閆坦坦

（上海市建工設(shè)計(jì)研究總院有限公司，上海市 200235）

疫苗與藥品是關(guān)系到國民健康的特殊商品，由于運(yùn)輸環(huán)境狀況的復(fù)雜性，其在冷鏈運(yùn)輸中容易受到破壞［1，4］。藥品冷藏箱在運(yùn)輸過程中面臨許多風(fēng)險(xiǎn)因素［2］。及時(shí)對醫(yī)用冷藏箱進(jìn)行驗(yàn)證分析是確保疫苗、藥品安全的前提?！端幤方?jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》中明確提出，企業(yè)應(yīng)對冷庫、儲運(yùn)溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)，以及冷藏運(yùn)輸?shù)仍O(shè)施設(shè)備進(jìn)行使用前驗(yàn)證、定期驗(yàn)證及停用時(shí)間超過規(guī)定時(shí)限的驗(yàn)證。

1 驗(yàn)證方法介紹

根據(jù)《藥品冷鏈冷藏箱通用規(guī)范》的要求，藥品冷鏈冷藏箱在使用過程中需要及時(shí)進(jìn)行抽檢驗(yàn)證其保溫性能，為保證冷藏箱正常性能和及時(shí)避免藥品失效事故提供支持［6］。驗(yàn)證過程，首先需要進(jìn)行環(huán)境預(yù)處理，規(guī)范中要求［5］驗(yàn)證對象必須是處于正常存儲的溫度條件，并在滿足溫度要求的條件下進(jìn)行藥品和溫度傳感器的布置。其次安裝溫度傳感器和放置蓄冷劑，要求將溫度傳感器分別安裝在冷藏箱的中心、上下兩側(cè)及相鄰的側(cè)面位置，然后將滿足實(shí)驗(yàn)要求的蓄冷劑放置在箱內(nèi)的四周及頂部、底部位置，需要將蓄冷劑與藥品用隔板隔開。然后進(jìn)行封箱處理，將冷藏箱置于日常使用的環(huán)境狀態(tài)中。最后通過設(shè)定連續(xù)測試時(shí)長，并實(shí)時(shí)記錄溫度數(shù)據(jù)的變化。

規(guī)范要求，在藥品冷鏈冷藏箱的使用過程中，溫度檢測儀器更新一次測點(diǎn)溫度的頻率底線是1min/次，且溫度記錄時(shí)間間隔是5min。如果監(jiān)測溫度超出了其規(guī)定范圍，系統(tǒng)要每間隔1 分鐘記錄一次實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)。報(bào)警功能是整個(gè)冷藏箱保溫性能試驗(yàn)過程中不可缺少的，當(dāng)監(jiān)測溫度數(shù)據(jù)達(dá)到或者超出規(guī)定范圍時(shí)，溫度監(jiān)測設(shè)備應(yīng)至少通知三個(gè)人員。在測試完成后，整理測試過程中記錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證分析。驗(yàn)證步驟見圖1.1：

圖1 .1 冷藏箱保溫性能驗(yàn)證步驟

2 驗(yàn)證實(shí)施

2.1 前期準(zhǔn)備條件

對待驗(yàn)證冷藏箱進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，保證正常測試前提下開展驗(yàn)證試驗(yàn)［3］。根據(jù)藥品存儲溫度要求，把冰排降到相應(yīng)的溫度，保證在驗(yàn)證期間溫度達(dá)到要求。為確保所測數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，所有的記錄儀需要進(jìn)行校準(zhǔn)。

2.2 實(shí)際布點(diǎn)情況

根據(jù)現(xiàn)場冷藏箱型號情況，結(jié)合“冰排釋冷原理”進(jìn)行合理驗(yàn)證測試布點(diǎn)。

表2 .1 冷藏箱描述

根據(jù)驗(yàn)證方案圖紙，實(shí)際布點(diǎn)情況如下：冷藏箱箱體內(nèi)均勻性布點(diǎn)數(shù)量不得少于5個(gè)，第三層記錄儀距箱頂5cm，第一層記錄儀距箱底5cm，中層記錄儀介于一層和三層之間，靠近壁面（冰排）的記錄儀距箱壁（冰排）5cm。特殊點(diǎn)：箱外環(huán)境溫度×1，原監(jiān)測點(diǎn)×1。給分布點(diǎn)及對應(yīng)的溫度記錄儀編號，確保每個(gè)點(diǎn)安放的記錄儀一一對應(yīng)，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。此次驗(yàn)證使用的記錄儀總數(shù)為9個(gè)。位置編號與記錄儀編號的對應(yīng)關(guān)系見表2.2：

