陳其,張雷,吳靜,李歆,范君婷,何宇卿,劉利萍#
(1.三江學(xué)院財(cái)務(wù)處,南京210012;2.南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院,江蘇連云港 222000;3.南京醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程與信息學(xué)院,南京 211166;4.南京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,南京 211166)
我國(guó)藥品命名是以國(guó)際非專(zhuān)利藥品名稱(chēng)為依據(jù),結(jié)合具體情況制定,但由于缺乏科學(xué)統(tǒng)一的技術(shù)指導(dǎo)原則,我國(guó)中成藥通用名稱(chēng)命名問(wèn)題突出,主要表現(xiàn)為字?jǐn)?shù)冗長(zhǎng)、功效夸大、藥物劑型未標(biāo)明等[1-2]。2017年11月28日,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)印發(fā)的《中成藥通用名稱(chēng)命名技術(shù)指導(dǎo)原則》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《指導(dǎo)原則》”)[3]對(duì)我國(guó)中成藥命名進(jìn)行了原則性規(guī)范。為了解我國(guó)中成藥命名現(xiàn)狀,筆者以《指導(dǎo)原則》為判定標(biāo)準(zhǔn),對(duì)我國(guó)已批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)中成藥命名存在的問(wèn)題進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,并提出相應(yīng)改進(jìn)建議,促進(jìn)我國(guó)中成藥命名制度更科學(xué)、合理。
本文數(shù)據(jù)源于CFDA官網(wǎng)公布的截至2017年12月31日我國(guó)已批準(zhǔn)上市的國(guó)家編碼藥品共計(jì)169 601種,其中國(guó)產(chǎn)藥品165 572種、進(jìn)口藥品4 029種,采用Excel 2013軟件篩選出國(guó)藥準(zhǔn)字“Z”中成藥35 513種、進(jìn)口注冊(cè)證“Z”中成藥68種(注:港澳臺(tái)地區(qū)中成藥屬于進(jìn)口醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)范疇,按進(jìn)口中成藥統(tǒng)計(jì)),合計(jì)35 581種,占藥品總數(shù)的20.98%。命名不合規(guī)國(guó)產(chǎn)中成藥的篩選依據(jù)是參照《指導(dǎo)原則》中的相關(guān)規(guī)定——(1)“科學(xué)簡(jiǎn)明,避免重名”原則。具體包括:①中成藥通用名稱(chēng)應(yīng)科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短,一般字?jǐn)?shù)不超過(guò)8個(gè)字;②不應(yīng)采用低俗、迷信用語(yǔ);③中成藥命名應(yīng)標(biāo)明劑型,放在名稱(chēng)最后;④名稱(chēng)中除劑型外,不應(yīng)與已有中成藥通用名重復(fù),避免同名異方、同方異名的產(chǎn)生。(2)“規(guī)范命名,避免夸大療效”原則。具體包括:①一般不應(yīng)采用人名、地名、企業(yè)名稱(chēng)或?yàn)l危受保護(hù)動(dòng)植物名稱(chēng)命名;②不應(yīng)采用代號(hào)等名詞的諧音命名;③不應(yīng)采用藥理學(xué)、解剖學(xué)等相關(guān)用語(yǔ)命名,如癌、消炎等;④不應(yīng)采用夸大式命名,如強(qiáng)力、速效以及靈、寶、精等,藥名本身具有的藥材名或?qū)I(yè)術(shù)語(yǔ)除外。(3)體現(xiàn)“傳統(tǒng)文化特色”原則。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn),共篩選出不合規(guī)國(guó)產(chǎn)中成藥5 091種與進(jìn)口中成藥10種(鑒于數(shù)量較少,故未對(duì)后者作歸類(lèi)對(duì)比分析)。現(xiàn)就5 091種命名不合規(guī)國(guó)產(chǎn)中成藥在劑型、特殊人群用藥、地區(qū)等方面分布情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。
