張 年，李兆星，李 娟，劉 靖，戴甲木，李豫偉＊＊，李順祥＊＊

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 長(zhǎng)沙 410208；2.哈佛醫(yī)學(xué)院附Mclean醫(yī)院生物有機(jī)和天然產(chǎn)物研究實(shí)驗(yàn)室 波士頓MA 02478；3.西南大學(xué)藥學(xué)院 重慶 400715；4.湖南省中藥活性物質(zhì)篩選工程技術(shù)研究中心 長(zhǎng)沙 410208；5.湖南補(bǔ)天茯苓研究院 長(zhǎng)沙 410208）

茯苓PORIA為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf菌核，藥食兩用大宗中藥材，臨床運(yùn)用最多的四大傳統(tǒng)藥材之一，有“十方九苓”之說，我國(guó)干茯苓年需求量達(dá)3萬多噸，是我國(guó)中成藥的主要原料藥材，茯苓產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值超過100億元。

我國(guó)早在2000多年前的漢代即有茯苓的應(yīng)用，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列入“輕身益氣，不老延年”的“上品”[1]。茯苓主產(chǎn)于湖北、安徽、福建、云南、湖南、貴州、四川等省,味甘、淡，性平，具有利水滲濕、健脾、寧心的功效，主治水腫尿少、痰飲眩悸、脾虛食少、便溏泄瀉、心神不安、驚悸失眠等[2]?？梢?，茯苓即具有較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值又具有重要的藥用價(jià)值。本文通過對(duì)茯苓的化學(xué)成分和生物活性進(jìn)行綜述，以期為今后茯苓的開發(fā)和利用提供參考。

1 化學(xué)成分

迄今為止，從茯苓中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分主要有多糖類、三萜類、甾醇類、氨基酸、脂肪酸等，其中報(bào)道的具有生物活性的化合物主要集中在三萜類和多糖類化合物。目前共分離鑒定了三萜類成分84種，多糖類成分60余種。

1.1 三萜類

茯苓菌核和茯苓皮中都含有三萜類，結(jié)構(gòu)類型主要包括：羊毛甾-8-烯型、羊毛甾-7,9(11)-二烯型、3,4-開環(huán)-羊毛甾-8-烯型、3,4-開環(huán)-羊毛甾-7,9(11)-二烯型等。迄今共分離鑒定了羊毛甾-8-烯型三萜19種，羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜30種，3,4-開環(huán)-羊毛甾-8-烯型三萜7種，3,4-開環(huán)-羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜19種，環(huán)二氧四環(huán)三萜2種，4,5-開環(huán)-羊毛甾型1種，四環(huán)其他型三萜3種，五環(huán)三萜3種。其名稱和結(jié)構(gòu)（表1，圖1-8）。

1.2 二萜類化合物

茯苓中除了含有三萜類化合物外，還含有二萜類型的化合物。Akihisa等[9]從茯苓皮中分離得到1個(gè)二萜類化合物7-oxo-15-hydroxydehydroabietic acid(85)，Ukiya等[16]從茯苓菌核中分離得到1個(gè)二萜類化合物dehydroabietic acid methyl ester(86)。

表1 茯苓的三萜類成分

續(xù)表1

圖1 茯苓中羊毛甾-8-烯型三萜類的結(jié)構(gòu)

圖2 茯苓中羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜類的結(jié)構(gòu)

圖3 茯苓中3,4-開環(huán)-羊毛甾-8-烯型三萜類的結(jié)構(gòu)

圖4 茯苓中3,4-開環(huán)-羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜類的結(jié)構(gòu)

圖5 茯苓中環(huán)二氧四環(huán)三萜型三萜類的結(jié)構(gòu)

圖6 茯苓中4,5-開環(huán)-羊毛甾型三萜類的結(jié)構(gòu)

圖7 茯苓中四環(huán)其他型三萜類的結(jié)構(gòu)

圖8 茯苓中五環(huán)三萜類的結(jié)構(gòu)

圖9 茯苓中的二萜類的結(jié)構(gòu)

圖10 茯苓中甾醇類的結(jié)構(gòu)

