北京大學醫(yī)學部中西醫(yī)結(jié)合學科（下稱“學科”）于1956年建立，經(jīng)過62年的發(fā)展，已成為集中西醫(yī)結(jié)合教學、臨床、研究為一體的、培養(yǎng)高水平研究人才的學科。學系現(xiàn)任主任是韓晶巖教授。

一、學科沿革

1956年，北京大學第一醫(yī)院成立了中醫(yī)科和針灸科，謝竹潘教授為學術(shù)帶頭人。1973年，基礎(chǔ)部成立了中西醫(yī)結(jié)合教研室，李順成教授任教研室主任。1975年，北京大學第一醫(yī)院組建了中醫(yī)病房和中醫(yī)研究室。1987年，基礎(chǔ)部中西醫(yī)結(jié)合教研室與北大醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科聯(lián)合成立中西醫(yī)結(jié)合研究所。2000年，基礎(chǔ)醫(yī)學院的中西醫(yī)結(jié)合教研室與藥學院、化學院的部分科室聯(lián)合成立了北京大學中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心，由徐曉杰教授任主任、果德安教授、屠鵬飛教授任副主任。在日本慶應(yīng)義塾大學醫(yī)學部工作的韓晶巖博士于2004年9月赴任北京大學醫(yī)學部天士力微循環(huán)研究中心主任，2008年任基礎(chǔ)醫(yī)學院中西醫(yī)結(jié)合教研室主任、教授。2010年9月，整合了北京大學基礎(chǔ)醫(yī)學院中西醫(yī)結(jié)合教研室、北大醫(yī)院、人民醫(yī)院、三院、六院、腫瘤醫(yī)院、口腔醫(yī)院的中醫(yī)科、中西醫(yī)結(jié)合科、中醫(yī)口腔粘膜科、北京大學醫(yī)學部天士力微循環(huán)研究中心、中日友好醫(yī)院等北京大學醫(yī)學部教學醫(yī)院中醫(yī)科，組建了北京大學醫(yī)學部中西醫(yī)結(jié)合學系。韓晶巖教授任首屆學系主任；李萍萍教授、王學美（故）教授、張學智教授、王少杰教授、聶有智教授、華紅教授任學系副主任；鎂日斯（北京大學深圳醫(yī)院）、盧世秀（北京大學首鋼醫(yī)院）、馬玉棋（北京積水潭醫(yī)院）、李怡（北京醫(yī)院）、黃力（中日友好醫(yī)院）、馮興中（北京世紀壇醫(yī)院）、王意忠（北京航天醫(yī)院）、牛曉亞（北京民航總醫(yī)院）、蘇健民（北京回龍觀醫(yī)院）任委員。2014年，韓晶巖教授繼任第二屆學系主任；李萍萍教授、張學智教授、王學美（故）教授、王少杰教授、李東主任醫(yī)師、華紅教授任副主任；鄭潔主任醫(yī)師（北京大學深圳醫(yī)院）、盧世秀、馬玉棋、李曄（北京醫(yī)院）、黃力、馮興中、王意忠、牛曉亞、閆少校（北京回龍觀醫(yī)院）等任學系的委員。

2010年，北京大學醫(yī)學部中西醫(yī)結(jié)合學系獲批一級學科博士和碩士學位授予點。2015年，獲批了中西醫(yī)結(jié)合博士后流動站。2017年，在原有的中西醫(yī)結(jié)合臨床二級學科的博士和碩士學位授予點、中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)二級學科碩士學位授予點的基礎(chǔ)上，中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)二級學科也獲批了博士學位授予點。北京大學醫(yī)學部的中西醫(yī)結(jié)合學科已經(jīng)發(fā)展成為集中西醫(yī)結(jié)合教學、臨床、研究為一體的、培養(yǎng)高水平研究人才的學科。

為了加強中西醫(yī)結(jié)合臨床研究與基礎(chǔ)研究的融合，2017年西苑醫(yī)院成為北京大學中醫(yī)藥臨床醫(yī)學院（西苑），陳可冀院士、唐旭東教授、史大卓教授等被聘為本學科的博士和碩士研究生導師。