對(duì)我國(guó)已批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)、進(jìn)口中成藥35 581種以及命名不符合《指導(dǎo)原則》規(guī)定的藥品數(shù)基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示35 513種國(guó)產(chǎn)中成藥大部分符合命名要求,命名合規(guī)國(guó)產(chǎn)中成藥30 422種,占85.66%,命名不合規(guī)國(guó)產(chǎn)中成藥5 091種,占14.34%。由于我國(guó)中成藥品種基數(shù)較大,雖在不合規(guī)數(shù)量上多于進(jìn)口中成藥,但在占比上與進(jìn)口中成藥比例(14.71%)相近。
2.2.1 不符合“科學(xué)簡(jiǎn)明,避免重名”原則 將命名不合規(guī)的5 091種國(guó)產(chǎn)中成藥命名按“科學(xué)簡(jiǎn)明,避免重名”原則下4種情形進(jìn)行歸類(lèi)統(tǒng)計(jì),結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 “科學(xué)簡(jiǎn)明,避免重名”原則下國(guó)產(chǎn)中成藥命名不合規(guī)情況Tab 1 Unqualified naming of domestic CPM according to the principle of“scientific conciseness,avoidance of renaming”
由表1可見(jiàn),劑型不位于名稱(chēng)最后的命名問(wèn)題最多,有1 118種(21.96%),如腦樂(lè)靜、十滴水;字?jǐn)?shù)超過(guò)8個(gè)字的有480種(9.43%),如健心合米爾高滋斑安比熱片;未發(fā)現(xiàn)使用低俗、迷信用語(yǔ)或與已有中成藥通用名重復(fù)的命名問(wèn)題。
2.2.2 不符合“規(guī)范命名,避免夸大療效”原則 將命名不合規(guī)的5 091種國(guó)產(chǎn)中成藥命名按“規(guī)范命名,避免夸大療效”原則下4種情形進(jìn)行歸類(lèi)統(tǒng)計(jì),結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 “規(guī)范命名,避免夸大療效”原則下國(guó)產(chǎn)中成藥命名不合規(guī)情況Tab 2 Unqualified naming of domestic CPM according to the principle of“to normalize naming,to avoid exaggerating curative effect”
由表2可見(jiàn),采用夸大式命名含強(qiáng)力、速效、御制、秘制以及靈、寶、精等(名稱(chēng)中含有靈、精中藥材或飲片除外,如靈芝、黃精)問(wèn)題有1 723種(33.84%),如強(qiáng)力止咳寧膠囊、秘制舒肝丸、風(fēng)油精等;采用人名、地名、企業(yè)名稱(chēng)或?yàn)l危受保護(hù)動(dòng)植物名稱(chēng)命名有851種(16.72%),如華佗延壽酒、潮安片;采用藥理學(xué)、解剖學(xué)等相關(guān)用語(yǔ)命名含癌、消炎、降糖、降壓、降脂等有848種(16.66%),如消癌平片、降糖寧膠囊、降壓避風(fēng)片、降脂減肥膠囊、闌尾消炎片;未見(jiàn)采用代號(hào)等諧音命名的藥品。
筆者將5 091種國(guó)產(chǎn)中成藥中既不符合“科學(xué)簡(jiǎn)明,避免重名”原則,也不遵循“規(guī)范命名,避免夸大療效”原則的命名情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),結(jié)果有71種(1.39%)。如,雪上一枝蒿速效止痛搽劑,字?jǐn)?shù)超過(guò)8個(gè),且有夸大療效的“速效”二字;黃芪精則存在夸大療效“精”字和劑型不位于名稱(chēng)最后的問(wèn)題。
將命名不合規(guī)的5 091種國(guó)產(chǎn)中成藥按劑型進(jìn)行歸類(lèi)統(tǒng)計(jì),結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 命名不合規(guī)國(guó)產(chǎn)中成藥劑型分布情況Tab 3 Distribution of dosage forms of domestic CPM with unqualified naming
由表3可見(jiàn),命名問(wèn)題前5位的劑型分別是片劑1 203種(23.63%)、膠囊劑821種(16.13%)、合劑802種(15.75%)、丸劑706種(13.87%)、顆粒劑448種(8.80%),這5種劑型累計(jì)占比高達(dá)78.18%。
