趙志欣， 廖瑩瑩， 范媛媛， 蔣恩社Δ

(1. 河南大學(xué)護(hù)理與健康研究所， 開封 475004； 2. 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院， 呼和浩特 010050； 3. 河南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院， 開封 475004)

鈉離子是動(dòng)物細(xì)胞外液中重要的陽離子，它對(duì)于機(jī)體維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)、神經(jīng)元的興奮和傳導(dǎo)等生理過程起著十分重要的作用，但由于機(jī)體自身不能合成Na+，只能從外界環(huán)境中獲取，因此動(dòng)物自身形成了一套完善的攝鈉和排鈉機(jī)制，其中動(dòng)物鈉欲活動(dòng)以及相關(guān)腦區(qū)對(duì)咸味覺和攝食活動(dòng)的調(diào)控發(fā)揮了重要作用。鈉欲是由于機(jī)體缺鈉引發(fā)人和動(dòng)物對(duì)正常情況下產(chǎn)生厭惡味覺的高濃度鈉鹽溶液表現(xiàn)出味覺喜愛，從而引發(fā)動(dòng)物積極尋找并攝取大量含鈉鹽食物的行為[1]。這一行為學(xué)反應(yīng)的意義在于能夠驅(qū)使機(jī)體積極尋找并攝取外界環(huán)境中的含鈉溶液或食物從而滿足自身需求。對(duì)人類而言，鈉欲過強(qiáng)時(shí)將引起機(jī)體過量攝入鈉鹽，從而導(dǎo)致或加重充血性心力衰竭、鹽敏感性高血壓和肝腎功能衰竭等疾病，而有效地控制鈉鹽攝入是治療或改善這些疾病的基礎(chǔ)。因此對(duì)于鈉欲調(diào)控機(jī)制的研究，具有重要的價(jià)值和臨床意義。

鈉欲行為包括鈉欲的啟動(dòng)和鈉欲的行為表達(dá)兩個(gè)過程。這些行為的產(chǎn)生需要腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和中樞多個(gè)核團(tuán)的參與。其中，杏仁中央核(central nucleus of amygdala, CeA)被證明能夠整合多種與鈉欲行為相關(guān)的信息和調(diào)控動(dòng)物的鈉欲行為。先前的研究表明，電損毀CeA后，體鈉正常大鼠對(duì)不同濃度的NaCl溶液、檸檬酸溶液和鹽酸奎寧溶液的攝入量顯著降低，提示CeA可通過影響中樞味覺評(píng)估機(jī)制改變大鼠對(duì)不同味覺刺激的欣快閾值，從而參與動(dòng)物攝食行為的調(diào)控[2]。此外，預(yù)先損毀CeA還會(huì)顯著影響臂旁核外側(cè)區(qū)對(duì)鈉欲行為的抑制性調(diào)節(jié)作用[3]。Sakai等研究工作者發(fā)現(xiàn)給予大鼠鹽皮質(zhì)激素的反義寡核苷酸激動(dòng)劑去結(jié)合CeA中的鹽皮質(zhì)激素受體，能夠明顯減弱由去氧皮質(zhì)酮所誘導(dǎo)的鈉欲，但這一結(jié)果卻并不影響由腎上腺切除術(shù)后產(chǎn)生的鈉欲[4]，這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果均說明CeA參與正常動(dòng)物鈉鹽攝入以及鈉欲行為的調(diào)控。長期的低鈉飲食可以導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)缺鈉進(jìn)而引發(fā)動(dòng)物鈉欲增強(qiáng)，那么CeA功能是否也參與對(duì)缺鈉大鼠鈉欲行為表達(dá)的調(diào)控作用，有待進(jìn)一步闡明。另外，在腦干NTS的尾端分布有一類醛固酮敏感神經(jīng)元，因該類神經(jīng)元可同時(shí)表達(dá)鹽皮質(zhì)激素受體和11β-羥類固醇二型脫氫酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2, HSD2)，故也被稱作為HSD2神經(jīng)元[5]。NTS內(nèi)HSD2 神經(jīng)元活動(dòng)增加可以作為動(dòng)物鈉欲啟動(dòng)的標(biāo)志之一，前腦CeA是否參與了低鈉飲食誘導(dǎo)的動(dòng)物鈉欲的啟動(dòng)，尚不得而知。