1.3 甾醇類化合物

Yaoita等[31]從茯苓菌核中分離得到7個(gè)甾醇類化合物，它們分別為ergosterol(87)，(22E)-ergosta-5,7,9(11),22-tetraen-3β-ol(88)，ergosta-5,7-dien-3β-ol(89)，（22E)-ergosta-8(14),22-dien-3β-ol(90)，(22E)-ergosta-6,8(14),22-trien-3β-ol(91)，(22E)-ergosta-7,22-dien-3β-ol(92),ergost-7-en-3β-ol(93)。Li等[32]從茯苓菌核分離得到ergosterol peroxide(94)。胡斌等[33]從茯苓塊中分離得到daucosterol(95)。王帥等[34]從茯苓菌核中分離得到cerevisterol(96)。楊丹[35]等從茯苓皮中分離得到biemnasterol(97)和β-sitosterol(98)。楊鵬飛等[30]從茯苓菌核中分離得到3β,5α-dihydroxy-ergosta-7,22-dien-6-one(99)，3β,5α,9α-trihydroxy-ergosta-7,22-diene-6-one(100)，ergosta-7,22-diene-3-one(101),6,9-epoxy-

ergosta-7,22-diene-3-ol(102)，ergosta-4,22-diene-3-one(103)，ergosta-5,6-epoxy-7,22-dien-3-ol(104)。Chen等[36]從茯苓菌核中分離得到pregn-7-ene-2β,3α,15α,20-tetrol(105)。

表2 茯苓的多糖類成分

1.4 其他類化合物

從茯苓中還分離得到了氨基酸、脂肪酸等其他類化合物，包括(S)-(+)-turmerone[32]，乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、L-尿苷、檸檬酸三甲酯、(R)-蘋果酸二甲酯[33]，octadecanoic acid、triacontanol、octacosyl acid、pentacosanoic acid[35]，(5-formylfuran-2-yl)methyl 2-hydroxypropanoate、(5-formylfuran-2-yl)methyl 2-(4-hydroxyphenyl)acetate、5-hydroxymethylfurfural(3S,6S)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6-(phenylmethyl)-2,5-piperazinedione，thymine和adenosine[36]，2,4,6-triacetylenic octane diacid、2,4,5,6-tetrahydroxyhexanoic acid、3,4-dihydroxy-2-keto-n-butyl 2,4,5,6-tetrahydroxyhexanate[37]，鄰苯二甲酸二(2-乙基-己基)酯、鄰苯二甲酸二丁酯[38]，酪氨酸、苯丙氨酸、3-吲哚乙醇[39]，亞油酸[40]，核糖醇、甘露醇[30]。

1.5 多糖類化合物

茯苓中的多糖是茯苓的主要成分，含量約占茯苓干燥菌核的80%左右，包括水溶性多糖和堿溶性多糖。近年來分離得到的多糖及其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（表2）。

1.6 結(jié)構(gòu)改造多糖

茯苓中含有的水溶性多糖沒有毒副作用，但含量低，而酸性多糖含量高，但水溶性小或不溶于水。為了充分利用茯苓多糖，有必要對(duì)茯苓多糖進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以增強(qiáng)茯苓多糖的水溶性和生物活性，提高其臨床應(yīng)用價(jià)值。目前，獲得的茯苓多糖衍生化產(chǎn)物主要有：羧甲基化茯苓多糖（CMP）[59]，硫酸化茯苓多糖（SP）[60]，磷酸化茯苓多糖（P-PCS3-II）[61]，羧甲基化硫酸化多糖（CS-PCS3-Ⅱ）[62]，阿魏酸茯苓多糖（FP）[63]等。

2 生物活性

現(xiàn)代研究表明，茯苓具有抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)，抗炎，抗氧化，抗衰老，提高記憶力，調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)，降血糖，降血脂，鎮(zhèn)靜，催眠，保肝等生物活性。其主要活性成分是三萜類和多糖。

2.1 抗腫瘤活性

迄今為止，大量文獻(xiàn)報(bào)道茯苓具有抗腫瘤活性，三萜類和多糖類成分都具有抗腫瘤活性，包括對(duì)白血病細(xì)胞，胃癌細(xì)胞，結(jié)腸癌細(xì)胞，乳腺癌細(xì)胞，膀胱癌細(xì)胞，肺癌細(xì)胞，肉瘤細(xì)胞，肝癌細(xì)胞等。