為了加強北京大學醫(yī)學部與中日友好醫(yī)院（北京大學中日友好臨床醫(yī)學院）聯(lián)合開展臨床+X的研究，北京大學醫(yī)學部和中日友好醫(yī)院商定擬于2019年4月1日，聯(lián)合成立北京大學醫(yī)學中西醫(yī)結(jié)合研究院，屆時將由北京大學常務(wù)副校長、醫(yī)學部主任詹啟敏院士出任學術(shù)委員會主任、北京大學醫(yī)學部張寧副主任和中日友好醫(yī)院的高海鵬副院長出任管理委員主任、北京大學醫(yī)學部中西醫(yī)結(jié)合學系主任韓晶巖教授和中日友好醫(yī)院主管科研的副院長姚樹坤教授出任院長。

二、研究方向和研究團隊

本學科（1006）由中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)（100601）和中西醫(yī)結(jié)合臨床（100602）組成。中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科掛靠在基礎(chǔ)醫(yī)學院，由中西醫(yī)結(jié)合教研室、天士力微循環(huán)研究中心和相關(guān)學科組成。中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科面向國家的重大需求，針對復雜性疾病的難治環(huán)節(jié)，提煉了血瘀與活血化瘀、中醫(yī)藥（含針灸）防治慢病難治環(huán)節(jié)的作用機理、中藥和復方中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機理等3個研究方向，形成了多學科研究團隊：①血瘀與活血化瘀研究方向的研究團隊，由韓晶巖教授、李茵副教授、劉建副研究員、王傳社副教授、顏璐璐副研究員、李泉助理研究員、潘春水助理研究員、孫凱助理研究員、黃娉助理研究員、閻麗助理研究員，博士后研究員衛(wèi)曉紅、賀珂、葉陽組成。②中醫(yī)藥（含針灸）改善慢病難治環(huán)節(jié)的作用機理的研究團隊，由馬治中教授、葛青教授（免疫）、張嶸副教授（神經(jīng)生物）、馮娟副研究員（生理與病理生理）、周虹副教授（藥理）、李志新副教授、蔣文躍副教授組成。③復方中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機理的研究團隊，由韓淑燕教授、云彩紅教授（結(jié)構(gòu)藥理）、尹長城教授（結(jié)構(gòu)藥理）、孫露洋教授（生化）、陳軍副教授（生化）組成。

中西醫(yī)結(jié)合臨床學科掛靠于附屬醫(yī)院，由北京大學醫(yī)學部各附屬醫(yī)院的中醫(yī)科、中西醫(yī)結(jié)合科的張學智教授、馮淬靈教授、李萍萍教授、華紅教授、劉宏偉教授、李東主任醫(yī)師、薛東主任醫(yī)師、孫紅主任醫(yī)師、藿則軍主任醫(yī)師、郭佳主任醫(yī)師等的中西醫(yī)結(jié)合臨床研究團隊；北京大學醫(yī)學部各附屬醫(yī)院的心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、呼吸科、腫瘤介入、放射、超聲科的教授形成的跨學科導師團隊；西苑臨床學院的陳可冀院士、唐旭東教授、史大卓教授；中日友好醫(yī)院的中西醫(yī)結(jié)合消化、中西醫(yī)結(jié)合心腦血管、中西醫(yī)結(jié)合呼吸、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤、中西醫(yī)結(jié)合風濕、關(guān)節(jié)病的臨床研究團隊組成。擬成立的北京大學醫(yī)學部中西醫(yī)結(jié)合研究院將整合北京大學醫(yī)學部各附屬醫(yī)院、基礎(chǔ)醫(yī)學院、藥學院、中日友好醫(yī)院、西苑醫(yī)院的臨床、基礎(chǔ)、藥學領(lǐng)域的資源，聚焦于重大疾病和慢病的滲出、出血、纖維化、粘膜屏障損傷、免疫異常、腫瘤微環(huán)境等共性科學問題，通過臨床研究證實中醫(yī)藥的優(yōu)勢；通過臨床、基礎(chǔ)、藥學的聯(lián)合研究，揭示復方中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理，揭示中醫(yī)藥核心理論的科學內(nèi)涵，促進0到1的突破，促進中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合事業(yè)的發(fā)展，培養(yǎng)高水平中西醫(yī)結(jié)合研究人才，支撐新藥、診斷新試劑和新設(shè)備的研制，為臨床路徑和指南的更新提供證據(jù)，促進中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化。

