李敏 張暉

【摘要】癲癇作為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，在臨床上具有很高的患病率病率，而現(xiàn)如今抗癲癇藥物治療仍舊是癲癇患者治療的主要手段之一，而抗癲癇藥物多種多樣，不同抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者存在不同的影響，本文分別對(duì)服用常見的傳統(tǒng)抗癲癇藥，如卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、等，及新型抗癲癇藥，如加巴噴丁、奧卡西平、左乙拉西坦、托吡酯、普瑞巴林、替加賓等，對(duì)癲癇患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響予以整理，進(jìn)行綜合性論述，以為癲癇患者臨床用藥提供指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】抗癲癇藥物；癲癇；睡眠結(jié)構(gòu)

【中圖分類號(hào)】R742.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2019.7..02

睡眠監(jiān)測(cè)：多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）為一種有效判定患者睡眠結(jié)構(gòu)的臨床檢查方法，睡眠由快速動(dòng)眼期（REM）睡眠與非快速動(dòng)眼期（NREM）睡眠組成。其中NREM期睡眠分別分為1、2、3、4期，其中3、4期睡眠又稱之為慢波睡眠（SWS）。同時(shí)睡眠監(jiān)測(cè)又可以對(duì)睡眠潛伏期、睡眠總時(shí)間、覺醒次數(shù)等進(jìn)行記錄研究。

抗癲癇藥物：癲癇臨床上尚以抗癲癇藥物治療為主要治療手段，傳統(tǒng)抗癲癇藥物包括：卡馬西平、丙戊酸鈉、苯巴比妥、苯妥英鈉等；隨著醫(yī)藥業(yè)的進(jìn)步新型抗癲癇藥品逐漸出現(xiàn)，加入到抗癲癇藥物治療的隊(duì)伍中，常見的有：拉莫三嗪、加巴噴丁、奧卡西平、左乙拉西坦、、普瑞巴林等。現(xiàn)就這幾種抗癲癇藥物對(duì)患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響進(jìn)行綜合性論述。

1 傳統(tǒng)抗癲癇藥物

1.1 卡馬西平（carbamazepine，CBZ）

早在2003年Legros等人對(duì)抗癲癇藥物對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究，他們將有單一抗癲癇藥物服用史的患者作為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)選取無(wú)抗癲癇藥物應(yīng)用史的癲癇病人作為對(duì)照組，分別行睡眠監(jiān)測(cè)，記錄患者睡眠結(jié)構(gòu)及睡眠效率，分別分析距檢查前24小時(shí)內(nèi)有發(fā)作或檢查間期有發(fā)作的病人及距檢查前24小時(shí)內(nèi)無(wú)發(fā)作或檢查間期無(wú)發(fā)作的病人的睡眠腦電圖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CBZ對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)物無(wú)明顯影響；但后來(lái)Cho YW等人對(duì)31名受試者中的15名應(yīng)用CBZ的患者進(jìn)行研究，治療前15名患者分別行PSG、睡眠問(wèn)卷、國(guó)家癲癇嚴(yán)重程度量表（NHS3）檢查，在以400 mg/d，進(jìn)行治療4～6周后，再對(duì)患者進(jìn)行上述檢查，以此自身對(duì)照方法啊，發(fā)現(xiàn)患者慢波睡眠百分比顯著增加，而其他睡眠參數(shù)在經(jīng)治療后無(wú)明顯變化[1]Placidi等人則認(rèn)為短時(shí)間服用CBZ可使REM期睡眠減少，破壞REM期睡眠，但長(zhǎng)期服用CBZ，上述改變可完全逆轉(zhuǎn)，他們認(rèn)為服用CBZ對(duì)患者睡眠的改變受服用時(shí)間的影響。綜上所述，CBZ對(duì)患者睡眠可產(chǎn)生不利影響，影響患者睡眠質(zhì)量，在應(yīng)用此藥時(shí)需考慮其對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響。

1.2 丙戊酸鈉（valproate，VPA）

Zhang H等人認(rèn)為當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用VPA時(shí)，會(huì)使NREM1期顯著延長(zhǎng)，REM期睡眠明顯縮短，睡眠效率顯著降低，患者醒來(lái)的次數(shù)顯著增加，整夜的REM期數(shù)明顯減少。而短時(shí)間應(yīng)用VPA則對(duì)各種睡眠參數(shù)沒(méi)有顯著影響。因此，VPA能夠誘導(dǎo)癲癇患者的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。另表明睡眠結(jié)構(gòu)變化可能與VPA誘導(dǎo)的體重增加有關(guān)[2]。所以當(dāng)長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用VPA時(shí)，需考慮藥物對(duì)患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響而進(jìn)一步影響患者癲癇發(fā)作。

1.3 苯妥英鈉（phenytoin，PTH）

早年間Roder-Wanner等人認(rèn)為夜間入睡前服用PTH（100 mg）導(dǎo)致睡眠潛伏期縮短、慢波睡眠增加，NREM3、4睡眠增加，慢波睡眠的百分比也增加，睡眠結(jié)構(gòu)受到影響，然而經(jīng)長(zhǎng)期治療上述影響被逆轉(zhuǎn)，而睡眠潛伏期仍被縮短。

