李明涵 李江濤 肖嵐

（宜賓市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 四川 宜賓 644000）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性，破壞性，自身免疫性疾病，涉及全身關(guān)節(jié)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛，關(guān)節(jié)間隙狹窄和軟骨損傷。在嚴(yán)重的情況下，它可以發(fā)展關(guān)節(jié)畸形，僵硬和有限的關(guān)節(jié)活動(dòng)，且這種疾病致殘率高，可反復(fù)發(fā)作，早期診斷及時(shí)有效的治療可以幫助改善患者的預(yù)后。甲氨蝶呤是臨床上公認(rèn)的用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基本藥物，其主要原則是盡可能控制和緩解關(guān)節(jié)炎癥，一定程度延緩關(guān)節(jié)損傷和修復(fù)關(guān)節(jié)功能，但單一治療效果不理想。本研究分析了雙醋瑞因聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的效果，如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院100例2017年4月-2018年2月類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。隨機(jī)分組，其中，單藥治療組年齡31～78歲，平均53.25±2.48歲。男女分別31例和19例。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病程1年～12年，平均（6.72±0.98）年。雙藥聯(lián)合組年齡32～78歲，平均53.67±2.42歲。男女分別32例和89例。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病程1年～12年，平均（6.73±0.95）年。單藥治療組、雙藥聯(lián)合組資料有可比性。

1.2 方法

單藥治療組采取甲氨蝶呤治療，每次10mg混合250ml的生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，每周一次，治療24周。

雙藥聯(lián)合組則采取甲氨蝶呤+雙醋瑞因治療。在單藥治療組基礎(chǔ)上給予每次雙醋瑞因50mg服用，每天一次，治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組疾病療效；關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、血清炎性因子恢復(fù)正常時(shí)間；治療前后患者血沉、晨僵情況、疼痛癥狀；不良反應(yīng)。

顯效：病情恢復(fù)正常，血沉、晨僵情況、疼痛癥狀等完全恢復(fù)正常；有效：血沉、晨僵情況、疼痛癥狀等改善50%以上；無(wú)效：血沉、晨僵情況、疼痛癥狀改善的幅度低于50%。總有效率=顯效、有效百分率之和[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 效果

雙藥聯(lián)合組有更高的療效，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組疾病療效比較（例）

2.2 血沉、晨僵情況、疼痛癥狀

治療前單藥治療組、雙藥聯(lián)合組血沉、晨僵情況、疼痛癥狀相近，P＞0.05；治療后雙藥聯(lián)合組血沉、晨僵情況、疼痛癥狀變化幅度更大，P＜0.05。見(jiàn)表2.

表2 治療前后血沉、晨僵情況、疼痛癥狀比較（±s）

表2 治療前后血沉、晨僵情況、疼痛癥狀比較（±s）

組別例數(shù)時(shí)期晨僵維持時(shí)間（h）血沉（mm/h）疼痛（分）雙藥聯(lián)合組50治療前3.13±1.6843.13±2.966.25±0.22治療后1.24±0.2221.56±1.211.19±0.11單藥治療組50治療前3.13±1.6743.11±2.926.24±0.21治療后1.78±0.3232.68±1.783.78±0.14

2.3 關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、血清炎性因子恢復(fù)正常時(shí)間

雙藥聯(lián)合組關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、血清炎性因子恢復(fù)正常時(shí)間和單藥治療組比較有優(yōu)勢(shì)，P＜0.05，雙藥聯(lián)合組關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、血清炎性因子恢復(fù)正常時(shí)間分別是5.11±1.21d、8.11±1.22d、10.13±0.24d，單藥治療組關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、血清炎性因子恢復(fù)正常時(shí)間分別是8.50±2.79d、11.50±2.21d、14.23±1.51d。

2.4 不良反應(yīng)

雙藥聯(lián)合組和單藥治療組不良反應(yīng)相似，P＞0.05，雙藥聯(lián)合組1例惡心，1例肝腎功能損傷，1例消化道反應(yīng)。單藥治療組1例惡心，2例肝腎功能損傷，1例消化道反應(yīng)。

3.討論

目前，甲氨蝶呤仍然是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要臨床治療方法。甲氨蝶呤是一種抗葉酸抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制可歸結(jié)為通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶和甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性來(lái)阻斷嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成，阻斷破骨細(xì)胞增殖，對(duì)單核細(xì)胞活性有效抑制，并抑制體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用。雖然甲氨蝶呤可以有效緩解某些類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，但部分患者的臨床癥狀仍未得到有效控制。單一甲氨蝶呤治療存在一定的缺陷。研究顯示，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理特征是滑膜炎的反復(fù)發(fā)作，滑膜細(xì)胞的過(guò)度增殖和軟骨組織的損傷，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是進(jìn)行性的，破骨細(xì)胞是病理?yè)p傷的主要原因[2]。

雙醋瑞因是一種強(qiáng)大的骨吸收刺激劑，不僅可以刺激破骨細(xì)胞的增殖，分化，激活，還可以抑制破骨細(xì)胞的凋亡，引起軟骨基質(zhì)降解。雙醋瑞因可通過(guò)抑制降解酶的表達(dá)來(lái)減少關(guān)節(jié)軟骨的破壞。雙醋瑞因藥理作用的主要成分是雙醋瑞因，大黃酸的代謝產(chǎn)物，可以改善關(guān)節(jié)組織的異常代謝分解過(guò)程，抑制IL-1的分泌，減少各種炎癥因子活性，發(fā)揮抗炎和鎮(zhèn)痛作用，還可抑制金屬蛋白酶-3和膠原酶的活性，并有效促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的分泌，從而促進(jìn)軟骨基質(zhì)的形成，修復(fù)軟骨組織[3-4]。

本研究中，單藥治療組采取甲氨蝶呤治療，雙藥聯(lián)合組則采取甲氨蝶呤+雙醋瑞因治療。結(jié)果顯示，雙藥聯(lián)合組疾病療效、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、血清炎性因子恢復(fù)正常時(shí)間、血沉、晨僵情況、疼痛癥狀相比較單藥治療組更好，P＜0.05。雙藥聯(lián)合組和單藥治療組不良反應(yīng)相似，P＞0.05。

綜上所述，甲氨蝶呤+雙醋瑞因治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果好。