宋艷

泰安市婦幼保健院門診藥房，山東泰安 271000

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是消化內(nèi)科常見病癥，由非器質(zhì)性病變所致，上腹疼痛、噯氣、灼燒感、餐后飽脹等為本病臨床主要特征，這是由胃排空功能障礙及近端異常胃運(yùn)動所造成[1]。因此，臨床通常施予胃腸動力藥作為該病治療的首選，以改善胃腸功能，緩解消化不良癥狀。莫沙必利、馬來酸曲美布汀均是治療FD的常用藥，單獨(dú)用藥雖具一定效果，但總體療效欠佳，仍具較高復(fù)發(fā)率。為探究二者聯(lián)合治療的效果，該院選入2017年10月—2018年10月收治的80例FD患者設(shè)定研究對象，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

臨床資料采集該院消化內(nèi)科診治的80例FD患者，選入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查確診，依據(jù)《中國功能性消化不良專家共識意見》[2]符合FD診斷標(biāo)準(zhǔn)，自愿參加研究，簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏、抑酸藥或促動力劑等服藥史、器質(zhì)性病變所致消化不良、腹部術(shù)史、腸道疾病、肝腎功能病變等患者。按不同治療方案分2組，觀察組40例，男女比例 21∶19，年齡 25～73 歲，平均(54.87±10.23)歲，病程3～8 個月，平均(4.56±0.34)個月；對照組 40 例，男女比例24∶16，年齡 28～70 歲，平均(55.39±11.21)歲，病程 2～7 個月，平均(5.02±0.14)個月。兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計意義(P＞0.05)，具比較性。該院倫理委員會同意該項(xiàng)研究。

1.2 方法

對照組口服藥物莫沙必利治療（5 mg×24 s，國藥準(zhǔn)字H19990315）：5 mg/次，3 次/d，餐前口服，共治 2 周。在莫沙必利服藥基礎(chǔ)，觀察組加服藥物馬來酸曲美布汀治療（100 mg×20 s，國藥準(zhǔn)字 H20030290）：每天 100 mg 或 200 mg，3 次/d，口服，共治 2 周。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、胃腸癥狀及胃電圖情況，并比較兩組胃腸激素[胃泌素(GAS)、胃動素(MLT)]水平。臨床療效依據(jù)消化道病癥療效標(biāo)準(zhǔn)評定，顯效：脹氣、噯氣、飽脹、灼燒感及上腹疼痛等癥狀均顯著消退；有效：脹氣、噯氣、飽脹、灼燒感及上腹疼痛等癥狀明顯緩解，癥狀發(fā)作頻率改善1級；無效：上述癥狀無變化或加重；總有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100.00%[3]。胃腸癥狀采用胃腸道癥狀分級量表(GSRS)評定，包括腹痛、反流、腹瀉、便秘、消化不良5項(xiàng)癥狀，1～7級評分，1分無，2分輕微不適，3分輕微偏重，4分中度不適，5分中度偏重，6分重度不適，7分極為嚴(yán)重，癥狀隨評分增加而加重[4]。胃電圖評估標(biāo)準(zhǔn)：正常，胃電頻率為3次/min；過緩，胃電頻率2次/min以下；過快，胃電頻率4次/min以上[5]。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)計量資料以(±s)表示，組間比用 t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用[n(%)]表示，計數(shù)資料組間率χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

相比對照組77.50%，觀察組治療2周總有效率95.00%較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 胃腸癥狀及胃電圖

觀察組治療 2周后的 GSRS評分（24.33±10.32）分相比對照組（38.45±12.03）分低(t=5.634 2，P＜0.05)，且觀察組胃電圖正常率87.50%(35/40)比對照組62.50%(25/40)高(χ2=6.666 7，P＜0.05)。

2.3 胃腸激素水平

兩組治療后GAS水平比治療前低，MLT水平比治療前高 (P＜0.05)，觀察組治療后GAS水平相比對照組低，MLT水平相比對照組高(P＜0.05)，見表2。

表2 胃腸激素水平比較[(±s)，pg/mL]

表2 胃腸激素水平比較[(±s)，pg/mL]

注：組內(nèi)比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05。

組別 時間 GAS MLT觀察組(n=40)治療前治療后t值aP值t值bP值對照組(n=40)治療前治療后t值aP值48.56±9.11（40.08±7.23）ab 4.611 4＜0.05 3.455 0＜0.05 48.45±8.65（45.23±6.05）a 2.033 2＜0.05 487.30±86.43（579.39±61.25）ab 5.098 4＜0.05 4.018 5＜0.05 491.23±78.03（524.76±60.34）a 2.149 9＜0.05