Bian等[54]采用酶解法從茯苓多糖中獲得水溶性多糖WSP、WSP-1和WSP-2，研究發(fā)現(xiàn)WSP、WSP-1和WSP-2在體內(nèi)外都能對(duì)肉瘤S180表現(xiàn)出抗增殖效應(yīng)，且效果優(yōu)于對(duì)照組羧甲基茯苓多糖。Cheng[64]等報(bào)道硫酸化茯苓多糖（SPSs）能協(xié)同阿霉素（DOX）的細(xì)胞毒性增強(qiáng)50倍。Chen等[62]研究發(fā)現(xiàn)引入羧甲基和硫酸基團(tuán)的CS-PCS3-Ⅱ在0.15 mol·L-1NaCl溶液中作為擴(kuò)展柔性鏈存在，與PCS3-Ⅱ相比，在BALB/c小鼠體內(nèi)表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤作用，給予CS-PCS3-Ⅱ治療，可使小鼠免疫功能增強(qiáng)，通過調(diào)節(jié)免疫產(chǎn)生抗腫瘤活性；用CS-PCS3-II處理的腫瘤細(xì)胞的顯微鏡檢查顯示腫瘤細(xì)胞有壞死和凋亡的跡象，并且提高了脾臟的免疫能力。

DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶是抗癌藥物的作用靶點(diǎn)，化療藥物對(duì)細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒性作用的一個(gè)重要機(jī)制就是抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶活性。Li等[32]研究發(fā)現(xiàn)化合物1、2、21對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29表現(xiàn)出溫和的細(xì)胞毒性，其IC50值分別為20.5，29.1和10.4 μmol·L-1；以上3種化合物和化合物34能抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的活性。Ling等[65]研究發(fā)現(xiàn)化合物1通過下調(diào)MMP-9的表達(dá)，抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲，有希望用于腫瘤轉(zhuǎn)移干預(yù)，其作用機(jī)制為化合物1通過阻止上游信號(hào)IkB激酶IKK的磷酸化，實(shí)現(xiàn)P65核移位減少，導(dǎo)致NF-kB反式激活減弱，最終實(shí)現(xiàn)抑制佛波酯（PMA）誘導(dǎo)的NF-kB信號(hào)傳導(dǎo)途徑。He等[66]研究發(fā)現(xiàn)8種三萜類化合物（化合物1、20、26、34、57、58、62、64）能增強(qiáng)長(zhǎng)春新堿對(duì)耐藥KBV200細(xì)胞的細(xì)胞毒性，化合物26的逆轉(zhuǎn)效果最佳，它通過抑制P-gp的藥物外排功能而不影響其表達(dá)，從而增加細(xì)胞內(nèi)積累和保留的抗腫瘤藥物，對(duì)多要耐藥性表現(xiàn)出良好的逆轉(zhuǎn)效果。Ma等[67]研究發(fā)現(xiàn)化合物1在NCI-H23和NCIH460肺癌細(xì)胞中表現(xiàn)出抗腫瘤效應(yīng)，伴隨著誘導(dǎo)G2/M期阻滯和細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制可能是化合物1誘導(dǎo)活性氧（ROS）產(chǎn)生，導(dǎo)致肺癌細(xì)胞中c-Jun N端激酶（JNK）和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激凋亡途徑的活化，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外，化合物1抑制NCI-H23異種移植腫瘤的生長(zhǎng)而不引起任何宿主毒性，并在腫瘤異種移植組織中抑制腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡。

綜上可知，茯苓主要通過抗增殖，細(xì)胞毒作用，抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，抗侵襲，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞耐藥性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，阻滯細(xì)胞周期，免疫調(diào)節(jié)等方式發(fā)揮抗腫瘤作用。

2.2 免疫調(diào)節(jié)活性

目前有關(guān)茯苓免疫調(diào)節(jié)功能的研究主要集中在茯苓多糖，尤其是經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造的茯苓多糖衍生物，其通過保護(hù)機(jī)體免疫器官，防止或減少胸腺萎縮、脾臟增大，激活T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)IL-2、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫力。

