xiàn)的疾?。?］。有關(guān)KOA的病因、發(fā)病尚不明確，近年來有一些證據(jù)表明，一些炎癥因子，如：白細胞介素、基質(zhì)金屬蛋白酶和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在膝骨關(guān)節(jié)炎的軟骨細胞及其基質(zhì)破壞中發(fā)揮著重要作用［2-3］。本研究旨在通過對在本院骨科門診就診KOA患者資料進行分析，對口服烏藥前后患者血清中炎癥因子含量的變化進行研究，從而初步了解烏藥制劑對早期KOA的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院骨傷科門診符合疾病診斷的KOA患者共80例，其中男32例，女48例；45～79歲，平均年齡65.2歲。采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各40例。治療組中男15例，女25例；平均年齡64.9歲。對照組中男17例，女23例；平均年齡65.5歲。兩組患者年齡、性別、病程情況等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。收集其基本資料，治療組予口服烏藥制劑（浙江天臺山烏藥生物工程有限公司提供），服用方法：3g/袋，2袋/次，3次/d），用溫水沖服；對照組予口服塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司提供），服用方法：1粒/（次·d），口服0.2g。兩組患者用藥前、用藥后3個月、用藥后6個月分別采集靜脈血，測定并比較其血清中IL-33及MMP-13的含量。診斷標準：采用美國風(fēng)濕病學(xué)會2001年制定的膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標準（符合其中≥3項）：（1）年齡≥50歲。（2）晨僵＜30min。（3）關(guān)節(jié)活動時有骨擦聲。（4）膝部檢查示骨性肥大。（5）有骨壓痛。（6）無明顯滑膜升溫。（7）放射學(xué)檢查有骨贅形成。納入標準：（1）滿足診斷標準的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者并知情同意；（2）經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過；（3）近期未使用本研究中使用藥物以外其他藥物治療者。排除標準：（1）肝腎功能及凝血功能嚴重障礙者；（2）精神病不配合治療者；（3）哺乳期患者或孕婦患者；（4）合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等膝關(guān)節(jié)疾病者；（5）未遵醫(yī)囑退出研究者；（6）受試藥物過敏者。

1.2 方法 （1）實驗方法：隨機分組后，治療組予口服烏藥制劑（浙江天臺山烏藥生物工程有限公司提供），服用方法：3次/d，2袋/次（3g/袋），用溫水沖服；對照組予口服塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司提供），服用方法：1次/d，0.2g/1粒/次，口服。兩組患者用藥前、用藥后3個月、用藥后6個月分別采集靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定并比較其血清中IL-33及MMP-13的含量水平。（2）觀察指標：①兩組患者用藥前、用藥后3個月、用藥后6個月測定并比較其血清中IL-33及MMP-13的含量水平。②VAS 疼痛評分。（3）IL-33及MMP-13的測定：采用美國R＆D公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，雙抗體夾心ELISA法進行測量IL-33和MMP-13的濃度水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組內(nèi)治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清中IL-33、MMP-13含量比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后血清中IL-33、MMP-13含量比較［ng/L,（x±s）］

2.2 兩組患者治療前后VAS疼痛評分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS疼痛評分比較［分，（x±s）］

3 討論

KOA是一種以破壞關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨為主要病理表現(xiàn)的慢性疾病，但其發(fā)病機制仍不完全明確。KOA發(fā)生發(fā)展的病理過程中，炎性因子及軟骨的破壞在其中扮演重要的角色［4-6］。研究表明隨著KOA患者病程的進展，其血清中IL-1和MMP-13含量隨病程進展而顯著增加［7］。Mahmoud RH等［8］認為炎癥細胞因子如IL-33和MMP-13通過復(fù)雜的作用機制參與軟骨基質(zhì)Ⅱ型膠原纖維的降解、破壞和炎癥反應(yīng)之中，誘導(dǎo)和促進軟骨、軟骨下骨的破壞，最終導(dǎo)致疾病進一步進發(fā)展。而陳巍等［9］認為細胞因子白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α是KOA炎癥反應(yīng)中的主要驅(qū)動因素。白細胞介素（interleukin，IL）能夠通過與免疫細胞相結(jié)合，進一步促進免疫細胞的增殖與分化，誘發(fā)免疫反應(yīng)急性發(fā)作，導(dǎo)致炎癥加重；而在KOA形成的過程之中，IL通過與免疫細胞的結(jié)合促進KOA炎癥反應(yīng)的形成，破壞軟骨與軟骨下骨。Heraud等［10］研究表明IL-1通過結(jié)合巨噬細胞等炎癥細胞，釋放金屬蛋白酶，抑制軟骨膠原和蛋白多糖的合成，促使軟骨膠原和蛋白多糖的降解，使軟骨無法正常的代謝，導(dǎo)致軟骨結(jié)構(gòu)的進一步破壞。因此，盡可能降低炎癥因子對KOA患者關(guān)節(jié)軟骨的破壞有重要的意義，能有效的延緩KOA患者病情的發(fā)展，提高關(guān)節(jié)的使用壽命。

烏藥屬于樟科植物烏藥的塊根，主要產(chǎn)于浙江、湖南等地，其中以浙江天臺所產(chǎn)的烏藥為優(yōu)?！侗静菥V目》有記載：“烏藥生嶺南邕州容州及江南……。今臺州雷州皆有產(chǎn)之，以天臺產(chǎn)者為勝”。近年來研究發(fā)現(xiàn)，烏藥提取物有抗炎和鎮(zhèn)痛活性［11］。烏藥中的主要活性成分為烏藥抗炎活性組分（LEF）（抗炎活性組），其主要成分為縮合鞣質(zhì)類成分，該成分可以有效的抑制組織中前列腺素E2生成［12］，提示烏藥具有抑制炎癥反應(yīng)的潛能。王嬋等［13］研究顯示：烏藥生物堿顯著抑制了大鼠足部的腫脹；同時其體外實驗進一步揭示烏藥總生物堿可以抑制巨噬細胞釋放一氧化氮（NO）和白細胞介素-1（IL-l），有效的抑制了炎癥反應(yīng)。因此得出結(jié)論：烏藥總生物堿（TARL）可能通過抑制集體巨噬細胞等炎癥細胞釋放炎癥因子的功能來抑制炎癥反應(yīng)。本研究采用口服烏藥制劑，通過對KOA患者口服烏藥前后炎癥因子含量水平的比較發(fā)現(xiàn)，烏藥能有效降低KOA患者體內(nèi)炎癥因子水平的表達，降低炎癥因子對關(guān)節(jié)軟骨的破壞作用，從而達到延緩KOA患者病情發(fā)展的目的。