2.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況

兩組不良反應(yīng)幾率差異相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)；隨訪 3個月，觀察組復(fù)發(fā)幾率5.00%（2/40）比對照組 25.00%（10/40）低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.274 5，P＜0.05)，見表 3。

表3 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

3 討論

FD作為上腹部癥候群，具發(fā)病慢、病程長、久治不愈等特征，臨床癥狀包括惡心、早飽、噯氣、腹痛等；其發(fā)病原因，臨床認(rèn)為與胃腸激素分泌異常、胃腸動力障礙、精神心理障礙等原因有關(guān)，加上現(xiàn)在的家庭、生活、工作等壓力，亦造成該病發(fā)病，影響生活質(zhì)量[6-7]。在該次研究結(jié)果顯示：觀察組治療2周總有效率95.00%相比對照組77.50%較高；觀察組治療2周后的GSRS評分 （24.33±10.32）分相比對照組（38.45±12.03）分低，且胃電圖正常率87.50%比對照組62.50%高；這與吳德輝[8]研究結(jié)果相似，試驗(yàn)組總有效率96.92%高于對照組76.46%，試驗(yàn)組GSRS 評分（24.04±4.19）分低于對照組（38.62±5.32）分，提示莫沙必利與馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療的效果顯著，能有效改善患者消化不良癥狀，恢復(fù)胃功能，提高療效。分析原因可能為：莫沙必利是一種具選擇性的5-HT4受體激動劑，能刺激胃腸道內(nèi)肌間神經(jīng)叢5-HT4受體、膽堿能中間神經(jīng)元產(chǎn)生興奮，并促使機(jī)體產(chǎn)生大量乙酰膽堿，從而強(qiáng)化消化道運(yùn)動，使得胃腸道動力增強(qiáng)，有助于胃排空，繼而促進(jìn)胃腸道蠕動，有效改善消化不良癥狀，但對胃酸分泌不產(chǎn)生影響[9-10]。另外，馬來酸曲美布汀亦是調(diào)節(jié)胃腸動力的藥劑，能調(diào)節(jié)由胃腸運(yùn)動障礙所致的胃腸運(yùn)動過度或抑制狀態(tài)，其作用包括：①能阻止胃腸道平滑肌內(nèi)的Ca2+通道形成去極化，增強(qiáng)胃腸平滑肌細(xì)胞的興奮性；并阻塞Ca2+通道，防止Ca2+內(nèi)流，從而阻止胃腸平滑肌細(xì)胞收縮；②能雙向調(diào)節(jié)胃腸平滑肌神經(jīng)受體，當(dāng)胃腸過度運(yùn)動，產(chǎn)生乙酰膽堿，抑制胃腸運(yùn)動，當(dāng)胃腸運(yùn)動過緩，能抑制腎上腺素產(chǎn)生，促進(jìn)胃腸運(yùn)動，恢復(fù)胃腸道運(yùn)動節(jié)律；③能刺激外周阿片μ、κ、δ等受體活化，產(chǎn)生胃腸肽，以調(diào)節(jié)胃腸道[11-13]。另外，F(xiàn)D發(fā)病與胃腸激素紊亂存在聯(lián)系，患者餐后血清GAS水平增加，而MLT水平下降；GAS是經(jīng)G細(xì)胞產(chǎn)生，水平異常能阻止胃腸道運(yùn)動，延遲胃排空；而MLT為活性多肽，經(jīng)單核細(xì)胞產(chǎn)生，能夠調(diào)節(jié)小腸運(yùn)動，增強(qiáng)胃收縮，加快胃排空及腸道蠕動[14-15]。該研究顯示：觀察組治療后GAS(40.08±7.23)pg/mL相比對照組水平低，MLT(579.39±61.25)pg/mL相比對照組水平高，觀察組復(fù)發(fā)幾率5.00%比對照組25.00%低；進(jìn)一步說明莫沙必利與馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療FD的效果顯著，能緩解消化不良。同時，該研究顯示：兩組不良反應(yīng)幾率差異相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；可見，兩藥聯(lián)合的安全性高，不會引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，功能性消化不良應(yīng)用莫沙必利、馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療的效果顯著，能提升臨床療效，改善消化不良癥狀，并調(diào)節(jié)胃腸激素穩(wěn)定，無明顯不良反應(yīng)，復(fù)發(fā)率低，值得推廣。