Wu等[58]從茯苓菌核中分離得到茯苓多糖（PCP-Ⅱ），研究發(fā)現(xiàn)與抗原和鋁佐劑相比，PCP-II能夠增強(qiáng)H1N1流感疫苗和HBsAg抗原的效應(yīng)，誘導(dǎo)更好的體液和細(xì)胞免疫，可作為人和動(dòng)物疫苗中的有效佐劑開發(fā)。陳群等[60]報(bào)道茯苓多糖硫酸酯PS在體外實(shí)驗(yàn)中，能顯著提高自然殺傷細(xì)胞（NK）殺傷小鼠淋巴瘤細(xì)胞Yac-1的細(xì)胞活性（P＜0.001）。Wang等[68]比較3種來自茯苓菌核β-(1→3)-D-葡聚糖的衍生物（S-P，CMP，S-CMP）在體內(nèi)的免疫活性，研究發(fā)現(xiàn)在BALB/c小鼠中，S-CMP能顯著增加血清溶血素抗體效價(jià)，促進(jìn)脾臟抗體產(chǎn)生，增強(qiáng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，表現(xiàn)出最佳的免疫活性，對(duì)植入的人肝癌細(xì)胞HepG2表現(xiàn)出最高抑制率。

茯苓中的三萜類化合物也具有免疫調(diào)節(jié)活性。謝健航等[69]報(bào)道茯苓總?cè)疲?0、20、10 μg·mL-1）體外能減弱由LPS及ConA刺激小鼠脾細(xì)胞的代謝（增殖）活力，降低培養(yǎng)上清中IgG、IgM、IL-2、IFN-γ的水平；灌胃給藥，茯苓總?cè)疲?00、200、100 mg·kg-1）能降低體液免疫反應(yīng)模型小鼠血清溶血素和IL-4的水平；大劑量（400 mg·kg-1）和中劑量（200 mg·kg-1）時(shí)，能減輕遲發(fā)性超敏反應(yīng)小鼠耳廓腫脹度，降低脾臟指數(shù)，改善大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型的足趾腫脹度。

2.3 抗炎活性

目前研究認(rèn)為在茯苓中，發(fā)揮抗炎活性的主要是三萜類化合物。茯苓通過抑制iNOS，COX-2等的表達(dá)，抑制NO、PGE2、IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用。

Li等[70]研究發(fā)現(xiàn)化合物1降低LPS誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子-α（TNF-α），白細(xì)胞介素-1（IL-1）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）mRNA表達(dá)水平增加，也減弱LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，此外，LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞中，細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2和p38的磷酸化被抑制；通過抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2和p38途徑，保護(hù)H9c2心肌細(xì)胞免受脂多糖誘導(dǎo)的炎癥和凋亡的影響。Lee等[71]從茯苓菌核中分離得到5種化合物（化合物3、5、20、34、57）能抑制LPS刺激的Raw264.7細(xì)胞中NO產(chǎn)生和iNOS表達(dá)，其中化合物57表現(xiàn)出最高的抑制活性；并且化合物57通過下調(diào)COX-2蛋白的表達(dá)下調(diào)PGE2水平。

2.4 抗氧化和抗衰老活性

活性氧（ROS）如超氧陰離子（·O2-），羥基自由基（·OH）和過氧化氫（H2O2）來自人體正常的新陳代謝，可引發(fā)細(xì)胞膜脂質(zhì)的過氧化作用，這些膜脂質(zhì)的過氧化會(huì)引起各種疾病，如衰老，癌癥以及心臟疾病等。丙二醛（MDA）是反應(yīng)機(jī)體中自由基含量的指標(biāo)，而抗氧化酶（如SOD，GPx）能清除機(jī)體內(nèi)自由基。通過檢測(cè)如上指標(biāo)的水平有助于評(píng)估茯苓多糖和三萜的抗氧化活性。

Wang等[72]分別采用熱水提法，超聲提取法，酶提法以及微波提取法得到四種水溶性多糖PCPs，通過比較四種多糖的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和抗氧化活性發(fā)現(xiàn)，具有較低中性糖含量、較高糖醛酸含量和較低分子量的多糖具有較好的抗氧化活性。

Cheng等[73]報(bào)道茯苓皮的甲醇粗提物中三萜類具有抗氧化活性，茯苓皮中三萜類物質(zhì)能有效清除超氧化物陰離子自由基(·O2-)、羥基自由基(·OH)和過氧化氫（H2O2），IC50值分別為1.01，0.91和0.87 mg·mL-1，且清除力與濃度之間呈劑量依賴性；體外抗氧化試驗(yàn)表明：茯苓皮中的三萜類化合物可以抑制雞紅細(xì)胞溶血，對(duì)小鼠肝臟脂質(zhì)過氧化作用產(chǎn)生的MDA有較好的清除作用，1.58 mg·mL-1的茯苓皮甲醇溶液具有最好的抑制效果。