本研究旨在闡明CeA損毀對(duì)低鈉飲食誘發(fā)的缺鈉大鼠鈉欲啟動(dòng)和鈉欲行為表達(dá)的影響，為CeA調(diào)控缺鈉大鼠的鈉欲行為提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

成年雄性SD大鼠42只，大鼠初始體重220～260 g，由西安交通大學(xué)動(dòng)物中心提供，大鼠單籠喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)前大鼠自由進(jìn)食飲水。動(dòng)物房溫度維持在22～24℃，濕度55%±10%，光暗周期為12∶12 h。放置兩個(gè)飲水瓶(500 ml)于籠前，間隔5 cm，在上述條件下喂養(yǎng)1周以適應(yīng)環(huán)境。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組與處理

在實(shí)驗(yàn)I中，選用6只成年雄性SD大鼠，每天8:00 am于籠前置于兩個(gè)盛有蒸餾水(distilled water, DW)飲水瓶，并每天調(diào)換兩個(gè)飲水瓶的左右位置，對(duì)大鼠進(jìn)行雙瓶味覺選擇適應(yīng)性訓(xùn)練5 d，于第6日8: 00 am將分別盛有DW和0.3 mol/L NaCl的飲水瓶置于籠前，檢測大鼠24 h內(nèi)對(duì)DW和0.3 mol/L NaCl飲用量，液體飲用量單位以毫升(ml)表示。于第7日開始給予大鼠低鈉飼料喂養(yǎng)(含有 0.02%NaCl)和雙瓶DW 飲水14 d，建立缺鈉大鼠模型。于第21日再次將分別盛有DW和0.3 mol/L NaCl的飲水瓶置于籠前，檢測大鼠24 h內(nèi)對(duì)0.3 mol/L NaCl和DW飲用量及大鼠對(duì)0.3 mol/L NaCl和DW的偏愛率。在雙瓶選擇實(shí)驗(yàn)中，大鼠對(duì)某種味覺刺激的偏愛率可由以下公式求得：某種溶液的偏愛率 = 大鼠對(duì)某種溶液的飲用量/大鼠飲用兩種溶液的總量。

在實(shí)驗(yàn)II中，將18只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組(每組6只)，分別為：雙側(cè)CeA電損毀組(lesion，L)、雙側(cè)CeA假損毀組(sham，S)和正常組(normal，N)大鼠，L組大鼠按照以下方法CeA進(jìn)行電損毀，首先給予大鼠腹腔注射10%的水合氯醛(300 mg/kg)麻醉，將其俯臥位置于腦立體定位儀(SN-2N, Narishige, Tokyo, Japan)上，使其前后囟處于同一水平面。剃毛消毒后切開頭部皮膚以暴露顱骨，根據(jù)Paxinos & Wastson 大鼠腦立體定位圖譜確定CeA的位置(取前囟后2.5 mm，中線旁開4.2 mm，顱骨表面下7.65 mm)。用微型電鉆在雙側(cè)CeA上方顱骨相應(yīng)部位開孔。將損毀電極由腦表面垂直向下置入CeA正中處利用電損毀儀(UGO53500，Italy)進(jìn)行損毀(400 μA，30 s)。術(shù)中所用器械及電極均需消毒，且嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作流程，注意為動(dòng)物保暖。術(shù)后連續(xù)3 d給予大鼠青霉素(2×105U)皮下注射以防感染。S組大鼠除了不給予CeA電流損毀外，其他操作同L組大鼠。N組大鼠不給予CeA任何處理。術(shù)后動(dòng)物恢復(fù)7 d并進(jìn)行單籠雙瓶選擇適應(yīng)性訓(xùn)練，于第8日開始給予14 d的大鼠低鈉飼料喂養(yǎng)和雙瓶DW 飲用，于第22日給予DW和0.3 mol/L NaCl雙瓶選擇飲食，檢測大鼠于1 h、3 h、6 h、12 h和24 h五個(gè)時(shí)間段的DW和0.3 mol/L NaCl的飲用量和計(jì)算大鼠對(duì)DW和0.3 mol/L NaCl的偏愛率。