鑒于生理特殊性,特殊人群用藥一般分為老年人、兒童、婦女。國(guó)產(chǎn)中成藥中常見(jiàn)冠以(兒)童/(小)兒、婦/女/母等字命名藥名(如,小兒××止咳糖漿、婦炎××片或栓等),此類(lèi)藥因涉及特殊人群用藥,故在命名與藥名管理上應(yīng)更為慎重嚴(yán)謹(jǐn)為宜?,F(xiàn)將命名不合規(guī)5 091種國(guó)產(chǎn)中成藥按其冠以婦、兒等字命名情況進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)(注:目前統(tǒng)計(jì)中未見(jiàn)有老年人字樣命名中成藥),結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 命名不合規(guī)國(guó)產(chǎn)中成藥在特殊人群用藥分布情況Tab 4 Distribution of domestic CPM with unqualified naming in respect of special population medication
由表4可見(jiàn),兒童用藥命名不合規(guī)有608種(11.94%),如小兒清熱止咳口服液、兒童清咽解熱口服液;婦科用藥有98種(1.92%),如婦康寶口服液、婦科止血靈。
將5 091種國(guó)產(chǎn)中成藥依其生產(chǎn)企業(yè)所在省份按數(shù)量進(jìn)行排序,排名前5位結(jié)果詳見(jiàn)表5。
表5 命名不合規(guī)國(guó)產(chǎn)中成藥所屬生產(chǎn)企業(yè)地區(qū)分布情況Tab 5 Distribution of domestic CPM with unqualified naming in respect of manufacturer region
由表5可見(jiàn),命名不合規(guī)藥品數(shù)位列前5位的地區(qū)分別為廣東、廣西、吉林、陜西、北京(不合規(guī)藥品>200種,占比>4%)。
體現(xiàn)“傳統(tǒng)文化特色”是指中成藥命名可借鑒古方命名并結(jié)合美學(xué)觀念優(yōu)點(diǎn),使中成藥藥名既科學(xué)規(guī)范又能體現(xiàn)中華傳統(tǒng)文化底蘊(yùn)[3]。據(jù)此,必然需在命名合規(guī)的30 422種國(guó)產(chǎn)中成藥中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)符合體現(xiàn)“傳統(tǒng)文化特色”原則的命名情況。結(jié)果顯示,符合體現(xiàn)“傳統(tǒng)文化特色”原則的命名有1 324種(4.35%),如玉屏風(fēng)散、石斛夜光丸,反映出相當(dāng)大比例合規(guī)中成藥藥名并未充分體現(xiàn)“傳統(tǒng)文化特色”。
我國(guó)上市的35 513種中成藥,命名不合規(guī)的國(guó)產(chǎn)中成藥共計(jì)5 091種。基于《指導(dǎo)原則》通用原則規(guī)范分析,比較多的是采用夸張、或采用藥理學(xué)、解剖學(xué)等用語(yǔ)突顯功效命名問(wèn)題,折射出過(guò)往一些企業(yè)利用夸大功效文字命名以達(dá)到突出療效用意問(wèn)題,與我國(guó)《廣告法》中關(guān)于藥品廣告禁止性規(guī)定相違;其次是劑型不位于名稱(chēng)最后命名的占比21.96%,反映出企業(yè)未將中成藥命名與藥品實(shí)體特征(劑型)相匹配的問(wèn)題較為突出,而藥名中劑型缺失將直接困擾藥品科學(xué)正確使用;采用人名、地名、企業(yè)名稱(chēng)或?yàn)l危受保護(hù)動(dòng)植物命名的占比16.72%,采用瀕危受保護(hù)動(dòng)植物命名情況應(yīng)當(dāng)具體問(wèn)題區(qū)別對(duì)待,如現(xiàn)在的麝香、虎骨粉均為人工研制,人工麝香項(xiàng)目曾獲國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng);又如五虎散由當(dāng)歸、紅花、防風(fēng)、天南星、白芷等5味藥組成,名稱(chēng)中雖有“虎”,但實(shí)際并未涉及瀕危保護(hù)動(dòng)物“虎”,故此類(lèi)中成藥藥名不應(yīng)受限[4]。在劑型和地區(qū)分布上命名不合規(guī)中成藥多集中在使用面廣泛的常規(guī)口服片劑、膠囊劑、合劑、丸劑等制劑以及廣東、廣西、吉林等中成藥生產(chǎn)大??;另需重視的是以特殊人群婦女、兒童命名中成藥藥名問(wèn)題,婦女特別是妊娠期、哺乳期婦女因生理特殊性以及兒童其自身器官尚未發(fā)育健全,在以婦女、兒童冠名的特指性中成藥命名上應(yīng)制定更加嚴(yán)格審核監(jiān)管措施為宜[5]。此次CFDA制定的《指導(dǎo)原則》及時(shí)必須,彌補(bǔ)了過(guò)去監(jiān)管中的短板,審查治理重點(diǎn)應(yīng)放在上述夸大式命名、劑型不位于名稱(chēng)最后以及問(wèn)題較為集中口服劑型和中成藥生產(chǎn)大省藥企產(chǎn)品上。
