劉迎春，臧玉萍

河南省兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000

腦癱是指從出生后一個(gè)月內(nèi)腦發(fā)育尚未成熟階段，由于非進(jìn)行性腦損傷所致的以姿勢各運(yùn)動(dòng)功能障礙為主的綜合征，是小兒時(shí)期常見的中樞神經(jīng)障礙綜合征，病變部位在腦，累及四肢，常伴有智力缺陷、癲癇、行為異常、精神障礙，及視、聽覺、語言障礙等癥狀，若疾病未及時(shí)進(jìn)行有效控制，可對患兒的康復(fù)效果造成嚴(yán)重影響[1,2]。藥物是抗癲癇治療的重要方式，因患兒年齡尚小，在給予藥物治療前，需對藥物的臨床效果、安全性及患兒依從性進(jìn)行考慮，還應(yīng)將藥物對患兒腦電活動(dòng)的影響劃分到考慮范圍，即對患兒發(fā)作間歇期腦電背景活動(dòng)與腦電圖癲癇性放電改善情況的影響[3]。拉莫三嗪又稱利必通，是臨床上新型的抗癲癇藥物，對各種類型癲癇治療效果較佳，但我國對拉莫三嗪單獨(dú)藥物治療12歲以下腦癱合并部分癲癇患兒的研究報(bào)道較少[4]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討拉莫三嗪對腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒視頻腦電圖的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月—2017年11月在我院治療的腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒60例作為研究對象。其中男36例，女24例；年齡2～12歲，平均(7.10±2.58)歲；其中痙攣性腦癱38例、強(qiáng)直型6例、共濟(jì)失調(diào)型7例、不隨意運(yùn)動(dòng)型5例、肌張力低下型3例、混合型1例；單癱4例、雙癱35例、三肢癱5例、四肢癱9例、偏癱7例；癲癇發(fā)作類型：簡單部分性發(fā)作40例、復(fù)雜部分性發(fā)作13例、部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作7例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合《小兒腦性癱瘓的定義、分型和診斷條件》[5]中的腦癱相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患兒均符合《臨床腦電圖學(xué)》[6]中癲癇的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③為首次診斷，均未接受任何抗癲癇藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重藥物過敏者；②肝、腎功能嚴(yán)重不全者；③患兒家屬配合度較差，且不能配合隨訪者。

1.3 方法所有患兒均給予拉莫三嗪(生產(chǎn)廠家：GlaxoSmithkline Pharmaceuticals S.A.進(jìn)口藥品注冊證號：H20160513)少量水口服，起始劑量均為0.3mg/(kg.d)，1次/d，連續(xù)服用2周，此后每2周增加劑量1次，每日劑量最大增加至0.6mg/(kg.d)。直至達(dá)到最佳臨床效果，維持劑量在2～5mg/(mg.d)。藥物治療前及治療后，每間隔三個(gè)月均進(jìn)行生命體征、生化、血常規(guī)、心電圖及尿常規(guī)檢查，為保證治療劑量的維持，需監(jiān)測患兒體重，在體重變化時(shí)要核查劑量，治療時(shí)間為1年。

1.4 評價(jià)指標(biāo)①治療1年，采用人工計(jì)數(shù)法計(jì)算患兒清醒、安靜、臥位、閉眼狀態(tài)下30min內(nèi)癲癇放電的次數(shù)，以治療前放電數(shù)目為基數(shù)計(jì)算放電改善總有效率。改善標(biāo)準(zhǔn)為控制：癲癇放電減少100%；顯效：癲癇放電減少75%～99%；有效：癲癇放電減少50%～74%；無效：癲癇放電減少＜49%或癲癇樣放電增加?？傆行?(控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②分別于干預(yù)前、干預(yù)1年，由兩名具有檢測資格的醫(yī)師采用視頻腦電圖儀對患兒發(fā)作間歇期行2h的監(jiān)測，對視頻腦電圖記錄的α波(8～12Hz)、δ波(0.8～3.8Hz)及θ波(4.0～7.8Hz)三個(gè)頻段波形進(jìn)行觀察，選取無偽差、基線平穩(wěn)、無癲癇樣放電的腦電信號時(shí)間為30s，計(jì)算α、δ、δ波數(shù)。③觀察并記錄患兒治療1年間嗜睡、失眠、惡心、皮疹、食欲下降及頭暈的例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±S)表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇放電改善情況經(jīng)拉莫三嗪治療1年，控制24例、顯效15例、有效12例、無效9例，患兒發(fā)作間歇期癲癇樣放電改善的總有效率為85.00%(51/60)。