在實(shí)驗(yàn)III中，將24只大鼠隨機(jī)分為4組(每組6只)：雙側(cè)CeA損毀+低鈉飲食組(L+L)、雙側(cè)CeA損毀+正常飲食組(L+N)、雙側(cè)CeA假損毀低鈉飲食組(S+L)和雙側(cè)CeA假損毀+正常飲食組(S+N)。CeA損毀及假損毀操作同上，術(shù)后給予大鼠7 d恢復(fù)期并行單籠雙瓶選擇適應(yīng)性訓(xùn)練，低鈉飲食組于第8日開始給予大鼠低鈉飼料和DW飲食14 d以誘導(dǎo)大鼠慢性缺鈉，正常飲食組大鼠給予正常飼料和自由飲水(DW)14 d，于第23日將大鼠麻醉、常規(guī)4%多聚甲醛灌流固定和收集大鼠大腦標(biāo)本。

1.3 HSD2神經(jīng)元免疫熒光染色及計(jì)數(shù)

將實(shí)驗(yàn)III中的大鼠大腦使用恒冷箱切片機(jī)，進(jìn)行NTS后端連續(xù)冠狀切片(隔3取1)，片厚25 μm，每只大鼠收集2片腦切片，進(jìn)行HSD2蛋白免疫熒光化學(xué)染色。將漂洗后的腦切片移入含有Rabbit anti-HSD2 一抗(14192-1-AP, Proteintech; 1∶500稀釋)的抗體稀釋液中，于4℃冰箱中孵育72 h。漂洗后再將腦切片移入含F(xiàn)ITC標(biāo)記goat anti-rabbit IgG二抗(SA00003-2, Proteintech, 1∶1 000稀釋)的抗體稀釋液中，4℃過夜。漂洗后在避光情況下將腦片裱于載玻片，并加蓋玻片封片。利用熒光顯微鏡進(jìn)行觀察并拍照。利用Image-Pro Plus圖像分析軟件檢測每張腦切片NTS內(nèi)HSD2免疫陽性細(xì)胞數(shù)目，取每只大鼠2張腦切片中NTS兩側(cè)HSD2陽性細(xì)胞數(shù)的總數(shù)作為該只大鼠NTS內(nèi)的HSD2陽性神經(jīng)元數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)于CeA損毀大鼠，在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)大鼠雙側(cè)CeA部位進(jìn)行Nissl染色并在顯微鏡下觀察CeA損毀情況，只將CeA損毀準(zhǔn)確大鼠的數(shù)據(jù)用于本實(shí)驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析。所有的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。利用配對(duì)t檢驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)I中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，用雙因素重復(fù)測量的方差分析和單因素方差分析分析實(shí)驗(yàn)II中各組大鼠中在5個(gè)時(shí)間點(diǎn)上攝鈉攝水量的差異，利用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析實(shí)驗(yàn)III中各組之間HSD2陽性神經(jīng)元活動(dòng)的差異。

2 結(jié)果

2.1 缺鈉大鼠鈉欲行為的表達(dá)增強(qiáng)

先前的研究表明，給予大鼠8～10 d的低鈉飲食就可以誘導(dǎo)大鼠體內(nèi)缺鈉以及鈉欲的產(chǎn)生。在本研究中，當(dāng)給予大鼠14 d低鈉飲食后，雙瓶味覺選擇測試結(jié)果顯示24 h 內(nèi)缺鈉大鼠對(duì)0.3 mol/L NaCl溶液飲用量比低鈉飲食前顯著增多(22.55±1.56 mlvs7.73±1.44 ml，P< 0.01)，對(duì)DW飲用量卻顯著減少(17.22±1.64 mlvs34.75±2.59 ml，P<0.01)，而總液體攝入量并沒有明顯變化(39.77±1.20 mlvs42.48±1.31 ml，P>0.05，圖1A)。大鼠對(duì)0.3 mol/L NaCl的偏愛率在低鈉飲食后較低鈉飲食前明顯上升(P< 0.01)，而對(duì)DW的偏愛率在低鈉飲食后明顯下降(P< 0.01，圖1B)。結(jié)果表明低鈉飲食后大鼠的鈉欲行為表達(dá)明顯增強(qiáng)。