鑒于以上存在的問(wèn)題,建議可從以下三個(gè)方面著手整頓:(1)對(duì)新批上市的中成藥,嚴(yán)格按《指導(dǎo)原則》的要求命名;(2)已上市中成藥通用名稱(chēng),重點(diǎn)對(duì)夸大療效等情形進(jìn)行分類(lèi)、分批規(guī)范,確需更名的,給予一定的過(guò)渡期;(3)主抓中藥命名三大因素,即處方組成中藥物名稱(chēng)、功效和文化。藥名和功效一直是古人方劑命名的關(guān)鍵因素,如能將文化與功效二者兼顧,則更趨科學(xué)完美[3]。
對(duì)比日本,其漢方藥在日本發(fā)揚(yáng)光大并占據(jù)了全世界90%中藥市場(chǎng)銷(xiāo)售份額,與其重視原料來(lái)源、注重科研投入與專(zhuān)利保護(hù)、強(qiáng)調(diào)藥理藥效臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證、嚴(yán)格生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、明確有效成分與不良反應(yīng)標(biāo)注等科學(xué)有效管理制度相關(guān)[6]。因此,為建立并強(qiáng)化我國(guó)特色的中成藥藥名審查管理制度,建議從以下四方面予以完善:(1)制定符合我國(guó)國(guó)情的中藥現(xiàn)代藥理藥效學(xué)研究支持政策。鑒于中藥成分復(fù)雜,我國(guó)中藥活性成分藥理藥效學(xué)研究一直處于落后狀態(tài),類(lèi)似抗癌平丸、蓮芝消炎片之類(lèi)中成藥在藥效上囊括式、泛功效式命名現(xiàn)象普遍,其功能主治是否囊括了此類(lèi)病證——即是否能適用于所有癌(炎)癥?需要采用有效成分藥理藥效臨床研究來(lái)論證。據(jù)統(tǒng)計(jì),中成藥名稱(chēng)中有“消炎”二字的藥品近700種,帶“癌”字的藥品多達(dá)120種[4],反映出此類(lèi)中成藥無(wú)明確的有效活性成分藥理藥效性研究結(jié)果論證的問(wèn)題,也制約了國(guó)產(chǎn)中成藥提檔升級(jí)走向世界進(jìn)程。以王逸平為代表的研發(fā)團(tuán)隊(duì)率先闡明了丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽是丹參中最重要的有效活性成分,開(kāi)拓了我國(guó)中成藥明確有效活性成分藥理藥效研究先例[7],應(yīng)從政策制度上予以大力推廣以推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)走向現(xiàn)代化。(2)嚴(yán)控中成藥注冊(cè)評(píng)審審批環(huán)節(jié),確保命名與療效匹配,即嚴(yán)審中成藥上市前臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否支持其藥名中功效。(3)對(duì)已有文號(hào)中成藥制劑啟動(dòng)上市后再評(píng)價(jià)工作,并審查是否與《指導(dǎo)原則》相協(xié)同。目前我國(guó)中成藥雖不涉及一致性評(píng)價(jià),但可通過(guò)上市后再評(píng)價(jià)并配合《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法》收集上市后相關(guān)不良反應(yīng)信息[8],將“名不副實(shí)”的不合規(guī)中成藥清出。(4)藥品說(shuō)明書(shū)相銜接管理制度。我國(guó)中成藥說(shuō)明書(shū)普遍存在內(nèi)容短缺,“不良反應(yīng)”“禁忌”“注意事項(xiàng)”多以“尚不明確”替代等問(wèn)題,嚴(yán)重制約了中成藥的安全、有效使用,建議在既有的大量臨床數(shù)據(jù)結(jié)論基礎(chǔ)上,遵循循證醫(yī)學(xué)結(jié)論來(lái)不斷完善說(shuō)明書(shū)內(nèi)容[9]。通過(guò)從注冊(cè)審批、臨床試驗(yàn)驗(yàn)證與上市后再評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)反饋機(jī)制到藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)范等一系列措施,強(qiáng)化管理以改變過(guò)往不注重藥品品質(zhì)、忽視科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)命名現(xiàn)狀,提升我國(guó)中成藥整體水平。
