李玲玲

[摘要] 目的 采用比率分析法對(duì)冷沉淀凝血因子的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 制備冷沉淀凝血因子，并收集整理2017年質(zhì)控抽檢數(shù)據(jù)，對(duì)其定量檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行比率換算，將各項(xiàng)目結(jié)果繪制在一張折線圖或柱形圖中進(jìn)行趨勢(shì)分析。結(jié)果 一月份1、2、4號(hào)樣本因子Ⅷ含量均低于標(biāo)準(zhǔn)值偏離率，偏離率分別為-6.69%、-3.85%、-9.00%。5月份抽檢的17～20號(hào)標(biāo)本，容量項(xiàng)目均高于標(biāo)準(zhǔn)值偏離率上限，其偏離標(biāo)準(zhǔn)率均為28%。7月份抽檢的26號(hào)標(biāo)本，纖維蛋白原含量和因子Ⅷ含量結(jié)果均低于標(biāo)準(zhǔn)值偏離率，偏離標(biāo)準(zhǔn)率分別為-51.34%和-28.32%，其余項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果均符合《全血及成分血質(zhì)量要求》。 結(jié)論 采用比率分析法，可以將不同單位冷沉淀凝血因子的檢測(cè)項(xiàng)目關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)一，從而通過(guò)一張趨勢(shì)圖來(lái)分析比較項(xiàng)目間的橫向關(guān)系，也可進(jìn)行血液品種間的縱向比較，分析其中可能存在的問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)，提早做好相應(yīng)的預(yù)防及改進(jìn)措施，這不僅提升了質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的應(yīng)用效率，同時(shí)也為臨床供血安全提供幫助。

[關(guān)鍵詞] 冷沉淀凝血因子；比率分析；趨勢(shì)分析

[中圖分類號(hào)] R331.1 R457.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）01（c）-0063-03

Trend Analysis of Quality Control Results of Cryoprecipitated Coagulation Factors by Ratio Analysis

LI Ling-ling

Jilin Provincial Blood Center， Changchun， Jilin Province， 130000 China

[Abstract] Objective To evaluate the quality of cryoprecipitate factor by ratio analysis. Methods The cryoprecipitate clotting factors were prepared， and the quality control sampling data of 2017 was collected and compiled. The quantitative test items were converted into ratios. The results of each project were plotted in a line chart or a column chart for trend were analyzed. Results The factor VIII content of samples 1， 2， and 4 in January was lower than the standard deviation rate， and the deviation rates were -6.69%， -3.85%， and -9.00%， respectively. In the sample No. 17-20 sampled in May， the capacity items were higher than the upper limit of the standard value deviation rate， and the deviation standard rate was 28%. In the sample No. 26 sampled in July， the results of fibrinogen content and factor VIII were lower than the standard deviation rate， and the deviation standard rates were -51.34% and -28.32%， respectively. The results of other projects were consistent with "whole blood and blood components " Quality requirements". Conclusion Using the ratio analysis method， the relationship between the detection units of different units of cryoprecipitate factors can be unified， so that a horizontal trend can be analyzed through a trend graph， and longitudinal comparisons between blood varieties can also be performed. The problems and risks， and the corresponding prevention and improvement measures in advance， not only improve the application efficiency of quality control data， but also help the clinical blood supply safety.

[Key words] Cryoprecipitate coagulation factor； Ratio analysis； Trend analysis

2015版《血站技術(shù)操作規(guī)程》[1]的頒布，進(jìn)一步明確了血液質(zhì)量控制檢查項(xiàng)目，并再次要求血站應(yīng)對(duì)血液質(zhì)量控制抽檢結(jié)果進(jìn)行趨勢(shì)分析，但對(duì)趨勢(shì)分析的具體方法未做出明確規(guī)定。該室結(jié)合血液成分的特點(diǎn)，采用比率分析法，通過(guò)將不同單位冷沉淀凝血因子的檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)果進(jìn)行比率換算，使復(fù)雜的變量關(guān)系簡(jiǎn)單明了地體現(xiàn)在一張趨勢(shì)圖中。通過(guò)各項(xiàng)目間的橫向比較，及血液品種間的縱向?qū)Ρ?，分析其中可能存在的?wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)，以探索趨勢(shì)分析的方法。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑

血液保存箱（日本三洋），數(shù)字控制水浴式血漿融化箱（CT-4T.6C型，美國(guó)）； 大容量低溫離心機(jī)（6000i型，德國(guó)）；全自動(dòng)血液成分分離機(jī)（G5，費(fèi)森尤斯卡比有限公司） ；血漿速凍機(jī)（MBF 21，盧森堡） ；全自動(dòng)血凝分析儀（ACL TOP 300，美國(guó)） ；因子 Ⅷ 缺乏血漿測(cè)定試劑盒（凝固法）、凝血酶原時(shí)間測(cè)定試劑盒（凝固法）、低值、正常值血凝試劑質(zhì)控品（沃芬公司提供）。

1.2 方法

1.2.1 冷沉淀的制備 采用符合《獻(xiàn)血者健康檢查要求》采集的300～400 mL全血分離制備的新鮮冰凍血漿， 置（4±2）℃血液保存箱中自然融化4～5 h，再轉(zhuǎn)入（4±2）℃水浴式血漿融化箱中繼續(xù)融化，待血漿基本融化時(shí)，取出血漿置0℃低溫離心機(jī)中，5 100 g離心20 min，取出后置全自動(dòng)血液成分分離機(jī)中進(jìn)行分離后，置-50℃血漿速凍機(jī)中速凍，轉(zhuǎn)置-20℃以下冰箱內(nèi)保存。

1.2.2 數(shù)據(jù)來(lái)源 根據(jù)《血站技術(shù)操作規(guī)程》（2015版）中血液質(zhì)量控制檢查項(xiàng)目要求，收集2017 年按照以上方法制備的 48 袋冷沉淀凝血因子的定量檢查項(xiàng)目數(shù)值。

1.2.3 比率換算方法 偏離標(biāo)準(zhǔn)率=（測(cè)定值-標(biāo)準(zhǔn)值）/標(biāo)準(zhǔn)值，用%表示；

1.2.4 標(biāo)準(zhǔn)值的比率換算 以《全血及成分血質(zhì)量要求》（GB 18469-2012） [2]中冷沉淀凝血因子的質(zhì)控要求為依據(jù)，按照 （標(biāo)準(zhǔn)值a-標(biāo)準(zhǔn)值b）/標(biāo)準(zhǔn)值a的換算方法，其中容量項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)值a為標(biāo)準(zhǔn)值上限和下限的均值，標(biāo)準(zhǔn)值b為其上限或下限值；其他項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)值a和b即為該項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)值的臨界值。以來(lái)源于400 mL的全血的冷沉淀凝血因子為例，以離心法制備冷沉淀凝血因子的容量范圍為20～30 mL，標(biāo)準(zhǔn)值a為（20+30）/2=25，標(biāo)準(zhǔn)值偏離率上限為（25-20）/25=20%，下限為（25-30）/25= - 20%，即該血液容量的標(biāo)準(zhǔn)值偏離率為±20%。纖維蛋白原含量的標(biāo)準(zhǔn)值為≥80 IU，其標(biāo)準(zhǔn)值偏離率為（80-80）/80，即≥0；以此方法進(jìn)行換算后，冷沉淀凝血因子各項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)值偏離率分別為：容量（±20%），纖維蛋白原含量≥0，Ⅷ因子含量≥0。

1.2.5 圖表繪制 以血液編號(hào)為橫坐標(biāo)，偏離標(biāo)準(zhǔn)率為縱坐標(biāo)，繪制趨勢(shì)圖。

1.2.6 趨勢(shì)分析指標(biāo) 每月對(duì)于連續(xù)性趨勢(shì)予以關(guān)注，對(duì)偏離數(shù)據(jù)予以分析，必要時(shí)采取措施。

2 結(jié)果

檢測(cè)結(jié)果中，1月份1、2、4號(hào)樣本因子Ⅷ含量均低于標(biāo)準(zhǔn)值偏離率，偏離率分別為-6.69%、-3.85%、-9.00%，該月抽檢結(jié)果 75% 超出質(zhì)量控制指標(biāo)范圍。5月份抽檢的17～20號(hào)標(biāo)本，容量項(xiàng)目均高于標(biāo)準(zhǔn)值偏離率上限，其偏離標(biāo)準(zhǔn)率均為28%。7月份抽檢的26號(hào)標(biāo)本，纖維蛋白原含量和因子Ⅷ含量結(jié)果均低于標(biāo)準(zhǔn)值偏離率，偏離標(biāo)準(zhǔn)率分別為-51.34%和-28.32%，其余項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果均符合《全血及成分血質(zhì)量要求》。見(jiàn)圖1。

