楊 陽，許 昕，李園白，王 靜，陳廣坤

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所 北京 100700；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院 北京 100010）

“腎主生殖”源自《素問·上古天真論》：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長。二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子。三七腎氣平均，故真牙生而長極。四七筋骨堅，發(fā)長極，身體盛壯。五七陽明脈衰，面始焦，發(fā)始墮。六七三陽脈衰于上，面皆焦，發(fā)始白。七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。丈夫八歲腎氣實，發(fā)長齒更。二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子。三八腎氣平均，筋骨勁強(qiáng)，故真牙生而長極。四八筋骨隆盛，肌肉滿壯。五八腎氣衰，發(fā)墮齒槁。六八陽氣衰竭于上，面焦，發(fā)鬢頒白。七八肝氣衰，筋不能動。八八天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極。則齒發(fā)去。腎者主水，受五臟六腑之精而藏之，故五臟盛，乃能瀉。[1]”故認(rèn)為生命過程中的生殖能力與腎氣的盛衰有關(guān)。

1 古方來源

古方數(shù)據(jù)來源于由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所科學(xué)數(shù)據(jù)研究室自主研發(fā)的中醫(yī)經(jīng)典古方數(shù)據(jù)庫[2]，該庫收錄自春秋戰(zhàn)國以來古方72000余首，并且還在持續(xù)更新中，該庫數(shù)據(jù)源于經(jīng)典，版本考究，由專業(yè)人員加工，所收錄的古方配伍嚴(yán)謹(jǐn)、療效顯著，至今仍為中醫(yī)臨床所用，如《傷寒論》、《金匱要略》、《千金要方》、《普濟(jì)方》等，方劑對癥調(diào)治，效如桴鼓，且記錄信息詳實，以該數(shù)據(jù)庫為來源進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，既能全面真實，又能科學(xué)有效地反映調(diào)治生殖疾病古方用藥規(guī)律。

2 目的

分析調(diào)治生殖疾病古方的藥物，分析高頻單味藥，藥性歸經(jīng)特點以及藥物配伍規(guī)律，探討生殖疾病與臟腑之間的關(guān)系。

3 方法

檢索策略以方劑的主治和功效中與調(diào)節(jié)生殖相關(guān)的字詞，即可收錄該方劑。

相關(guān)字詞：生殖、天癸、沖任、胞胎、胞脈、胞絡(luò)、胞宮、女子胞、生產(chǎn)、孕、生育、子宮、分娩、妊娠、妊子、早孕、不孕、胎漏、胞漏、漏胎、墮胎、小產(chǎn)、半產(chǎn)、暗產(chǎn)、滑胎、數(shù)墮胎、屢孕屢墮、胎萎不長、胎死不下、胎死腹中、子死腹中、子處等字詞。

4 結(jié)果分析

4.1 結(jié)果

共計篩選到2679首方劑，共涉及616味單味藥。

4.2 單味藥分析

對調(diào)治生殖疾病的單味藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計，單味藥頻次前100位統(tǒng)計結(jié)果，如表1所示。

4.2.1 藥物分析

從表1中可知，調(diào)治生殖疾病使用頻次最多的藥物是當(dāng)歸，頻次為1198次，占古方使用的44.7%，其次是甘草，為1160次，占古方使用的43.3%，僅次于當(dāng)歸，兩者確定了生殖疾病多與血氣不足相關(guān)。前10名的藥物若組合在一起，即為八珍湯的基本組成成分（八珍湯藥物組成：當(dāng)歸、川芎、白芍、地黃、人參、茯苓、白術(shù)、炙甘草，不包含陳皮和黃芩），功效為補(bǔ)益氣血，說明調(diào)治生殖疾病的藥物多以補(bǔ)血藥、補(bǔ)氣藥為主。

