賴錦壩 許曉萍 張龔敏 廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認證中心 （廣東 廣州 510080）

內(nèi)容提要： 基于現(xiàn)階段醫(yī)療器械法規(guī)的要求，結(jié)合遠紅外貼的基本原理及使用風險，對遠紅外貼的安全性、關(guān)鍵指標、臨床評價、產(chǎn)品使用等基本要點進行研究。

本文研究的對象是作為二類醫(yī)療器械管理的遠紅外貼，該類產(chǎn)品具有遠紅外功能，不包含具有化學發(fā)熱或/和磁療作用的產(chǎn)品。2014年1月～2018年12月，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)可查詢的已批準上市且在注冊證有效期內(nèi)的產(chǎn)品近73個，其中以遠紅外貼命名的45個，以遠紅外理療貼命名的25個，以遠紅外治療貼命名的3個，產(chǎn)品獲批的適用范圍以疼痛的輔助治療為主。遠紅外貼一般由遠紅外陶瓷粉、醫(yī)用熱熔膠、離型紙和無紡布組成，該類產(chǎn)品不應(yīng)含有發(fā)揮藥理作用的化學成分或藥物。

1.基本原理研究進展

目前醫(yī)療用紅外線分為兩段，即近紅外線（波長760nm～1.5μm）和遠紅外線（波長1.5～15μm）。遠紅外線的有效穿透深度為0.05～1mm，僅達皮膚表皮的淺層[1]。有研究表明，生物大分子的功能基因、水等吸收遠紅外輻射的能量，使分子的振動能力發(fā)生變化，使本身溫度升高，產(chǎn)生溫熱效應(yīng)[2]。也有研究表明，波長8～15μm的遠紅外線和人體表面峰值匹配，遠紅外線能使水分子產(chǎn)生共振，變成獨立水分子，獨立水分子自由出入細胞之間，透過共鳴共振作用，產(chǎn)生效果[3]。遠紅外線的溫熱效應(yīng)和共振作用正在被廣泛的研究，但是其背后的生物醫(yī)學原理仍然沒有很好的共識，相關(guān)研究工作可持續(xù)深入探討。

2.安全性研究

據(jù)統(tǒng)計，2013～2018年廣東省內(nèi)醫(yī)療器械不良事件上報記錄中，約有23件遠紅外貼產(chǎn)品的不良事件上報記錄，主要有皮膚瘙癢、皮膚潮紅或灼熱癥狀，較多不良事件有兩個癥狀同時出現(xiàn)。具體癥狀數(shù)量分布見圖1。

從圖1可以看出，遠紅外貼不良事件集中在瘙癢和潮紅/紅腫癥狀，極少數(shù)產(chǎn)品因為溫度過高而產(chǎn)生灼熱癥狀。也就是說，產(chǎn)品致敏問題是遠紅外理療貼在臨床應(yīng)用中的常見問題，需要重點關(guān)注。

圖1. 2013～2018年廣東省遠紅外理療貼不良事件癥狀匯總

遠紅外貼生產(chǎn)過程中將醫(yī)用熱熔膠和陶瓷粉按一定比例混合配料，然后加熱攪拌熔膠，涂抹在無紡布上，再裁剪成不同尺寸和形狀的成品。所使用的陶瓷粉、熱熔膠和無紡布需要有良好的生物相容性，尤其是遠紅外陶瓷粉，需明確其成分及來源、制備方法，明確陶瓷粉的生產(chǎn)廠家及資質(zhì)，確保遠紅外陶瓷粉質(zhì)量的穩(wěn)定性。為確保遠紅外貼的安全性，根據(jù)產(chǎn)品的人體接觸性質(zhì)和接觸時間，遠紅外貼有必要進行細胞毒性試驗、致敏試驗、刺激試驗。