表2 .2 冷藏箱記錄儀編號與位置編號的對應(yīng)關(guān)系

2.3 環(huán)境條件及測試流程

本驗(yàn)證的環(huán)境溫度期為年度低溫期：2018年12月27日12:16至2018年12月28日23:02，驗(yàn)證期間箱外環(huán)境溫度值在1.3~16.5℃之間波動，對整個(gè)驗(yàn)證項(xiàng)目及時(shí)間流程如表2.3：

表2 .3 冷藏箱溫度場驗(yàn)證項(xiàng)目（實(shí)際工況）

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3 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)處理與分析

3.1 時(shí)間與時(shí)間點(diǎn)及溫度場統(tǒng)計(jì)分析

為便于數(shù)據(jù)分析，本驗(yàn)證將每一個(gè)記錄時(shí)間以時(shí)間點(diǎn)的方式進(jìn)行記錄，開箱測試的第一個(gè)時(shí)刻點(diǎn)即2018年12月27日12:16記為時(shí)間點(diǎn)1，第二個(gè)時(shí)刻點(diǎn)12:18記為時(shí)間點(diǎn)2，時(shí)間間隔2 min，依此類推計(jì)算時(shí)間點(diǎn)，開箱測試的時(shí)間點(diǎn)1至?xí)r間點(diǎn)6；保溫測試的時(shí)間點(diǎn)23至?xí)r間點(diǎn)1044。

3.2 驗(yàn)證期間溫度整體變化

圖表處理：根據(jù)本驗(yàn)證原始記錄數(shù)據(jù)和時(shí)間與時(shí)間點(diǎn)的對應(yīng)關(guān)系，得出整個(gè)驗(yàn)證期間冷藏箱內(nèi)各空間點(diǎn)溫度時(shí)間曲線圖如圖3.1~3.3所示。從圖中可以直觀的看出，整個(gè)驗(yàn)證期間各空間驗(yàn)證點(diǎn)溫度在各不同時(shí)間點(diǎn)的溫度分布狀況。

圖3 .1 第一層（下層）溫度記錄點(diǎn)溫度-時(shí)間曲線圖

圖3 .2 第二層（中層）溫度記錄點(diǎn)溫度-時(shí)間曲線圖

圖3 .3 第三層（上層）溫度記錄點(diǎn)溫度-時(shí)間曲線圖

溫度變化趨勢分析：

由圖3.1、圖3.2和圖3.3冰排控溫期的溫升和溫降曲線可知，由于本次測試所使用的冰排表面溫度2℃左右，放入冷藏箱后，進(jìn)行開箱測試，箱內(nèi)布點(diǎn)溫度緩慢上升，10分鐘后，蓋上箱蓋，繼續(xù)驗(yàn)證，箱內(nèi)布點(diǎn)溫度緩慢上升至超溫。第1個(gè)時(shí)間點(diǎn)開始開箱，箱內(nèi)布點(diǎn)溫度緩慢上升，到第6個(gè)時(shí)間點(diǎn)開箱結(jié)束。開箱結(jié)束后，第23個(gè)時(shí)間點(diǎn)開始保溫測試，箱內(nèi)布點(diǎn)溫度緩慢上升至超溫，到第1044個(gè)時(shí)間點(diǎn)保溫測試結(jié)束。

4 驗(yàn)證項(xiàng)目分析與評價(jià)

4.1 驗(yàn)證分析冷藏箱日常溫度監(jiān)測點(diǎn)實(shí)際運(yùn)行狀況

4.1.1 項(xiàng)目分析：

根據(jù)原始驗(yàn)證數(shù)據(jù)計(jì)算得到的整個(gè)冷藏箱各驗(yàn)證點(diǎn)波動偏差值，通過圖4.1~4.3比較得出各點(diǎn)平均溫度與整個(gè)冷藏箱平均溫度的偏差。（1~8#位置分別對應(yīng)：上、中、下、前、后、左、右、原監(jiān)測點(diǎn)）。

4.1.2 項(xiàng)目評價(jià)：

由圖4.1可知，6#位置（即箱體左側(cè)中心位置）附近是最佳低溫敏感，1#位置（即箱體上層中心位置）附近是最佳高溫敏感點(diǎn)，2#位置（即箱體中層中心點(diǎn)位置附近）和8#位置（即箱體原監(jiān)測點(diǎn)位置附近）是最佳平均溫度區(qū)。

