張 森，王 旸，楊 崢，余 杰，華 松

(鄭州大學(xué)附屬南陽醫(yī)院放療科，南陽市中心醫(yī)院放療科,南陽 473009)

食管癌是臨床上常見的上消化道惡性腫瘤之一，是食管上皮細(xì)胞在各種誘因作用下導(dǎo)致的癌變，發(fā)病率較高[1-2]。食管癌在發(fā)病早期無明顯臨床癥狀，患者確診時(shí)多處于中晚期，不利于患者預(yù)后。多數(shù)患者除了常規(guī)的手術(shù)切除治療外，還需進(jìn)行放療和化療進(jìn)行輔助治療[3-4]。有報(bào)道顯示，放療同步化療治療食管癌患者的療效較好[5-6]。紫杉醇是一類新型的抗腫瘤藥物，具有一定的化療增敏作用[7-8]，順鉑為臨床常用的化療藥物[9-10]。本研究以鄭州大學(xué)附屬南陽醫(yī)院(以下簡稱我院)近幾年收治的食管癌患者展開研究，進(jìn)行紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放療，療效較好。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇在我院進(jìn)行治療的食管癌患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)[11]：(1)患者經(jīng)CT、MRI和組織病理學(xué)檢查確診為食管癌；(2)患者入組前未接受其他放療、化療或免疫治療；(3)患者卡氏功能狀態(tài)評(píng)分≥60分；(4)患者能耐受本研究放療化療；(5)患者或家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者；(2)精神狀態(tài)異常者；(3)合并其他部位腫瘤、其他全身性疾病者。將上述患者隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，各49例，2組患者的基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2治療方法 對(duì)照組采用6VX型醫(yī)用放療直線加速器(德國西門子公司)進(jìn)行放療，放療總劑量為65～70 Gy，采用常規(guī)分割的方法進(jìn)行放療，單次劑量為200 Gy，單次放療時(shí)間為20 min，每日1次，連續(xù)治療6周，采用順鉑(昆明貴研藥業(yè)有限公司，批號(hào)20140316，規(guī)格：10 mg·支-1)進(jìn)行化療，順鉑用量為20 mg·m-2，連續(xù)用藥3 d，靜脈滴注給藥，3周為1個(gè)療程。觀察組患者采用放療同步紫杉醇(北京協(xié)和藥廠，批號(hào)20141109，規(guī)格：5 mL∶30 mg)聯(lián)合順鉑化療，放療方法及順鉑用量同對(duì)照組，紫杉醇用量為120 mg·m-2，連續(xù)用藥8 d，靜脈滴注給藥，3周為1個(gè)療程，2組均連續(xù)化療2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

表1 2組患者的基礎(chǔ)資料比較

組別性別男女年齡/歲病灶長度/cmTNM分期Ⅱ期Ⅲ期病理分型斑塊型隱伏型糜爛型觀察組242549.21±9.985.23±1.922920141916對(duì)照組212850.97±9.925.59±1.962524132214t/χ20.3700.8570.8990.6600.390P0.5430.3940.3710.4170.823

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 對(duì)2組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)對(duì)比，判斷標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)：病灶完全消失超過1個(gè)月；部分緩解(PR)：病灶減少達(dá)50%，且持續(xù)1個(gè)月以上；穩(wěn)定(SD)：病灶減小不超過50%，增大不超過25%，持續(xù)1個(gè)月以上；進(jìn)展(PD)：病灶增大超過25%[12]?？傆行?(CR+PR+SD+PD)÷總例數(shù)×100%。于治療前后采集患者的空腹靜脈血5 mL，采用TGL-16型高速離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)以3 000 r·min-1離心10 min，分離得到血清。采用FACSCAlibur型流式細(xì)胞儀(美國BD公司)檢測免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+和CD8+細(xì)胞的陽性率)，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。采用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測血清腫瘤標(biāo)志物水平[角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)]。觀察2組患者治療過程中的不良反應(yīng)。對(duì)2組患者以電話或門診復(fù)查等方式進(jìn)行為期2年的隨訪觀察，比較2組患者的腫瘤復(fù)發(fā)率和死亡率。

2 結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較 治療后，觀察組的總有效率(79.59%)高于對(duì)照組(59.18%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較

Tab.2 Comparison of the clinical efficacy between the 2 groups

組別完全緩解/例(%)部分緩解/例(%)穩(wěn)定/例(%)進(jìn)展/例(%)總有效率/例(%)觀察組21(42.86)18(36.73)8(16.33)2(4.08)39(79.59)對(duì)照組17(34.69)12(24.49)14(28.57)6(12.25)29(59.18)χ24.804P0.028