3.關(guān)鍵指標研究

產(chǎn)品的核心指標是遠紅外波長及法向發(fā)射率，需要定義產(chǎn)品的具體波長范圍及相應(yīng)的法向發(fā)射率。遠紅外貼法向發(fā)射率的測定目前沒有國家標準或行業(yè)標準。李風光等[4]將傅里葉變換紅外光譜儀與黑體爐結(jié)合測試遠紅外貼法向發(fā)射率，并運用環(huán)境補償方法對實驗數(shù)據(jù)進行處理，可以為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)制定法向發(fā)射率檢驗時提供參考。同時，也可參考《保健功能紡織品CAS115-2005》附錄A的要求制定法向發(fā)射率的檢驗方法。其他方面，可參照YY0148-2006《醫(yī)用膠帶 通用要求》制定持黏性、剝離強度、水蒸氣透過率等指標，再考慮外觀、尺寸、斷裂強力、黏性殘留物質(zhì)等指標。

4.臨床評價研究

目前，遠紅外貼暫未列入《免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》，企業(yè)可通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價要求，或開展臨床試驗。遠紅外貼臨床上廣泛使用的適用范圍：用于軟組織、關(guān)節(jié)疼痛的輔助治療。可按該適用范圍進行同品種醫(yī)療器械對比，按照《醫(yī)療器械臨床評價指導(dǎo)原則》的要求提交資料。針對差異性，重點研究波長范圍和法向發(fā)射率對臨床效果的影響，對差異性應(yīng)進行分析并提供相應(yīng)的證據(jù)，充分證明產(chǎn)品的安全性、有效性。

德國物理學家基爾霍夫根據(jù)熱力學第二定律得到基本定律：在相同溫度下的同一波長的輻射，其發(fā)射率和吸收率之比，對于所有的物體都是相同的[5]。由此，波長越接近的物體，越利于遠紅外的吸收，且與發(fā)射率成正比。根據(jù)維恩位移定律λm·T=a(μm·K)，a=2897.8±0.4，以正常人體溫度36～37°C計算，可計算人體的輻射峰值波長約為9.3μm。根據(jù)相關(guān)研究，8～14μm波長的輻射占人體總輻射能的46%[6]?；谝陨涎芯坷碚摚捎谌梭w遠紅外輻射集中在8～14μm，遠紅外貼的波長范圍優(yōu)先考慮8～14μm以利于吸收效果的最大化。同等情況下，法向發(fā)射率都是0.80的遠紅外陶瓷粉，波長范圍8～15μm的臨床效果應(yīng)大于波長范圍4～15μm的產(chǎn)品。同等情況下，波長范圍都是8～15μm的遠紅外陶瓷粉，法向發(fā)射率0.85的產(chǎn)品臨床效果理論上應(yīng)大于法向發(fā)射率0.80的產(chǎn)品。目前，較多已上市的遠紅外貼產(chǎn)品波長范圍在8～15μm，且法向發(fā)射率不低于0.80，其臨床效果可收集到一定數(shù)量的臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)。

5.產(chǎn)品使用研究

遠紅外貼根據(jù)患者疼痛部位的不同，選擇合適的型號尺寸，使用時一般需要清潔患處皮膚，貼于患處。特別需要注意，產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)師或治療師的指導(dǎo)下使用，兒童還需在成人監(jiān)護下使用，使用過程中如出現(xiàn)局部皮膚發(fā)紅、瘙癢等癥狀時，需暫停使用，嚴重者還需就醫(yī)。遠紅外貼考慮以下禁忌證：①皮膚紅腫、潰爛、破損者禁用；②過敏體質(zhì)者忌用；③孕婦慎用；④裝有心臟起搏器、出血傾向性疾病者禁用；⑤發(fā)熱、活動性結(jié)核、惡性腫瘤、局部皮膚感覺障礙、感染者禁用；⑥兒童禁用，糖尿病者禁用。產(chǎn)品還需考慮療程及更換周期，需在產(chǎn)品說明書中明確，為患者的使用提供指導(dǎo)。

6.結(jié)語

本文結(jié)合遠紅外貼的基本原理及使用風險，對產(chǎn)品安全性、關(guān)鍵指標、臨床評價、產(chǎn)品使用等基本要點進行研究，希望為技術(shù)、監(jiān)管、臨床、使用提供一定的參考。相關(guān)人員可以加強對產(chǎn)品基本原理和作用機制的研究，以更好地把握產(chǎn)品的風險點，確保產(chǎn)品的安全性和有效性。