三、學術(shù)研究概述——血瘀與活血化瘀研究

面向重大疾病、慢病難治環(huán)節(jié)的防治需求，韓晶巖教授領(lǐng)導的中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科的血瘀與活血化瘀研究團隊，依托北京大學醫(yī)學部天士力微循環(huán)研究中心、國家中醫(yī)藥管理局痰瘀重點研究室、北京市中西醫(yī)結(jié)合微血管病研究所，構(gòu)建了臟器微循環(huán)動態(tài)可視化平臺、微血管形態(tài)學研究平臺、微血管細胞和分子生物學研究平臺，客觀地展示心、腦、肺、肝、腎、腸系膜、子宮、提睪肌等微循環(huán)障礙的動態(tài)；依據(jù)中醫(yī)治療血瘀的理論，形成了氣虛血瘀與補氣活血、氣滯血瘀與行氣活血、熱毒血瘀與清熱涼血、寒凝血瘀和溫經(jīng)活血、傷害血瘀與活血化瘀等5個研究領(lǐng)域。在4個國家自然科學基金面上項目、1項科技部中醫(yī)藥國際合作項目、3項重大新藥創(chuàng)制專項項目的子課題、1項藥典委課題、10余項企業(yè)合作課題的支撐下，系統(tǒng)地研究了氣虛血瘀、氣滯血瘀、熱毒血瘀、寒凝血瘀、傷害血瘀的始動環(huán)節(jié)和進展過程，研究了復方丹參滴丸、芪參益氣滴丸、養(yǎng)血清腦顆粒、穿心蓮內(nèi)酯滴丸、坤靈丸、麻黃湯、麻杏石甘湯、逍遙散、黃芪建中湯、注射用丹參多酚酸、注射用益氣復脈（凍干）等復方中藥制劑，丹參素、咖啡酸、丹酚酸B、丹參總酚酸、人參皂苷Rb1、Rg1、R1、黃芪甲苷、大黃素、丹皮酚、延胡索乙素、鉤藤堿、生地梓醇等中藥主要成分改善微循環(huán)障礙和臟器損傷的機理，在SCI收錄期刊發(fā)表了80余篇研究論文和4篇綜述，出版了《缺血再灌注損傷與中醫(yī)藥》專著（中國中醫(yī)藥出版社，2019年，該書封面見圖1）。

圖1 《缺血再灌注損傷與中醫(yī)藥》封面

1.氣虛血瘀和補氣活血研究

以心肌缺血再灌注（Ischemia and Reperfusion，I/R）損傷模型模擬產(chǎn)氣不足的心氣虛血瘀，揭示了其心氣虛血瘀與心肌能量代謝途徑異常（脂肪酸代謝、糖氧化代謝途徑降低，糖酵解代謝途徑活化）[1]；小G蛋白家族的RhoA/Rock1活化[2]；心肌線粒體呼吸鏈復合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ的活性降低[3]；調(diào)節(jié)線粒體復合物Ⅰ、Ⅱ的去乙酰化酶1和3的低表達[3]；線粒體復合物Ⅴ的亞基ATP5D的低表達，引起的心肌能量代謝異常，心肌肌動蛋白的解聚，心肌纖維斷裂，以及過氧化物產(chǎn)生、心肌細胞凋亡相關(guān)[4]。補氣活血復方中藥制劑芪參益氣滴丸（黃芪、丹參、三七、降香）可以抑制心肌缺血期間的心肌能量代謝異常，減輕心肌纖維的損傷[5]，又可以上調(diào)ATP5D，改善心肌能量代謝，減少心肌肌動蛋白和肌絲的斷裂，抑制心肌細胞凋亡，改善心肌結(jié)構(gòu)、心功能和心臟灌流量，減輕I/R引起的心肌梗死[4]（圖2）；其主要補氣成分黃芪甲苷[6]、人參皂苷Rb1[2]、Rg1[1]、R1[7]都可以上調(diào)ATP5D，改善心肌能量代謝、心肌結(jié)構(gòu)和心功能，發(fā)揮補氣行血作用，其中，Rb1[2]、Rg1[1]、R1[7]都可抑制小G蛋白家族的活化，Rg1可以改善心肌能量代謝途徑[1]。丹參素可以上調(diào)去乙?；?1，上調(diào)心肌線粒體復合物Ⅰ的亞基NDUFA10的表達，以及線粒體復合物Ⅰ表達和活性，抑制過氧化物的產(chǎn)生和心肌細胞凋亡[8]。