DW: Distilled water

**P<0.01vsbefore low sodium diet

2.2 CeA損毀抑制缺鈉大鼠鈉欲行為的表達(dá)

對(duì)CeA損毀組L、CeA假損毀組S和正常組N三組大鼠在低鈉飲食后1 h、3 h、6 h、12 h和24 h對(duì) 0.3 mol/L NaCl溶液、DW、總液體飲用量及其偏愛率進(jìn)行雙因素重復(fù)測量方差分析，結(jié)果表明(表1)，不同分組大鼠的對(duì)0.3 mol/L NaCl和DW的攝入量和偏愛率具有顯著的差異。單因素方差分析表明L組大鼠在5個(gè)時(shí)間點(diǎn)內(nèi)對(duì)0.3 mol/L NaCl溶液的攝入量比S組和N組大鼠顯著減少(P<0.01，P< 0.05, 表2)，對(duì)DW溶液的攝入量在12 h和24 h兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)內(nèi)比S組和N組顯著增多(P<0.05,P< 0.01，表3)。3組大鼠在5個(gè)時(shí)間點(diǎn)內(nèi)對(duì)總液體的攝入量沒有明顯差異(表4)。L組大鼠比S組和N組大鼠在5個(gè)時(shí)間點(diǎn)內(nèi)對(duì)0.3 mol/L NaCl溶液的偏愛率顯著下降(P<0.01，表5)，對(duì)DW溶液的偏愛率顯著增高(P<0.05,P<0.01，表6)。測量時(shí)間因素對(duì)不同分組大鼠的0.3 mol/L NaCl溶液和DW攝入量和偏愛率都有顯著影響。不同分組和測量時(shí)間在大鼠0.3 mol/L NaCl溶液的攝入量分析中存在交互效應(yīng)，隨著測量時(shí)間的延長，L組大鼠對(duì)0.3 mol/L NaCl溶液的攝入量增加幅度小于S組和N組大鼠。

Tab. 1 Summary of the results for the two-way ANOVA with repeated measurement

Tab. 2 Cumulative intake of 0.3 mol/L NaCl in rats with low-sodium diets in three groups (ml， n=6)

L: CeA lesion group; S: CeA sham group； N: Normal rat group

*P<0.05,**P<0.01vsN；#P<0.05，##P<0.01vsS

Tab. 3 Cumulative intake of DW in rats with low-sodium diets in three groups (ml， n=6)

L: CeA lesion group; S: CeA sham group； N: Normal rat group

*P<0.05,**P<0.01vsN；#P<0.05，##P<0.01vsS

Tab. 4 Cumulative intake of total solution in rats with low-sodium diets at in three groups(ml， n=6)

L: CeA lesion group; S: CeA sham group； N: Normal rat group

Tab. 5 Intake preference of 0.3 mol/L NaCl at 1 h, 3 h, 6 h, 12 h and 24 h in three groups n= 6)

L: CeA lesion group; S: CeA sham group； N: Normal rat group

*P<0.05,**P<0.01vsN；#P<0.05，##P<0.01vsS

Tab. 6 Intake preference of DW at 1 h, 3 h, 6 h, 12 h and 24 h in three groups n= 6)

L: CeA lesion group; S: CeA sham group； N: Normal rat group

*P<0.05,**P<0.01vsN；#P<0.05，##P<0.01vsS

2.3 CeA損毀不影響缺鈉大鼠鈉欲行為的啟動(dòng)

大鼠體內(nèi)缺鈉可以激活NTS內(nèi)的HSD2神經(jīng)元，圖2顯示了來自CeA假損毀組大鼠低鈉飲食后NTS內(nèi)HSD2神經(jīng)元表達(dá)情況。HSD2神經(jīng)元主要分布在NTS尾端中線兩側(cè)，HSD2蛋白主要位于胞體內(nèi)。HSD2神經(jīng)元的胞體多呈卵圓形或圓形(圖2)。實(shí)驗(yàn)III觀察了四組不同處理大鼠NTS內(nèi)HSD2神經(jīng)元表達(dá)情況，結(jié)果顯示，L+L組(93.00±4.35)和S+L組(98.67±11.37)大鼠NTS內(nèi)HSD2神經(jīng)元表達(dá)較L+N組(55.00±5.37)和S+N組 (54.67±2.62)大鼠顯著增加(P<0.01)。而L+L組與S+L組大鼠之間和L+N組與S+N組大鼠之間NTS內(nèi)的HSD2神經(jīng)元表達(dá)沒有顯著性差異 (P> 0.05，圖3)。結(jié)果提示，大鼠體內(nèi)是否缺鈉是影響鈉欲啟動(dòng)的主要因素，不論是缺鈉大鼠還是鈉正常大鼠，CeA損毀與否并未影響其NTS內(nèi)HSD2神經(jīng)元的表達(dá)情況。