2 新型抗癲癇藥物

2.1 加巴噴?。╣abapentin，GBP）

Legros等人認(rèn)為GBP能夠增加慢波睡眠，改善患者睡眠，Bazil同樣認(rèn)為GBP有益于睡眠，Placidi等人在研究中發(fā)現(xiàn)GBP增加了REM睡眠百分比，使REM期的平均持續(xù)時(shí)間增加，減少了覺醒次數(shù)，減少了NREM1期睡眠百分比，同樣認(rèn)為GBP可改善睡眠穩(wěn)定性，同時(shí)減少癲癇發(fā)作。Jain等人認(rèn)為GBP可降低睡眠潛伏期，提高睡眠效率[3]，總體來(lái)說(shuō)，現(xiàn)今普遍認(rèn)為GBP可以改善睡眠。

2.2 左乙拉西坦（levtiracetam，LEV）

目前，LEV對(duì)于癲癇患者睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)性，國(guó)內(nèi)學(xué)者進(jìn)行了一定的研究，發(fā)現(xiàn)LEV治療后的癲癇患者通過(guò)PSG測(cè)量快速動(dòng)眼期睡眠（REM）和快速動(dòng)眼期睡眠百分比（REM%）較治療前顯著減少，而該項(xiàng)研究周期較短，未能明確長(zhǎng)期用藥對(duì)患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響。另外曾有學(xué)者探討LEV對(duì)兒童良性外側(cè)裂癲癇夜間睡眠結(jié)構(gòu)的影響，其結(jié)果顯示，治療后快速眼動(dòng)睡眠減少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)論不一[4]。國(guó)外：ChoYW將卡馬西平及左乙拉西坦單藥治療的患者主觀失眠結(jié)構(gòu)及客觀睡眠參數(shù)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示左乙拉西坦不能影響睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠參數(shù)[1]，另有文獻(xiàn)報(bào)道左乙拉西坦并不能充分影響正常志愿者的睡眠結(jié)構(gòu)。目前說(shuō)法尚不一致，需進(jìn)一步研究。

2.3 奧卡西平（oxcarbazepine，OXC）

Ayala-Guerrero發(fā)現(xiàn)當(dāng)口服OXC（100 mg）治療后，總睡眠時(shí)間增加，主要表現(xiàn)為慢波睡眠及REM期睡眠時(shí)間增加。REM期睡眠的平均持續(xù)時(shí)間不變，但REM期睡眠頻率在10小時(shí)內(nèi)顯著增加，REM睡眠潛伏期明顯縮短。他們認(rèn)為短時(shí)間服用奧卡西平有助眠作用。另有文章稱OXC可引起癲癇患者嗜睡[5]，但目前相關(guān)報(bào)道仍然較少。

2.4 普瑞巴林（pregabalin，PGB）

Hindmarch等人通過(guò)一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的雙盲研究，對(duì)比評(píng)估PGB對(duì)睡眠的影響，發(fā)現(xiàn)口服PGB 150 mg連續(xù)3天后與安慰劑組比較，整個(gè)睡眠周期中的慢波睡眠增加，尤其以NREM4期的增加為主，睡眠潛伏期縮短，而REM期睡眠潛伏期無(wú)明顯變化，REM期睡眠百分比減少，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1分鐘的覺醒次數(shù)顯著減少，提示服用PGB對(duì)正常人睡眠質(zhì)量有明顯改善，有助眠作用。而Jain SV同樣認(rèn)為應(yīng)用普瑞巴林可以縮短睡眠潛伏期，提高睡眠效率[3]。De Haas S等人認(rèn)為應(yīng)用PGB治療后可顯著減少覺醒次數(shù)，睡眠連續(xù)性改善，可用于改善患者睡眠障礙，提高患者睡眠質(zhì)量總體來(lái)說(shuō)PGB的改善睡眠的作用得到了肯定。

總之，現(xiàn)今藥物治療仍為抗癲癇治療的主要手段，而在選擇抗癲癇藥物時(shí)，要求我們臨床醫(yī)師不僅考慮對(duì)癥狀的控制，仍需綜合考慮藥物相關(guān)作用?？傮w來(lái)說(shuō)，傳統(tǒng)抗癲癇藥物，對(duì)患者睡眠結(jié)構(gòu)影響較新型抗癲癇藥物大，對(duì)患者睡眠結(jié)構(gòu)影響各不相同，且有部分藥物與睡眠的關(guān)系現(xiàn)今尚未有定論，仍需要科研人員不懈的努力。

參考文獻(xiàn)

[1] Kim DH，Motamedi GK.左利他西坦單療法對(duì)癲癇患者主觀睡眠質(zhì)量和客觀睡眠參數(shù)的影響：與卡馬西平-cr單療法的影響比較，2011，20（4）：336-9.

[2] Zhang H1，Li Y1，Li X1，Liu G1，Wang B1，Li C1.Effect對(duì)癲癇患者的睡眠結(jié)構(gòu)，2014，7（5）：1227-1232.

[3] Jain SV1.癲癇治療對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)和日間嗜睡的影響[J].對(duì)客觀睡眠計(jì)量的基于證據(jù)的回顧癲癇，2014，55（1）：26-37.

[4] 朱玉珍，楊玉芳，陳該文.左乙拉西坦對(duì)兒童良性外側(cè)裂癲癎夜間睡眠結(jié)構(gòu)的影響[J].現(xiàn)代電生理學(xué)雜志，2015，22（02）：73-75.

[5] Lin CH，Lu CH，Wang-FJ，et al.Risk factors of oxcarbazepine-induced-hyponatremia-in patiants with epilepsy.Clin Neurophamacol，2010，33（6）：293-296.

本文編輯：劉欣悅