李葉 潘賢英 賀文財

[摘要] 目的 探討術(shù)后三維適形放療聯(lián)合卡培他濱化療治療進(jìn)展期胃癌的臨床效果。 方法 回顧性分析青海省第五人民醫(yī)院2012年1月～2017年12月收治的150例進(jìn)展期胃癌患者臨床資料，依據(jù)治療方式不同分為兩組，化療組（卡培他濱化療）50例和放療聯(lián)合化療組（三維適形放療聯(lián)合卡培他濱化療）100例，兩組患者均連續(xù)治療2個周期。觀察兩組進(jìn)展期胃癌患者治療前后生存質(zhì)量情況，觀察兩組患者臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 兩組患者治療前生存質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組患者生存質(zhì)量評分均高于治療前，且放療聯(lián)合化療組患者生存質(zhì)量評分高于化療組，放療聯(lián)合化療組患者緩解率高于化療組，放療聯(lián)合化療組患者白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐發(fā)生率均高于化療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），兩組患者血小板減少、肢端麻木發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 進(jìn)展期胃癌術(shù)后三維適形放療聯(lián)合卡培他濱化療，可以提高患者生存質(zhì)量和臨床治療緩解率，但是白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐發(fā)生率較高。

[關(guān)鍵詞] 進(jìn)展期胃癌；三維適形放療；卡培他濱；化療；生存質(zhì)量；緩解率

[中圖分類號] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）04（b）-0101-04

The clinical result of progressive gastric cancer after operation by three-dimensional conformal radiotherapy combined with Kapetabine chemotherapy

LI Ye PAN Xianying HE Wencai LI Hua MA Jicheng HAN Hailin

No.1 Department of Radiotherapy， the Fifth People′s Hospital in Qinghai Province， Qinghai Province， Xining 810007， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of postoperative three-dimensional conformal radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer. Method The 150 cases' clinical data of progressive gastric cancer in the Fifth People's Hospital Qinghai province from January 2012 to December 2017 were analyzed retrospectively， and they were divided into two groups， 50 patients in the chemotherapy group （capecitabine chemotherapy） and 100 cases in the radiotherapy combined chemotherapy group （three-dimensional conformal radiotherapy combined Kapetabine chemotherapy） were treated for 2 consecutive cycles. The quality of life of patients in the two groups before and after treatment was observed， and the clinical efficacy and incidence of adverse reactions were observed. Results The life quality scores of patients in the two groups before treatment had no significant differences （P > 0.05）. Quality of life scores in the two groups after treatment were higher than before the treatment， chemotherapy and radiotherapy patients quality of life score in the radiotherapy combined chemotherapy group was higher than chemotherapy group， remission rate of patients in the radiotherapy combined chemotherapy group was higher than chemotherapy group， leukopenia， hemoglobin reduces， the incidence of nausea and vomiting of patients in chemotherapy group were higher than chemotherapy group， the difference had statistical significance （P < 0.05）， There was no significant difference in the incidence of thrombocytopenia and extremity numbness between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The progressive gastric cancer after operation by three-dimensional conformal radiotherapy combined with kapetabine chemotherapy， which could increase life quality and the clinical treatment remission rate， but the incidence of leucopenia， reducing hemoglobin， and nausea vomiting rate are high.

[Key words] Progressive gastric cancer； Three-dimensional conformal radiotherapy； Kapetabine； Chemotherapy； Life quality； Remission rate

胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤，其死亡率在各類消化道惡性腫瘤中占首位，并且呈現(xiàn)升高的趨勢[1-2]。胃癌在早期沒有明顯的臨床癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)多屬于進(jìn)展期，有近40%患者失去了手術(shù)根治的機(jī)會[3-4]。即便手術(shù)治療后，患者預(yù)后相對較差，需要結(jié)合臨床的放療、化療，來鞏固臨床治療效果，提高預(yù)后效果。其中化療是臨床最為常見的治療方法，但是全身化療，患者耐受性很差[5-6]。安全有效的卡培他濱是常用的化療藥物，但是其單獨(dú)應(yīng)用也可能引起較高比例的不良反應(yīng)?；熃Y(jié)合放療可以降低化療藥物的應(yīng)用量，三維適形放療是近年來逐步發(fā)展起來的放療技術(shù)[7-8]。本研究通過分析青海省第五人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的150例進(jìn)展期胃癌患者臨床資料，擬探討進(jìn)展期胃癌術(shù)后三維適形放療聯(lián)合卡培他濱化療的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月～2017年12月收治的150例進(jìn)展期胃癌患者臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療方式不同進(jìn)行分組，分為化療組與放療聯(lián)合化療組?；熃M50例，男31例，女19例；年齡55～74歲，平均（63.4±5.9）歲；體力狀態(tài)（KPS）評分：≤70分20例，>70分30例；臨床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期11例。放療聯(lián)合化療組100例，男64例，女36例；年齡57～75歲，平均（65.2±6.7）歲；KPS評分：≤70分66例，>70分34例；臨床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期30例，Ⅲ期35例，Ⅳ期15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)過手術(shù)治療后組織病理學(xué)診斷，確診為進(jìn)展期胃癌，通過影像學(xué)檢查無腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往腫瘤疾病史者，因嚴(yán)重內(nèi)科疾病影響放療、化療者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

化療組予口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，生產(chǎn)批號：H20111213）1250 mg/m2，2次/d，連續(xù)治療14 d，休息7 d。3周為1個治療周期，連續(xù)治療2個周期。

放療聯(lián)合化療組進(jìn)行卡培他濱化療（方案同化療組）的同時給予三維適形放療，通過螺旋CT模擬定位前4 h禁食，定位之前0.5 h，將500 mL水+10 mL碘化醇造影劑飲盡，利于小腸顯影?；颊哐雠P位，進(jìn)行胸腹部固定，墊起背部，患者雙手將肘部抱住，放于額頭，做好熱塑模體部固定，對患者體位進(jìn)行標(biāo)記和放置。首先模擬螺旋CT掃描定位，給予顯影劑增強(qiáng)掃描，設(shè)置掃描的層厚5 mm，掃描的范圍是自膈肌上方5 cm開始，一直掃描到臍部。將定位的圖像發(fā)送到工作站進(jìn)行分析處理。頭角的方向放1 cm，腹部、背部左右各放0.5 m，通過三維適形放療，放射總劑量DT 45 Gy。3周為1個治療周期，連續(xù)治療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療前后生存質(zhì)量情況 Karnofsky評分作為生活質(zhì)量評價指標(biāo)，主要觀察患者臨床癥狀、正?；顒?、生活自理、住院治療及死亡情況，總分100分，分?jǐn)?shù)越高提示患者生存質(zhì)量越好[9]。

1.3.2 臨床療效情況 療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)[10]。完全緩解：進(jìn)展期胃癌的病灶完全消失，持續(xù)時間>4周，并且無新病灶；部分緩解：進(jìn)展期胃癌病灶的兩徑乘積減少比例>50%，并持續(xù)時間>4周，沒有新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定：進(jìn)展期胃癌兩徑乘積減少比例<50%或增大比例<25%，并持續(xù)時間>4周，沒有新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展：進(jìn)展期胃癌兩徑乘積增加比例≥25%或出現(xiàn)新病灶。緩解率=[（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)]×100%。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察患者白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、肢端麻木等發(fā)生情況，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較

兩組患者治療前生存質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者生存質(zhì)量評分均高于本組治療前，放療聯(lián)合化療組患者治療后生存質(zhì)量評分高于化療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

放療聯(lián)合化療組臨床治療緩解率高于化療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

放療聯(lián)合化療組患者白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐發(fā)生率均高于化療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者血小板減少、肢端麻木發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