表1 調(diào)治生殖古方單味藥頻次統(tǒng)計表（前101）

4.2.2 功效分析

從藥物功效的歸類[2]屬性來看（表1），涉及34個，分別是補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陽藥、補(bǔ)陰藥、發(fā)散風(fēng)寒藥、發(fā)散風(fēng)熱藥、攻下藥、固精縮尿止帶藥、化濕藥、化瘀止血藥、活血調(diào)經(jīng)藥、活血止痛藥、開竅藥、理氣藥、利尿通淋藥、利水消腫藥、斂肺澀腸藥、涼血止血藥、平抑肝陽藥、清化熱痰藥、清熱涼血藥、清熱瀉火藥、清熱燥濕藥、清虛熱藥、驅(qū)蟲藥、祛風(fēng)寒濕藥、祛風(fēng)濕強(qiáng)筋骨藥、祛風(fēng)濕熱藥、溫化寒痰藥、溫經(jīng)止血藥、溫里藥、重鎮(zhèn)安神藥、養(yǎng)心安神藥和止咳平喘藥。其中補(bǔ)益藥最多，占到18個，且補(bǔ)氣藥和補(bǔ)血藥占據(jù)的使用頻次排名靠前。解表藥占到12個，理血藥占據(jù)11個，以活血化瘀藥居多，占9個。清熱藥占到11個，理氣藥占9個。功效多補(bǔ)中益氣、補(bǔ)血活血、滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)腎填精、疏肝理氣。說明生殖疾病涉及病理因素較多，以氣血陰陽虧虛、肝腎不足為主。

4.2.3 核心藥物分析

根據(jù)普賴斯定律[3]計算核心藥物，即“核心藥物”的排名不得低于M=0.749，其中Pmax為統(tǒng)計單味藥的最高頻次，得到M=25.9。根據(jù)此算法，調(diào)治生殖疾病的核心藥物為當(dāng)歸、甘草、川芎、白術(shù)、人參、茯苓、白芍、陳皮、熟地黃、黃芩、阿膠、生地黃、麥冬、肉桂、艾葉、香附、黃芪、干姜、枳殼、木香、厚樸、砂仁、杜仲、附子、半夏和續(xù)斷，這26味藥物按功效進(jìn)行分類，主要分為11類，即補(bǔ)血藥：當(dāng)歸、白芍、熟地黃、阿膠、生地黃；活血藥：當(dāng)歸、川芎；補(bǔ)氣藥：甘草、人參、白術(shù)、茯苓、黃芪；溫里藥：肉桂、干姜、附子；理氣藥：陳皮、香附、枳殼、木香；化濕藥：厚樸、砂仁；清熱藥：黃芩；補(bǔ)陰藥：麥冬；溫經(jīng)止血藥：艾葉；補(bǔ)腎藥：杜仲、續(xù)斷；溫化寒痰藥：半夏。說明生殖疾病與氣血不足、肝腎虧虛、肝郁氣滯、脾虛痰濕、脾不統(tǒng)血、腎精虧虛、痰濕蘊(yùn)脾有關(guān)，其中以氣血不足、肝郁氣滯、腎精虧虛最為密切。核心藥物中具有補(bǔ)腎填精、溫腎助陽、健脾和胃化生精血功效的藥物有白術(shù)、人參、茯苓、熟地黃、阿膠、生地黃、麥冬、杜仲、續(xù)斷、附子、肉桂、艾葉、砂仁等，占到核心藥物的一半，說明補(bǔ)腎有助于生殖功能的恢復(fù)。