Lee等[74]研究發(fā)現(xiàn)在人肺成纖維細(xì)胞WI-38細(xì)胞中，pachymic acid(1)可以通過調(diào)節(jié)與自噬有關(guān)的蛋白質(zhì)，通過負(fù)調(diào)節(jié)胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）信號(hào)傳導(dǎo)途徑和抑制老齡細(xì)胞中的mTor而誘導(dǎo)自噬，是能夠誘導(dǎo)自噬以延緩衰老的有效化合物。

2.5 提高記憶力

茯苓自古以來就是治療老年癡呆、記憶障礙的常用藥，現(xiàn)代研究證明茯苓中的乙酸乙酯部分、石油醚部分、水提物、三萜以及多糖都參與了改善記憶。

Lin等[75]報(bào)道一次文獻(xiàn)調(diào)研，在過去的10個(gè)世紀(jì)中，從古代藥典，古代配方書籍或古代著名中醫(yī)的歷史檔案中收集的236種癡呆干預(yù)的配方，使用頻率最高的中草藥是茯苓、遠(yuǎn)志、甘草、當(dāng)歸和地黃，其中茯苓的使用頻率排名第一。

徐煜彬等[76]研究發(fā)現(xiàn)茯苓水煎液（生藥8.56g·kg-1）、乙酸乙酯組分、石油醚組分、粗多糖組分及精制多糖組分均能改善學(xué)習(xí)記憶；茯苓改善學(xué)習(xí)記憶及鎮(zhèn)靜催眠作用與茯苓味甘入脾、健脾寧心有關(guān)，為甘味的作用，而茯苓拆分組分中的乙酸乙酯組分、石油醚組分及多糖組分都為其甘味的物質(zhì)基礎(chǔ)。β淀粉樣蛋白（Aβ）被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)神經(jīng)退行性疾病最重要的病理因素。Yu等[77]報(bào)道dehydropachymic acid(21)可以恢復(fù)溶酶體酸化并恢復(fù)受巴弗洛霉素A1損傷的自噬流，有效清除巴弗洛霉素A1損傷的PC12細(xì)胞中Aβ1-42的積累。

2.6 對(duì)泌尿系統(tǒng)的作用

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為茯苓具有利水滲濕的功效，可用于治療水腫尿少等癥，現(xiàn)代研究很好地解釋了茯苓的這一傳統(tǒng)功效。茯苓三萜類、多糖類以及粗提物都有一定的效果，其通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，抑制細(xì)胞凋亡，抑制水和鈉通道，調(diào)節(jié)水分平衡等方式調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)。

Wang等[23]研究發(fā)現(xiàn)化合物56是一種新的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑，通過抑制RAS和TGF-β 1/Smad軸減輕管間質(zhì)纖維化和足細(xì)胞損傷來治療慢性腎病。Lee等[11]報(bào)道化合物48、49能夠抑制LLCPK1腎小管上皮細(xì)胞中順鉑誘導(dǎo)的腎毒性，化合物48對(duì)腎臟的保護(hù)作用可能由其抗凋亡活性介導(dǎo)，與阻斷MAPKs-caspase-3信號(hào)級(jí)聯(lián)有關(guān)。

王司軍等[78]研究發(fā)現(xiàn)茯苓水溶性多糖溶液灌胃（150 mg·kg-1）可有效預(yù)防泌尿系統(tǒng)結(jié)石的形成，其預(yù)防作用與茯苓水溶性多糖的利尿作用、升高尿鎂含量和擬制氧化應(yīng)激作用有關(guān)。

Lee等[79]研究發(fā)現(xiàn)茯苓菌核水提物（WPC）通過抑制經(jīng)典的cAMP/PKA和近來TonEBP/Sgk1信號(hào)通路，阻止AQP2表達(dá)，調(diào)節(jié)腎臟水分平衡；此外，WPC通過抑制Bax和caspase-3的活化對(duì)腎臟表現(xiàn)出抗凋亡活性。Lee等[80]發(fā)現(xiàn)茯苓菌核水提物（WPC）（200 mg·kg-1·天-1）通過抑制蛋白尿和腹水來改善腎病綜合征AQP2和ENaC的表達(dá)，通過抑制水和鈉通道影響體液調(diào)節(jié)，改善腎臟失調(diào)如水腫或腎病。Yoon等[81]報(bào)道茯苓水提物能夠調(diào)節(jié)高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖，其作用機(jī)制可能與茯苓水提物通過抑制ROS-MAPK信號(hào)通路，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和激活抗氧化特性有關(guān)。