Fig.2The representative graph showing the HSD2 positive neurons in NTS in a rat with low sodium diet ( Scale bar = 50 μm). The HSD2 neurons were revealed by the immunofluorescent staining and the picture was viewed and taken under the fluorescent microscope

AP: Area postrema; CC: Central canal

L + L: CeA lesion+ low sodium diet; S+L: CeA sham + low sodium diet; L+N: CeA lesion + normal sodium diet; S+N: CeA sham + normal sodium diet

**P<0.01vsL+N, S+N；##P<0.01vsL+N, S+N

3 討論

攝鈉行為是動(dòng)物體鈉缺失的一種適應(yīng)性行為反應(yīng)。以往有研究表明低鈉飲食喂養(yǎng)大鼠8～10 d左右就能夠誘導(dǎo)大鼠鈉欲產(chǎn)生和大鼠攝鈉增加，改變大鼠對(duì)咸味覺刺激的感受性，削弱大鼠腦干NTS內(nèi)味覺神經(jīng)元對(duì)高滲NaCl溶液刺激的反應(yīng)性[6-9]。本研究中，當(dāng)給予大鼠低鈉飼料(0.02%)喂養(yǎng)14 d造成體內(nèi)缺鈉之后，用雙瓶選擇味覺測試檢測大鼠對(duì) 0.3 mol/L NaCl溶液攝入量的變化，發(fā)現(xiàn)大鼠對(duì) 0.3 mol/L NaCl溶液的24 h飲用量較大鼠低鈉飲食前明顯增高，對(duì)0.3 mol/L NaCl的偏愛率顯著增加。大鼠24 h內(nèi)總液體的飲用量比低鈉飲食前并沒有顯著改變。在正常情況下，大鼠對(duì)給予的高濃度的0.3 mol/L NaCl溶液起厭惡反應(yīng)，這提示缺鈉改變了大鼠對(duì)高濃度鹽溶液的味覺喜好，使之正常體鈉狀態(tài)下對(duì)高濃度鹽溶液的厭惡轉(zhuǎn)變?yōu)榈外c狀態(tài)下對(duì)高濃度鹽溶液的喜好。與NTS內(nèi)味覺神經(jīng)元口內(nèi)給予高滲NaCl溶液刺激反應(yīng)相一致[6-8]，缺鈉使得大鼠味覺感受系統(tǒng)對(duì)高滲鹽味覺刺激的反應(yīng)性降低，厭惡閾值升高，從而可以促使大鼠攝入高濃度的NaCl溶液以改善機(jī)體的鈉缺乏狀態(tài)。這種缺鈉大鼠對(duì)高濃度鈉鹽溶液喜好的改變是由于大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括CeA在內(nèi)的多個(gè)相關(guān)核團(tuán)相互作用和調(diào)節(jié)的結(jié)果。

CeA是邊緣前腦的重要結(jié)構(gòu)，它參與中樞味覺和內(nèi)臟信息的整合，也參與情緒、情感及動(dòng)機(jī)的控制，CeA在維持機(jī)體水鈉平衡代謝及促進(jìn)攝食行為中也發(fā)揮著重要的作用[10]。此外CeA還參與了對(duì)下丘腦室旁核興奮后引起的升壓反應(yīng)的調(diào)控作用[11]。已有研究表明，電損毀或化學(xué)損毀CeA后，體鈉正常大鼠對(duì)于含鈉溶液的攝入量明顯減少[2]。本研究發(fā)現(xiàn)電損毀CeA強(qiáng)烈抑制缺鈉大鼠對(duì)0.3 mol/L NaCl溶液的攝入量，損毀CeA可使缺鈉大鼠對(duì)0.3 mol/L NaCl溶液攝入量下降50%以上，而對(duì)總的溶液攝入量卻沒有發(fā)生明顯改變，這表明CeA損毀明顯降低了缺鈉大鼠對(duì)0.3 mol/L NaCl的味覺喜好，卻對(duì)大鼠的渴感沒有影響。這一結(jié)果說明CeA在功能正常的情況下，不僅具有調(diào)控體鈉正常動(dòng)物的鈉欲行為，同時(shí)更對(duì)缺鈉大鼠鈉欲行為的表達(dá)具有較強(qiáng)的正性調(diào)節(jié)作用。在本實(shí)驗(yàn)中假損毀組和正常組大鼠對(duì)0.3 mol/L NaCl溶液的攝入量沒有顯著差異，說明假手術(shù)過程中電極進(jìn)入對(duì)大鼠腦部其他部位的損傷并不影響大鼠鈉欲行為的表達(dá)。