對表1中核心藥物的四性五味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，四性五味以甘溫為主，在四性統(tǒng)計方面，溫?zé)嵝缘乃幷?7個，腎在五行屬水臟，多寒，甘溫可以溫腎祛寒，蒸騰水液，促進(jìn)水液的代謝循環(huán)。在五味統(tǒng)計方面，甘味藥和辛味藥最多，均各占到14個，甘味在五行上歸脾胃經(jīng)，脾胃為人體后天之本，氣血生化之源，可滋養(yǎng)先天，不斷補(bǔ)充腎精損耗，保證先天之精的充足與啟用，甘味具有滋養(yǎng)補(bǔ)虛功效，如人參、黃芪大補(bǔ)元氣、阿膠、熟地滋補(bǔ)精血等。辛味藥具有潤腎與通達(dá)氣血的作用，故《素問·臟氣法時論》[4]曰：“腎苦燥，急食辛以潤之?！比巛私z子滋養(yǎng)補(bǔ)腎。歸經(jīng)以脾、腎、肝經(jīng)為主，其中歸脾經(jīng)藥物最多，占19個，肝經(jīng)和腎經(jīng)均占11個，脾生化氣血，主統(tǒng)攝血脈；肝藏血，主疏泄調(diào)節(jié)精血；腎藏精，主生殖，開竅于二陰；婦女月經(jīng)、帶下、妊娠、分娩以及哺乳均以血為用，以沖任血海為主司，然而在人體內(nèi)腎藏精、精化血、肝藏血、脾生血統(tǒng)血各個臟器之間相互作用，因而得知婦科疾病可能同臟器肝脾腎之間存在關(guān)系[5]，說明肝脾腎三臟通過化生與調(diào)節(jié)氣血轄治生殖系統(tǒng)，發(fā)揮正常的生殖功能。再次印證后天之本脾臟和先天之本腎臟對生殖系統(tǒng)生理功能的重要性，肝氣疏泄即可制約脾土又可調(diào)節(jié)腎氣，有利于促進(jìn)女子天癸泌至[5]。通過分析核心藥物，間接確認(rèn)脾腎對生殖系統(tǒng)作用的影響，同時說明調(diào)節(jié)腎臟對生殖功能的影響是非常重要的。

4.2.4 性味歸經(jīng)分析

根據(jù)表1中藥物的四性五味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，限定每味藥物的四性五味歸經(jīng)頻次僅統(tǒng)計為1次，對表1中的藥物進(jìn)行累計統(tǒng)計（表2）。四性以溫（熱）性藥較多，占前100名的55%，其次是寒性藥。五味以辛、苦、甘為主，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他性味藥。其中辛味藥為56次，占表1藥物總數(shù)的56%。因辛能散、能行，助陽氣而行氣血；苦能泄、能燥、能堅，具有清熱瀉火、燥濕堅陰、泄降氣逆等功效；甘能補(bǔ)、能和、能緩，善于補(bǔ)益和中、調(diào)和藥性、緩急止痛，據(jù)此認(rèn)為生殖疾病與氣血不足、氣血瘀滯、脾虛痰濕有關(guān)。從歸經(jīng)來看，五臟歸經(jīng)較為均衡，說明五臟對生殖系統(tǒng)均有影響，其中歸脾、肝、腎三經(jīng)較多，三者對生殖系統(tǒng)影響最大。若探究六腑歸經(jīng)，則與五臟相合的六腑均有聯(lián)系，以胃經(jīng)頻次最高。

根據(jù)四性五味歸經(jīng)累計頻次的統(tǒng)計分析，即每味藥物的四性五味歸經(jīng)乘以頻次數(shù)，再進(jìn)行累計計算，結(jié)果（表3）：藥性仍以溫（熱）性藥為主，達(dá)到9521次，說明生殖疾病多為寒證，但亦有熱證，故寒性藥累計頻次為3825次。藥味以甘味為主，其次為辛、苦，與核心藥物基本一致；在五臟和六腑歸經(jīng)方面，累計頻次最高的還是脾經(jīng)和胃經(jīng)，心肝脾腎的歸經(jīng)則較為均衡，調(diào)治生殖疾病的藥物以脾胃經(jīng)為主，再一次證明脾胃為后天之本、以后天補(bǔ)先天理論的重要意義。

表2 單味藥四性五味頻次統(tǒng)計表（前100）

表3 單味藥四性五味累計頻次統(tǒng)計表（前100）

綜上認(rèn)為調(diào)治生殖疾病的藥物，與氣血或精血不足、氣滯血瘀、痰濕、臟腑陰陽失調(diào)等有關(guān)，治療以補(bǔ)益氣血，活血化瘀，益腎、健脾、調(diào)肝為主。雖然從四性五味歸經(jīng)來看，性味多甘溫，入脾胃經(jīng)為主，但從核心藥物性味歸經(jīng)等結(jié)果分析，補(bǔ)腎填精、溫腎助陽等仍是主要治法，說明腎對生殖功能具有主宰作用。