圖2 芪參益氣滴丸改善I/R引起的心肌組織損傷、心肌肌動蛋白的斷裂和心肌細絲和粗絲的斷裂[4]

芪參益氣滴丸及其含有的補氣活血成分綜合調(diào)控線粒體呼吸鏈的不同環(huán)節(jié)，抑制氧化應(yīng)激、改善心肌能量代謝，發(fā)揮改善心肌結(jié)構(gòu)、心功能和心灌流量的作用[9]，部分揭示其補氣活血的科學內(nèi)涵。

用0.9 mm內(nèi)徑的銀夾，夾閉大鼠主動脈，建立心臟壓力負荷引起的大鼠心肌肥厚模型。在心肌肥厚發(fā)生后（夾閉4周），給予芪參益氣滴丸及其主要成分，在第8周觀察結(jié)果。壓力負荷引起的大鼠心肌肥厚與心肌組織提取蛋白中的脂肪酸代謝、糖氧化途徑關(guān)鍵酶的蛋白低表達，糖酵解酶的蛋白高表達，氧化應(yīng)激損傷增加，脂肪酸進入線粒體必須的線粒體膜轉(zhuǎn)運蛋白CPT1A低表達相關(guān)。芪參益氣滴丸可以抑制糖酵解相關(guān)蛋白的高表達，抑制脂肪酸代謝和糖氧化途徑相關(guān)蛋白的低表達，上調(diào)CPT1A的表達，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、阻斷心肌纖維化，其中，黃芪甲苷具有改善心肌能量代謝的作用；丹參素具有抗氧化應(yīng)激損傷的作用；R1既可部分地調(diào)控心肌能量代謝、又可部分地抗心肌氧化應(yīng)激損傷；降香可上調(diào)CPT1A。芪參益氣滴丸的補氣、活血、補氣活血、行氣的主要成分綜合地作用，發(fā)揮了其補氣活血作用[10]（圖3）。該研究部分地揭示了芪參益氣滴丸補氣活血、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、阻斷心肌纖維化的作用機理。

2.氣滯血瘀和行氣活血

反復地刺激大鼠胃腸的動脈壁，可以引起局部交感神經(jīng)的興奮，引起動脈反復地收縮和舒張，導致微循環(huán)障礙，胃和腸黏膜損傷。含有柴胡的中藥制劑可以抑制反復刺激引起的微循環(huán)障礙和胃腸損傷。用慢性應(yīng)激的方法，可活化大鼠的藍斑，增加外周血和卵巢的去甲腎上腺素的含量，卵巢去甲腎上腺受體的高表達、各級卵泡的凋亡和自噬，形成多囊卵巢。逍遙散可以抑制慢性應(yīng)激引起的藍斑活化，抑制外周血和卵巢的去甲腎上腺素含量的增加，抑制卵巢去甲腎上腺受體的高表達、抑制各級卵泡的凋亡和自噬，抑制多囊卵巢的形成[11]。

圖3 芪參益氣滴丸的主要成分黃芪甲苷、丹參素、三七皂苷R1、醬香油的協(xié)同作用

3.熱毒血瘀與清熱涼血

內(nèi)毒素引起的白細胞與微血管壁的黏附、血漿白蛋白漏出和出血，是感染性疾病尚未解決的難題?；跍夭⌒l(wèi)、氣、營、血的理論，在脂多糖誘導6 h后，給予麻杏石甘湯，可解離大鼠肺微血管白細胞粘附，改善發(fā)熱、心率、肛溫，減輕肺組織損傷[12]（圖4）。

圖4 麻杏石甘湯在脂多糖注射后6小時給藥，解除了肺微血管內(nèi)白細胞的粘附

大黃牡丹皮湯是治療腸癰的經(jīng)典名方。大黃素[13]和丹皮酚[14]都可抑制脂多糖引起的TLR4受體的高表達、抑制NFκB的活化，抑制黏附分子的表達，抑制炎性因子的釋放，抑制白細胞的黏附。注射用益氣復脈（凍干）可以抑制脂多糖引起的大鼠腸系膜細靜脈血漿白蛋白的漏出[15]。