CFDA在《指導(dǎo)原則》中特別列舉了體現(xiàn)“傳統(tǒng)文化特色”命名的“玉泉丸”?!坝袢睘槿婪Q(chēng),亦指口中舌下兩脈之津液,用數(shù)味滋陰潤(rùn)燥、益氣生津之品組方,口中津津常潤(rùn),猶如玉泉之水,源源不斷,故稱(chēng)“玉泉丸”。該藥有益氣養(yǎng)陰、清熱生津之功效,是中藥產(chǎn)品功效與中國(guó)美學(xué)文化內(nèi)涵相融通的命名典范[3]。類(lèi)似的還有“月華丸”“逍遙丸”等。建議多采用比喻、借代、雙關(guān)等修辭方法,結(jié)合美學(xué)概念,通過(guò)與藥物功效作用點(diǎn)相結(jié)合手段,以嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)又簡(jiǎn)潔文字命名來(lái)比擬難以描述的功效。另外,“季德勝蛇藥片”“王氏保赤丸”等以人名或姓氏命名,既是對(duì)發(fā)明人貢獻(xiàn)的尊重和紀(jì)念,也是品牌與質(zhì)量保證的象征[10],同時(shí)其也符合《中醫(yī)藥法》[11]第三十條規(guī)定并明確的“古代經(jīng)典名方”,并非與《指導(dǎo)原則》相違,顯然不能“棄名存方”。體現(xiàn)“傳統(tǒng)文化特色”命名比例不高僅占4.35%,說(shuō)明發(fā)揚(yáng)光大我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥及特色文化任重而道遠(yuǎn)。
我國(guó)中成藥中有一些傳統(tǒng)經(jīng)典老字號(hào),其功效確切又極具品牌效應(yīng),成為我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥行業(yè)旗幟與基石,具體包括:第一等級(jí)為國(guó)家絕密秘方,如云南白藥、漳州片仔癀;第二等級(jí)為國(guó)家保密秘方,如華佗再造丸、安宮牛黃丸、六神丸、麝香保心丸、龜齡集;第三等級(jí)為國(guó)家保護(hù)品種,如四妙丸、紅花逍遙片等[12]。如果按《指導(dǎo)原則》將其歸為“涉及地名”“人名不合規(guī)”之列,既是在割斷歷史,也可能會(huì)導(dǎo)致民族優(yōu)勢(shì)品牌和知識(shí)產(chǎn)權(quán)喪失。中成藥命名不是簡(jiǎn)單地推倒重來(lái)或全盤(pán)否定[13-14],需從法律、經(jīng)濟(jì)、民眾認(rèn)可度等多維度綜合考量[10]。對(duì)于傳統(tǒng)經(jīng)典品牌和中藥保護(hù)品種的命名,應(yīng)設(shè)立有別于常規(guī)的藥品監(jiān)管制度以及保護(hù)性政策,如我國(guó)《藥品管理法》(2015年修正案)第三十六條“國(guó)家實(shí)行中藥品種保護(hù)制度”對(duì)此作了明確規(guī)定;2017年7月實(shí)施的《中醫(yī)藥法》第三條和第四十三條規(guī)定了“建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的管理制度”“國(guó)家建立中醫(yī)藥知識(shí)保護(hù)數(shù)據(jù)庫(kù)、保護(hù)名錄和保護(hù)制度”;另外,《中藥品種保護(hù)條例》規(guī)定對(duì)質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切中藥保護(hù)品種實(shí)行一級(jí)、二級(jí)保護(hù)[15],如屬于二級(jí)保護(hù)品種糖尿?qū)幤⒛I寶片、強(qiáng)力枇杷膏、小兒消積止咳口服液等中成藥[16]藥名,若按《指導(dǎo)原則》要求改名,則不僅不符合《中藥品種保護(hù)條例》的規(guī)定,也不利于中藥名牌、民族藥業(yè)的保護(hù)與發(fā)展。
本研究通過(guò)基于《指導(dǎo)原則》對(duì)我國(guó)上市國(guó)產(chǎn)中成藥命名現(xiàn)狀進(jìn)行分析討論,對(duì)存在問(wèn)題提出探討性建議。中成藥作為中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化有機(jī)組成部分,建立健全科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)囊?guī)范命名監(jiān)管制度,對(duì)保障民眾用藥安全、傳承中醫(yī)藥文化、維護(hù)醫(yī)藥市場(chǎng)秩序、促進(jìn)中成藥在新的歷史條件下健康發(fā)展具有重要意義。