鈉欲行為的產(chǎn)生對(duì)機(jī)體的生存至關(guān)重要，它使得動(dòng)物對(duì)本來引起強(qiáng)烈厭惡反應(yīng)的高鹽溶液(如：0.3 mol/L NaCl)攝入增加，改變了對(duì)于高鹽溶液的味覺喜好，以滿足機(jī)體對(duì)鈉鹽的需求。孤束核內(nèi)HSD2神經(jīng)元的激活在這一過程發(fā)揮著十分重要的作用。有研究表明，通過低鈉飲食誘導(dǎo)大鼠缺鈉后引起的HSD2神經(jīng)元激活程度與其所表現(xiàn)的鈉欲程度相平行，并且當(dāng)缺鈉大鼠飲用含鈉溶液后，HSD2神經(jīng)元?jiǎng)t會(huì)被迅速滅活[12]。因此腦干NTS內(nèi)HSD2神經(jīng)元參與機(jī)體鈉鹽需求信號(hào)的傳遞及鈉欲行為的啟動(dòng)。由于缺鈉導(dǎo)致NTS內(nèi)HSD2神經(jīng)元激活是動(dòng)物鈉欲啟動(dòng)的重要標(biāo)志之一。鈉欲的啟動(dòng)可由機(jī)體缺鈉和后腦內(nèi)人工注射醛固酮來誘導(dǎo)[13]。有研究表明NTS的HSD2神經(jīng)元主要投射到調(diào)控鈉鹽攝入相關(guān)的前腦核團(tuán)并接受來自CeA的下行纖維投射[14]。在本研究中，無論CeA損毀與否，并未影響缺鈉大鼠和正常飲食大鼠NTS內(nèi)HSD2神經(jīng)元的激活。由于HSD2神經(jīng)元的激活反映了鈉欲的啟動(dòng)情況，其激活受到大鼠缺鈉狀態(tài)的影響，而并不受CeA的功能調(diào)控。鑒于CeA損毀顯著抑制缺鈉大鼠對(duì)高鹽溶液的攝入量，因此，在正常情況下，CeA在調(diào)控缺鈉大鼠鈉欲行為的表達(dá)以及在大鼠對(duì)高濃度鹽溶液的味覺評(píng)估中發(fā)揮著重要作用，而對(duì)大鼠鈉欲的啟動(dòng)沒有影響。

機(jī)體鈉欲增強(qiáng)導(dǎo)致的鈉鹽攝入過多是誘發(fā)鹽敏感高血壓的重要因素之一。長期高鹽飲食可以升高腦脊液內(nèi)鈉濃度和導(dǎo)致下丘腦室旁核(paraventricular nucleus, PVN)內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而激活PVN內(nèi)的交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元，引起血壓升高[15]。另外，中樞高滲鹽刺激也可引起PVN內(nèi)GABA分泌，通過GABA受體產(chǎn)生升壓反應(yīng)[16]。因此臨床上限制患者鈉鹽攝入是預(yù)防和治療鹽敏感高血壓的重要措施之一，然而限鹽導(dǎo)致的鈉欲增強(qiáng)是患者遵醫(yī)囑依從性差的主要原因之一。因而在臨床上可通過一些藥物抑制CeA對(duì)鈉欲行為表達(dá)的調(diào)控作用，進(jìn)而降低患者的攝鈉行為，從而提高鹽敏感高血壓的治療效果。本研究為提高臨床鹽敏感高血壓患者限鹽攝入的遵醫(yī)依從性提供了新的思路和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。