4.2.5 單方分析

研究發(fā)現(xiàn)，由單味藥組方調(diào)治生殖疾病的古方，共計101首，涉及75味中藥，涵蓋妊娠小便不利、妊娠下血、胎死腹中、妊娠惡阻、妊娠傷寒等多種妊娠疾病，其中具有調(diào)補(bǔ)腎臟的單方，有49首，接近所有單方的一半，故補(bǔ)腎占據(jù)重要的地位。其中補(bǔ)腎安胎最多的單方是砂仁，共計8首，其次是熟地黃和烏骨雞，補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血助孕。說明單方補(bǔ)腎即可對生殖疾病的調(diào)治產(chǎn)生重要的作用。

4.3 兩味藥藥物組頻次統(tǒng)計

設(shè)2味藥物共同出現(xiàn)在調(diào)治生殖疾病的同一方劑中，則計數(shù)1次。對2味藥藥物組進(jìn)行頻次統(tǒng)計排序，得出相關(guān)的藥物組結(jié)果。其中頻次排名前100（表4）。

分析：藥物頻次最高的藥物組為川芎-當(dāng)歸，為709次，其次是甘草-當(dāng)歸和白芍-當(dāng)歸，分別為614次和563次。排名前10藥物組的組成藥物，均為八珍湯的8個藥物組成成分，再次坐實補(bǔ)益氣血調(diào)治生殖的重要。表4涉及藥物29個，其中當(dāng)歸出現(xiàn)的藥物組最多，有24個，其次是甘草和川芎，分別為23和15個。涉及的功效有補(bǔ)血活血、益氣活血、滋陰補(bǔ)血、滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)腎填精、健脾益氣、溫經(jīng)活血、補(bǔ)益氣血、健脾利濕、疏肝理氣、補(bǔ)氣安胎、清熱安胎、理氣安胎、補(bǔ)腎助陽等，其中補(bǔ)益氣血、滋補(bǔ)肝腎、健脾益氣和補(bǔ)腎填精的功效較多，這與涉及的藥物多為高頻單味藥有關(guān)，均為高頻單味藥前35位的藥物，組成涉及補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、活血藥、理氣藥較多。說明生殖疾病多為氣虛血虛，兼有精虧、氣滯的表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，涉及具有補(bǔ)腎填精、補(bǔ)腎助陽、補(bǔ)腎安胎功效的藥物組有65個，占據(jù)絕對的優(yōu)勢，《素問·陰陽應(yīng)象大論》云：“腎生骨髓，髓生肝”[6]。有人運(yùn)用“腎生髓，髓生肝”理論研究肝腎同源實質(zhì)，提出“肝腎同源于下丘腦-垂體-肝軸”“肝腎同源于下神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)”的學(xué)術(shù)觀點[7,8]。說明補(bǔ)腎對于生殖系統(tǒng)具有不可或缺的調(diào)節(jié)作用。目前關(guān)于“肝腎同源”理論的研究，主要是針對肝病、糖尿病腎病、骨質(zhì)疏松癥、不孕癥等[9]?！陡登嘀髋啤贰案斡裟I亦郁”之論，在強(qiáng)調(diào)肝腎關(guān)系時，闡明理氣疏肝對補(bǔ)腎與調(diào)治生殖的重要意義。

5 關(guān)聯(lián)分析

對調(diào)治生殖疾病的方藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，選取重要性大于50%，重要性大于1的關(guān)聯(lián)結(jié)果，并按照重要性高低進(jìn)行排序（表5）。