圖4 .1 箱體各位置點(diǎn)溫度波動和標(biāo)準(zhǔn)偏差圖

4.2 驗(yàn)證分析冷藏箱內(nèi)蓄冷劑配備使用條件

配備使用條件：

冰排數(shù)量：冷藏箱內(nèi)的蓄冷劑選用的是冰排，冰排共3塊。冷藏箱內(nèi)的蓄冷劑選用的是冰排，在正式使用前要做以下處理：首先將冰排置于-20℃的環(huán)境下預(yù)冷48小時(shí)，然后放入2~8℃冷庫內(nèi)平衡2小時(shí)，隨著平衡時(shí)間推移，冰排溫度將逐漸升高，表層溫度首先上升、中心溫度基本維持不變，即當(dāng)冰排表層的溫度升溫達(dá)到2℃時(shí)，冰排內(nèi)部的溫度仍維持在-20℃左右，在冷庫內(nèi)將冰排置于冷藏箱內(nèi)；冰排擺放：將預(yù)冷好的冰排置于冷藏箱中，上面1塊，左右側(cè)面各1塊。

4.3 驗(yàn)證分析開箱作業(yè)工況對冷藏箱溫度的影響

根據(jù)圖4.2可知，開箱對整個(gè)箱體溫度有一定的影響，在1時(shí)間點(diǎn)模擬冷藏箱開箱，至6時(shí)間點(diǎn)開箱測試結(jié)束，1#驗(yàn)證點(diǎn)位置（即箱體上層中心位置）受開箱因素影響最大，溫度由3.7℃上升至3.8℃，故冷藏箱的開箱升溫速度為4分鐘之內(nèi)升溫0.1℃，升溫速率為0.025℃/min，開箱時(shí)間為10分鐘（開箱時(shí)箱內(nèi)整體平均溫度2.86℃，開箱結(jié)束時(shí)箱內(nèi)整體平均溫度為2.89℃，開箱測試期間箱外環(huán)境溫度在14.9~16.5℃之間波動）。

圖4 .2 開箱時(shí)箱體內(nèi)溫度變化圖

4.4 驗(yàn)證分析冷藏箱保溫性能

根據(jù)驗(yàn)證方案，自至2016年12月27日13:00至2016年12月28日23:02對冷藏箱進(jìn)行保溫性能驗(yàn)證。保溫期間驗(yàn)證點(diǎn)溫度曲線如圖4.3。根據(jù)圖4.3可知，保溫測試期間，在1時(shí)間點(diǎn)模擬冷藏箱保溫，在972時(shí)間點(diǎn)5#位置（即箱體后部點(diǎn)位置）最先超過8℃，溫度由3.3℃上升至8.1℃。故在該驗(yàn)證條件下冷藏箱可以保溫32小時(shí)22分鐘,冷藏箱降溫速率為0.148℃/h。（保溫測試期間箱外環(huán)境溫度在1.3~16.5℃之間波動）。

圖4 .3 保溫期間溫度變化圖

4.5 驗(yàn)證分析冷藏箱受外界環(huán)境因素影響程度

如圖4.4所示冷藏箱的箱內(nèi)平均溫度在驗(yàn)證期間不隨箱外環(huán)境溫度的變化而變化，故環(huán)境因素對該冷藏箱保溫效果有一定影響，但影響不是很大，該冷藏箱保溫效果很好。本項(xiàng)目驗(yàn)證期間冷藏箱外部環(huán)境溫度變化為1.3~16.5℃，冷藏箱的保溫效果受箱外環(huán)境溫度因素的影響較小。

圖4 .4 驗(yàn)證期間冷藏箱平均溫度與外部環(huán)境溫度變化圖

5 總結(jié)

通過對該冷藏箱的驗(yàn)證分析，得出以下結(jié)論：

（1）經(jīng)過驗(yàn)證，冷藏箱的保溫效果受箱外環(huán)境溫度因素的影響較小。

（2）箱外環(huán)境溫度在1.3~16.5℃之間波動時(shí)，整個(gè)冷藏箱溫度一致性較好，均符合2~8℃之間的保溫要求，可以在保溫時(shí)間內(nèi)放置規(guī)定溫度藥品。

（3）依據(jù)本次冷藏箱開箱測試驗(yàn)證結(jié)果，建議箱外環(huán)境溫度在14.9~16.5℃之間波動時(shí)，開箱作業(yè)時(shí)間控制在4分鐘以內(nèi)，隨著外界環(huán)境溫度的升高或降低，開箱作業(yè)時(shí)間應(yīng)盡量縮短。

（4）低溫敏感區(qū)：6#位置（即箱體左側(cè)中心位置）附近；高溫敏感區(qū)：1#位置（即箱體上層中心位置）附近；平均溫度區(qū)2#位置（即箱體中層中心點(diǎn)位置附近）和8#位置（即箱體原監(jiān)測點(diǎn)位置附近）是最佳平均溫度區(qū)?？梢詫@些區(qū)域進(jìn)行重點(diǎn)維護(hù)。

（5）5#位置（箱體原監(jiān)測點(diǎn)）可作為日常高溫監(jiān)測點(diǎn)的位置。