三維適形放療屬于臨床高精度的放療技術(shù)，也是目前臨床主流的放療技術(shù)，其在各類腫瘤中廣泛應(yīng)用，可以最大程度地殺傷腫瘤細(xì)胞，同時最大限度地保護(hù)腫瘤周圍正常的組織細(xì)胞[11-12]。三維適形放療要求輻射野內(nèi)劑量強(qiáng)度根據(jù)評估要求進(jìn)行調(diào)節(jié)。進(jìn)展期胃癌患者手術(shù)雖然可以將原發(fā)性的胃部腫瘤和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)切除，但是一些胃癌可能已經(jīng)侵犯漿膜，腫瘤細(xì)胞容易發(fā)生溢出種植，需要放療、化療對溢出腫瘤細(xì)胞進(jìn)行治療[13-14]。

本研究通過分析我院2012年1月～2017年12月收治的150例進(jìn)展期胃癌患者臨床資料，其中化療組采用卡培他濱治療，該藥屬于氟嘧啶氨基甲酸酯的一種，其自身沒有細(xì)胞毒性，利用三重酶的活化，將氟尿嘧啶發(fā)揮作用[15-16]。其口服后可以轉(zhuǎn)化為脫氧氟尿苷，再和腫瘤相關(guān)細(xì)胞生長因子胸苷磷酸化酶作用，形成具有抗腫瘤活性的氟尿嘧啶，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖[17-18]。三維適形放療可以將劑量分布在三維之上，腫瘤三維適形放療照射劑量加大，在保證殺傷腫瘤細(xì)胞的同時降低了腫瘤周圍正常組織的損傷，避免過度的放射性照射[19-20]。本研究結(jié)果提示，治療后兩組患者生存質(zhì)量評分均高于治療前，且放療聯(lián)合化療組患者治療后生存質(zhì)量評分高于化療組，放療聯(lián)合化療組患者臨床治療緩解率高于化療組，提示三維適形放療聯(lián)合卡培他濱化療可以作用在腫瘤細(xì)胞周期的不同時相，對腫瘤細(xì)胞的增殖動力學(xué)進(jìn)行干擾，最大限度地抑制細(xì)胞在放療后形成的加速增殖，促進(jìn)一些原本對放療不敏感的腫瘤細(xì)胞，進(jìn)入到敏感周期，降低了腫瘤細(xì)胞亞致死性放射損傷、潛在致死性損傷的修復(fù)，縮小了腫瘤病灶，改善了細(xì)胞的氧供應(yīng)狀態(tài)，從而提高了腫瘤細(xì)胞對于放射線的敏感性，改善了臨床治療效果。放療聯(lián)合化療組患者白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐發(fā)生率均高于化療組，放療聯(lián)合化療可以最大限度地提高治療效率，減少化療藥物應(yīng)用的劑量，這在一定程度上也可能增加了患者機(jī)體的負(fù)擔(dān)，增加了白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐不良反應(yīng)的發(fā)生率。本研究中，兩組患者血小板減少、肢端麻木發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示兩組患者治療后，在血小板減少、肢端麻木方面沒有明顯的差異。

綜上所述，進(jìn)展期胃癌術(shù)后三維適形放療聯(lián)合卡培他濱化療，可以提高患者生存質(zhì)量和臨床治療緩解率，但是白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐發(fā)生率較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曹焱，潘慧麗，鄭光浩，等.三維適形放療聯(lián)合替吉奧膠囊口服化療治療局部晚期胃癌療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（16）：3107-3110，3132.

[2] Wang T，Zhang SF，Qiu MQ，et al. Efficacy and safety of S-1（tegafur，gimeracil，and oteracil potassium）concurrent with 3-dimensional conformal radiotherapy for newly diagnosed squamous cell carcinoma of the lung in elderly patients [J]. Cancer Radiother，2016，20（3）：181-186.