2.7 降血糖和降血脂活性

Chen等[36]研究發(fā)現(xiàn)化合物105能呈中等強(qiáng)度抑制α-葡萄糖苷酶活性，IC50值為591.29± 4.67 mg·L-1，化合物(3S,6S)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6-(phenylmethyl)-2,5-piperazinedione對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制較弱，IC50值為883.67±2.62 mg·L-1。Huang等[82]報(bào)道從茯苓菌核中分得的化合物1具有顯著胰島素樣活性，能夠刺激葡萄糖攝取，GLUT4基因表達(dá)和易位，誘導(dǎo)甘油三酯積累并抑制分化的脂肪細(xì)胞中的脂肪分解，具有治療代謝綜合征或糖尿病的潛力。Miao等[83]研究發(fā)現(xiàn)茯苓乙醇提取物(250 mg·kg-1BW)可顯著改善高脂血癥以及與之相關(guān)的脂質(zhì)代謝物異常。

2.8 鎮(zhèn)靜、催眠

現(xiàn)有的活性研究中茯苓具有提高記憶力、鎮(zhèn)靜、催眠的功效，這與傳統(tǒng)功效的寧心，主治心神不安、驚悸失眠等相契合。

Shah 等[84]報(bào)道化合物 1（1 mg·kg-1，3 mg ·kg-1，5 mg·kg-1）可增強(qiáng)戊巴比妥的催眠作用，這種增強(qiáng)催眠作用可能是通過介導(dǎo)γ-氨基丁酸（GABAA）-能系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)的。Gao等[85]研究發(fā)現(xiàn)茯苓總?cè)凭哂酗@著的抗癲癇作用，并能調(diào)節(jié)大腦中γ氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（Glu）的含量，以及GAD65和GABA的表達(dá)，其LC50高于6 g·kg-1。

2.9 保肝

何綺微等[86]報(bào)道茯苓具有抗肝纖維化作用，其機(jī)制可能與茯苓能下調(diào)TGFβ1及PDGF表達(dá)、抑制HSC增殖活化、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解、減少肝纖維結(jié)締組織沉積有關(guān)。張先淑等[87]給小鼠腹腔注射CCl4橄欖油溶液造模，以高、中、低劑量(180、90、45 mg·kg-1·天-1灌胃茯苓三萜，發(fā)現(xiàn)茯苓三萜能顯著減輕小鼠肝損傷的程度。Wu等[88]報(bào)道在小鼠中，茯苓多糖可對(duì)抗對(duì)乙酰氨基酚（APAP）誘導(dǎo)的肝損傷，具有保肝作用，其基本分子機(jī)制與抑制肝細(xì)胞中NF-κB信號(hào)通路為基礎(chǔ)的炎癥反應(yīng)和凋亡有關(guān)。

2.10 其他活性

此外，茯苓還具有殺線蟲[37]、抗菌[89]、調(diào)節(jié)腸道菌群[90]、抗心臟和腎臟移植排斥[91,92]、抑制腸道平滑肌收縮[93]、抗過敏[94]、退黃疸[95]等活性。

3 小結(jié)

過去50年的研究顯示，茯苓粗提物以及三萜類和多糖類具有多種藥理活性，包括抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗衰老、增強(qiáng)記憶力、調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)、降血糖、降血脂、鎮(zhèn)靜、催眠、保肝等，可見茯苓對(duì)人體健康發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，具有開發(fā)為抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老、安神等藥品和功能保健食品的潛力。

隨著現(xiàn)代分析技術(shù)和藥理學(xué)研究發(fā)展，發(fā)現(xiàn)多糖具有廣泛的生物學(xué)功能，多糖的研究已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。而茯苓多糖是茯苓中含有的主要次生代謝產(chǎn)物之一，占菌核干重的80%左右，含量大，安全性高，毒副作用少，具有巨大的研究開發(fā)空間。但茯苓多糖多數(shù)不溶于水，如何改進(jìn)工藝，以獲得水溶性好、生物活性高的茯苓多糖，以便于人體吸收利用，可作為今后研究的一個(gè)方向，從而最大限度地開發(fā)茯苓的應(yīng)用價(jià)值。