2.22組患者治療前后免疫功能比較 治療前，2組患者免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者CD3+、CD4+細(xì)胞陽性率和CD4+/CD8+比值均低于治療前，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組患者CD8+細(xì)胞陽性率高于治療前，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

組別CD3+/%治療前治療后CD4+/%治療前治療后CD8+/%治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后觀察組59.91±5.9353.21±6.12?55.38±6.2447.32±5.41?28.34±4.4930.91±3.09?1.85±0.121.60±0.29?對(duì)照組58.69±5.8748.12±5.42?54.30±6.2841.43±5.02?29.67±4.7133.87±3.49?1.80±0.181.28±0.18?t1.0234.3580.8544.6381.4314.4451.2656.563P0.3090.0000.3950.0000.1560.0000.2090.000

注：與治療前比較*P<0.05。

2.32組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，2組患者的CYFRA21-1和SCC-Ag比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者的CYFRA21-1和SCC-Ag均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

組別CYFRA21-1/mg·L-1治療前治療后SCC-Ag/ng·L-1治療前治療后觀察組4.41±0.630.87±0.30?6.98±2.644.38±1.50?對(duì)照組4.62±0.571.24±0.43?7.31±2.925.43±1.92?t1.7305.1800.5873.036P0.0870.0000.5590.003

注：與治療前比較*P<0.05。

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the 2 groups

組別n惡心嘔吐/例(%)脫發(fā)/例(%)消化道出血/例(%)血小板減少/例(%)總有效率/例(%)觀察組493(6.12)2(4.08)2(4.08)2(4.08)9(18.37)對(duì)照組492(4.08)1(2.04)1(2.04)1(2.04)5(10.20)χ21.333P0.248

2.52組患者腫瘤復(fù)發(fā)率和死亡率比較 觀察組患者的腫瘤復(fù)發(fā)率和死亡率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 2組患者腫瘤復(fù)發(fā)率和死亡率比較

Tab.6 Comparison of the rate of tumor recurrence and mortality between the 2 groups

組別n腫瘤復(fù)發(fā)率/例(%)患者死亡率/例(%)觀察組4910(20.41)3(6.12)對(duì)照組4920(40.82)10(20.41)χ24.8044.346P0.0280.037

3 討論

研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，表明同步放療化療能提高食管癌患者的治療效果，使患者獲得更好的近期療效。在為期2年的隨訪觀察中，觀察組患者的腫瘤復(fù)發(fā)率和死亡率均低于對(duì)照組(P<0.05)，表明同步放療化療能獲得更好的遠(yuǎn)期療效，可延長患者的生命周期，較好地降低腫瘤復(fù)發(fā)率和死亡率。順鉑為臨床常用的化療藥物，通過對(duì)癌細(xì)胞DNA堿基對(duì)的破壞，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，并且對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)也有一定的破壞[13-15]。紫杉醇通過對(duì)腫瘤細(xì)胞微管蛋白的解聚、阻礙細(xì)胞分裂周期的完整進(jìn)行，抑制了癌細(xì)胞的有絲分裂過程，減少了癌細(xì)胞的增殖過程[16-17]。因此，本研究觀察組能進(jìn)一步增加食管癌患者的近期和遠(yuǎn)期療效。治療后，觀察組CD3+、CD4+細(xì)胞陽性率和CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，而CD8+細(xì)胞陽性率則低于對(duì)照組(P<0.05)，表明同步放療化療對(duì)患者的免疫功能影響較小，可能是化療藥物中的紫杉醇對(duì)患者細(xì)胞免疫功能的失調(diào)有改善作用，并且其化療增敏作用在提高患者療效的同時(shí)也促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)[18-19]。治療后，2組患者的CYFRA21-1和SCC-Ag均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。CYFRA21-1為食管上皮細(xì)胞的主要成分，在食管癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)，SCC-Ag為一種糖蛋白，其在機(jī)體內(nèi)水平隨食管癌病情程度的加重而上升，觀察組二者水平均低于對(duì)照組，表明同步放療化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用更強(qiáng)，使食管癌細(xì)胞增殖受到抑制，從而減少了CYFRA21-1和SCC-Ag的釋放[20]。此外，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明觀察組在放療的基礎(chǔ)上增加化療，未明顯增加患者的不良反應(yīng)，提示安全性良好。

綜上所述，與單純的放療比較，對(duì)食管癌患者采用放療同步紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，可提高患者的近期和遠(yuǎn)期療效，降低患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善患者的免疫功能，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。