[3] 陳蘭蘭，高立明，程少會，等.三維適形放療同步替吉奧膠囊治療局部晚期胃癌療效觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2018， 27（1）：57-59.

[4] Lu W，Gao J，Yang J，et al. Long-term clinical outcomes of laparoscopy-assisted distal gastrectomy versus open distal gastrectomy for early gastric cancer：A comprehensive systematic review and meta-analysis of randomized control trials [J]. Medicine，2016，95（27）：e3986.

[5] 劉廣國，肖仕明，趙清梅，等.局部進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后三維適形放療聯(lián)合同期化療與單純化療的對比研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（30）：3321-3323，3327.

[6] Gerardina S，Edy I，Sonia S，et al. A new three-dimensional conformal radiotherapy（3DCRT）technique for large breast and/or high body mass index patients：evaluation of a novel fields assessment aimed to reduce extra-target-tissue irradiation [J]. Br J Radiol，2016，89（1065）：20160039.

[7] 張月芬，王文然，楊玉剛，等.多野照射、三維適形放療與調(diào)強(qiáng)放療對胃癌根治術(shù)患者癌周圍組織的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（7）：1277-1280.

[8] Leite ET，Ugino RT，Santana MA，et al. Incidental irradiation of internal mammary lymph nodes in breast cancer：conventional two-dimensional radiotherapy versus conformal three-dimensional radiotherapy [J]. Radiol Bras，2016， 49（3）：170-175.

[9] 劉麗霞，李國平，孫剛慶.胃癌術(shù)后三維適形放療同步XELOX方案治療的臨床療效[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（13）：1536-1538.

[10] Haciislamoglu E，Colak F，Canyilmaz E，et al. The choice of multi-beam IMRT for whole breast radiotherapy in early-stage right breast cancer [J]. Springerplus，2016，5（1）：688.

[11] 蔣鵬飛.進(jìn)展期胃癌術(shù)后三維適形放療聯(lián)合卡培他濱化療的療效[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2017，30（15）：2244-2246.

[12] Tesfaye A，Marshall JL，Smaglo BG. Approach to the medical management of surgically resectable gastric cancer [J]. J Clin Oncol，2016，14（2）：129-135.

[13] 李廣連，國濱，李金芳，等.進(jìn)展期胃癌術(shù)后替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療后序貫三維適形放療的療效及安全性觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2014，8（22）：3962-3965.

[14] Yao Y，Xu M，Liang L，et al. Genome-wide analysis of Epstein-Barr virus identifies variants and genes associated with gastric carcinoma and population structure [J]. Tumour Biol，2017，39（10）：1-10.

[15] 胡云峰，趙紅，崔潔，等.三維適形放療同步卡培他濱化療治療老年胃癌[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（2）：273-276.

[16] Stumpf PK，Amini A，Jones BL，et al. Adjuvant radiotherapy improves overall survival in patients with resected gastricade nocarcinoma：A National Cancer Data Base analysis [J]. Cancer，2017，123（17）：3402-3409.

[17] 張大海，蔡忠芳，馬海鋒.替吉奧膠囊聯(lián)合三維適形放療在胃癌進(jìn)展期的應(yīng)用效果[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014， 12（9）：1411-1412，1522.

[18] Yokohata T，Takeshima T，Iida T，et al. Significance of Endoscopic Examination in Diagnosis of Upper Gastrointestinal Perforation [J]. Digestion，2016，93（1）：109-112.

[19] 韓剛，王以東，曹羽，等.進(jìn)展期胃癌術(shù)后三維適形放療聯(lián)合XELOX方案化療的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2013，28（2）：168-170.

[20] Cho SJ，Kook MC，Lee JH，et al. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma upregulates galectin-9 and predicts prognosis in intestinal-type gastric cancer [J]. Int J Cancer，2015，136（4）：810-820.

（收稿日期：2018-10-10 本文編輯：金 虹）