重要性較高的關(guān)聯(lián)藥物組是藁本,當(dāng)歸→白薇，重要性為1.97，功效以滋陰補(bǔ)血、祛風(fēng)止痛為主，說明補(bǔ)血藥在調(diào)治生殖疾病中的關(guān)聯(lián)配伍較為重要。研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)聯(lián)藥物組功效以滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)腎填精為主。表5涉及補(bǔ)腎的藥物組，共計有54個，其中補(bǔ)腎填精重要性最高的是菟絲子,熟地黃→肉蓯蓉，重要性為1.48，這個藥物組屬于古方中潛在的補(bǔ)腎種子調(diào)節(jié)生殖疾病的藥物組；其次是肉蓯蓉,熟地黃→菟絲子，仍是三種相同藥的藥物組合，說明三者之間的關(guān)系密切，熟地黃為補(bǔ)腎填精要藥，且屬于高頻單味藥，又屬于調(diào)治生殖疾病的核心藥物。說明熟地黃有著較好的補(bǔ)腎功效，在腎主生殖理論中，發(fā)揮著重要的作用。

表4 調(diào)治生殖方劑2味藥藥物組頻次統(tǒng)計表（前100）

6 藥物關(guān)聯(lián)圖

根據(jù)藥物的關(guān)聯(lián)關(guān)系，形成藥物關(guān)聯(lián)圖（圖1）：關(guān)聯(lián)較多的藥物有當(dāng)歸、阿膠、熟地黃、桔梗、川芎、白術(shù)、艾葉、人參、陳皮、茯苓、枸杞、甘草、白芍等。此類藥物的功效主要以補(bǔ)益氣血、滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)腎填精、益氣養(yǎng)血安胎為主，這與生殖疾病多精氣血不足有關(guān)，也就是說，補(bǔ)養(yǎng)腎、肝、脾之精血氣，可促進(jìn)生殖系統(tǒng)正常的生理功能。

7 討論

通過對古方調(diào)治生殖疾病的藥物特點分析，認(rèn)為生殖疾病與氣血不足、肝郁氣滯、腎精虧虛、脾虛痰濕等相關(guān)，與五臟均有關(guān)系，其中與脾、腎、肝關(guān)系最為密切。從單味藥統(tǒng)計來看，功效是補(bǔ)益精氣血最多，通過補(bǔ)益氣血與補(bǔ)腎類核心藥物的運(yùn)用，說明了腎在調(diào)治生殖疾病中的重要性?！秲?nèi)經(jīng)》關(guān)于“腎藏精”功能的論述，包括腎藏五臟六腑之精和腎自藏之精[10]。因腎主藏精，精化腎氣，腎氣化生腎陰和腎陽，為五臟陰陽之本，腎氣又稱為元氣，亦為氣之根本。人體精血同源，肝血與腎精皆由來自脾胃的水谷之精化生和充養(yǎng)，且能相互資生[11]。由此一來，腎主生殖的功能發(fā)揮，需要以脾胃后天之本來充養(yǎng)供給，肝血的互滋互化達(dá)到作用目的，這也是治療生殖疾病時多用健脾益氣和補(bǔ)血藥的原因所在，所用藥物的性味歸經(jīng)亦與肝脾腎密切相關(guān)。通過統(tǒng)計核心藥物，調(diào)補(bǔ)腎臟的藥物占據(jù)了多數(shù)，穩(wěn)固了腎主生殖的理法基礎(chǔ)。

表5 調(diào)治沖脈方劑關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表（前80）

圖1 藥物依賴關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖

藥物組的統(tǒng)計分析，得出補(bǔ)益氣血的藥物組合占據(jù)較多，但是涉及調(diào)補(bǔ)腎臟的藥物組占到了65%，再次說明補(bǔ)腎對調(diào)節(jié)生殖機(jī)能的至關(guān)重要。通過藥物之間的關(guān)聯(lián)分析，挖掘出菟絲子、熟地黃、肉蓯蓉等重要性排名較高的關(guān)聯(lián)藥物組，且補(bǔ)腎關(guān)聯(lián)藥物組占據(jù)前80位的67.5%，足以證明古方調(diào)治生殖疾病，補(bǔ)腎藥物在方中起到了關(guān)鍵作用。因此，通過古方數(shù)據(jù)挖掘規(guī)律，展現(xiàn)補(bǔ)腎藥物在調(diào)治生殖疾病所占據(jù)的重要地位，佐證了腎主生殖的理論。充分發(fā)揮腎主生殖的功效，與其他臟腑的氣血充足及功能協(xié)同也是密不可分的。