在脂多糖誘導的大鼠腸系膜微血管滲出后，靜脈給予生地梓醇可以抑制出血。該作用與其抑制TLR4表達、Src磷酸化、組蛋白B活化，進而，減輕血管內(nèi)皮細胞和基底膜損傷相關(guān)[16]。

4.寒凝血瘀和溫經(jīng)活血

用三寒四溫的方法可引起的肺損傷。麻黃湯可以減輕肺損傷，解除白細胞與肺微血管的黏附，抑制NADPH氧化酶亞基的膜轉(zhuǎn)移，抑制炎性因子的釋放和黏附分子的表達，抑制肺微血管的滲出和肺損傷[17]（圖5）。

圖5 麻黃湯可以減輕三寒四溫引起的大鼠肺微血管周圍水腫和炎性細胞浸潤

5.傷害血瘀和活血化瘀

用夾閉腸管，可建立的大鼠腸損傷模型。R1可以改善腸管的微循環(huán)障礙和腸管損傷[18]。肝移植和肝I/R可引起大鼠的肝微循環(huán)障礙和肝損傷?？Х人峥梢砸种聘挝⒀苷系K、抑制肝損傷，該作用與其抑制線粒體呼吸鏈異常[18]、抑制NADPH氧化酶的膜轉(zhuǎn)移[19]、抑制過氧化物產(chǎn)生和凋亡相關(guān)。

結(jié)扎和再通雙側(cè)頸動脈，可引起蒙古沙鼠全腦微循環(huán)障礙和海馬CAI區(qū)神經(jīng)元損傷。養(yǎng)血清腦顆?？梢灶A防[20]和恢復[21]I/R引起的沙鼠腦細靜脈過氧化物的產(chǎn)生、白細胞黏附和血漿白蛋白漏出，抑制海馬CAI區(qū)神經(jīng)元的損傷。

大腦中動脈I/R可引起大鼠腦微循環(huán)障礙、血腦屏障損傷和腦梗死。養(yǎng)血清腦顆?？梢灶A防[22]和恢復[23]I/R引起的大鼠血腦屏障損傷和腦梗死，該作用與其改善腦血管內(nèi)皮細胞的質(zhì)膜微囊、血管內(nèi)皮細胞緊密連接蛋白相關(guān)。

頸動脈血栓形成4.5 h，rtPA溶栓可以引起的小鼠腦微血管的滲出和出血。用黃芪甲苷、丹參素、R1組成的中藥組分配伍T541可以抑制rtPA溶栓可以引起的小鼠腦微血管的滲出和出血。T541抑制腦血管出血的作用與其抑制血管基底膜膠原蛋白4和層粘蛋白的損傷相關(guān)[24]（圖6）。

圖6 T541可以抑制rtPA溶栓引起的大鼠腦微血管出血

四、學術(shù)成果的國際交流

團隊成員多次在海內(nèi)外的國際學術(shù)會議上做大會報告、教育講演、專題報告，促進了中醫(yī)藥的國際交流。

血瘀和活血化瘀團隊的研究結(jié)果獲得了國內(nèi)、外同行的認可。韓晶巖教授就任國際微循環(huán)聯(lián)盟執(zhí)行委員、日本微循環(huán)學會的理事、日本臨床中醫(yī)藥學會副理事長、世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會主席團執(zhí)行委員（氣血專業(yè)委員會會長）、中國微循環(huán)學會副理事長（痰瘀專業(yè)委員會主委）、中國病理生理學會常務(wù)理事（微循環(huán)專業(yè)委員會主委）、中國中西醫(yī)結(jié)合學會理事（微循環(huán)專業(yè)委員會名譽主委）等，Microcirculation副主編、Frontiers in Physiology,section Vascular Physiology的副主編、World Journal of Traditional Chinese Medicine共同主編，在Frontiers in Physiology,section Vascular Physiology開辟了中醫(yī)藥與臟器血管損傷的特刊；還當選第12屆世界微循環(huán)大會主席（2022年9月21日-25日，北京）。