與新鮮冰凍血漿相比，冷沉淀凝血因子的容量波動(dòng)相對(duì)較小，因子Ⅷ含量波動(dòng)相對(duì)較大，其偏離標(biāo)準(zhǔn)率均值略高于前者，纖維蛋白原含量趨勢(shì)波動(dòng)也相對(duì)明顯。見(jiàn)圖2。

3 討論

冷沉淀凝血因子作為一種血液制品因其富含因子Ⅷ和纖維蛋白原等凝血因子，被廣泛應(yīng)用于治療血友病、纖維蛋白原缺乏癥、因子Ⅷ 缺乏癥患者，同時(shí)還可用于術(shù)后出血、嚴(yán)重外傷和DIC 等的替代治療，因此受到臨床治療的廣泛關(guān)注[3-5]。而質(zhì)量控制監(jiān)測(cè)的有效進(jìn)行是保證冷沉淀凝血因子質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，因此如何有效地分析和利用質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)對(duì)于保證其質(zhì)量具有重要的意義。目前對(duì)于質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的分析多采用其關(guān)鍵指標(biāo)以折線圖或柱狀圖的方式進(jìn)行連續(xù)性的趨勢(shì)分析[6-8]。由于該方法難以體現(xiàn)不同品種以及項(xiàng)目間的關(guān)聯(lián)性，同時(shí)由于血液產(chǎn)品的容量不同，其質(zhì)控要求也不同，從而使得質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的趨勢(shì)分析變得繁瑣復(fù)雜。該室考慮質(zhì)控項(xiàng)目的特點(diǎn)，采用比率分析法，對(duì)不同單位、不同項(xiàng)目的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比率換算，以實(shí)現(xiàn)不同單位的變量關(guān)系體現(xiàn)在一張分析圖中，通過(guò)對(duì)不同項(xiàng)目間的橫向比較，以及血液品種間的縱向比較，來(lái)分析之間的相互關(guān)系。

結(jié)果顯示，Ⅷ 因子含量結(jié)果在1月同時(shí)出現(xiàn)3次數(shù)據(jù)低于標(biāo)準(zhǔn)值偏離率，排除獻(xiàn)血者個(gè)體差異導(dǎo)致的異常外，調(diào)查發(fā)現(xiàn)在成分制備過(guò)程中，由于操作時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，速凍環(huán)節(jié)不及時(shí)，至使冷鏈保持不當(dāng)，是導(dǎo)致該次偏離的主要原因，這與 Ⅷ 因子活性易受制備時(shí)間和溫度影響的研究結(jié)果保持一致[9-10]，同時(shí)分離過(guò)程中混入過(guò)多的紅細(xì)胞，可能也是導(dǎo)致其偏離的因素之一。據(jù)此我們組織相應(yīng)科室采取改進(jìn)措施，并對(duì) Ⅷ 因子含量的檢測(cè)進(jìn)行持續(xù)關(guān)注。由于26號(hào)標(biāo)本同時(shí)出現(xiàn)纖維蛋白原含量和Ⅷ 因子含量的偏離，考慮由于獻(xiàn)血者個(gè)體差異所致。17～20號(hào)標(biāo)本同時(shí)出現(xiàn)容量的偏離，且其偏離率相同，分析認(rèn)為可能是系統(tǒng)誤差導(dǎo)致，經(jīng)工程師調(diào)試校準(zhǔn)分離設(shè)備后，后續(xù)容量結(jié)果未出現(xiàn)偏離。與相應(yīng)容量的新鮮冰凍血漿相比，冷沉淀凝血因子富含的因子Ⅷ含量無(wú)差別，說(shuō)明該血液的成分制備環(huán)節(jié)合理。因各種因子含量檢測(cè)結(jié)果波動(dòng)相對(duì)較大，考慮由于獻(xiàn)血者的個(gè)體差異導(dǎo)致。

該研究采用比率分析法進(jìn)行冷沉淀凝血因子的趨勢(shì)分析，不僅可以體現(xiàn)相同血液項(xiàng)目間的橫向關(guān)系，也可進(jìn)行不同血液品種間的縱向比較，進(jìn)而將各種復(fù)雜的變量關(guān)系簡(jiǎn)單化，以發(fā)現(xiàn)血液在采集、保存、制備、質(zhì)控等各環(huán)節(jié)中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)和問(wèn)題，提早做好相應(yīng)的預(yù)防及改進(jìn)措施。因此，應(yīng)用比率分析法進(jìn)行血液制品的趨勢(shì)分析，不僅充分地提升了質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的應(yīng)用效率，同時(shí)也為血液制劑質(zhì)量的提高提供了幫助。

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（收稿日期：2018-10-15）