2.2 腦電背景活動(dòng)情況治療前、經(jīng)拉莫三嗪治療1年，α波、δ波、θ波對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 治療前后患兒腦電背景活動(dòng)情況對比[n(%)]Tab1 Comparison of EEG background activity in children before and after treatment[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)經(jīng)拉莫三嗪治療1年內(nèi)，共出現(xiàn)6例不良反應(yīng)，其中惡心1例、嗜睡1例、食欲減退1例、皮疹1例、頭暈1例及失眠1例，未進(jìn)行任何處理，于繼續(xù)服藥治療2～3周后癥狀消失，所有患兒行生命體征、生化、血常規(guī)、心電圖及尿常規(guī)檢查等相關(guān)輔助檢查均無明顯變化。

3 討論

小兒腦性癱瘓又稱小兒大腦性癱瘓，俗稱腦癱，是一種致殘性疾病，引起小兒癱瘓的原因較多，具體歸納為父母吸煙、酗酒、妊娠期合并癥、服用避孕藥或保胎藥、宮內(nèi)感染、胎盤早剝、缺氧缺血性腦病及生后窒息吸入性肺炎等。腦癱的表現(xiàn)因病因及分型的不同而各種各樣，有39%～50%的腦癱患兒由于大腦內(nèi)的固定病灶而誘發(fā)癲癇，尤其智力重度低下的兒童[7]。若未及時(shí)進(jìn)行疾病治療與控制，可加重患兒腦部損傷，致使出現(xiàn)其他并發(fā)癥，且部分發(fā)作性癲癇是一種可治性疾病，大部分癲癇患兒經(jīng)正確的診斷與及時(shí)的治療，其癲癇發(fā)作可減輕或消失，預(yù)后較好[8]。因此，實(shí)施有效的治療對疾病至關(guān)重要。

拉莫三嗪是一種新型的癲癇類藥物，屬于弱抗葉酸活性的三氮雜苯類化合物，可阻滯電壓敏感性鈉通道，穩(wěn)定神經(jīng)元的突觸前膜并抑制谷氨酸等興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放，從而產(chǎn)生抗癲癇作用，適用于各種癲癇發(fā)作，毒理研究顯示該藥無遺傳學(xué)危險(xiǎn)及致癌性，臨床效果較佳[9]。本研究結(jié)果顯示，治療1年，患兒發(fā)作間歇期視頻腦電圖癲癇樣改善總有效率為85.00%；治療前、治療1年后，α波 、δ波、θ波對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不良反應(yīng)較少且輕微。表明拉莫三嗪應(yīng)用于腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒治療中不良反應(yīng)較少，能夠改善發(fā)作間歇期癲癇樣放電，減少發(fā)作次數(shù)，且對腦電圖活動(dòng)無明顯影響。拉莫三嗪是一種封閉電壓應(yīng)用依從性的鈉離子高通道阻滯劑，在其培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，能夠產(chǎn)生一種應(yīng)用和電壓依從性阻滯持續(xù)的反復(fù)放電，同時(shí)抑制病理性谷氨酸釋放，這種谷氨酸對癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性作用，也能抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位爆發(fā)[10,11]。該藥在腸道內(nèi)吸收迅速、安全，沒有明顯的首過代謝，經(jīng)口服給藥過后約2.5h達(dá)到血漿峰濃度，進(jìn)食后的達(dá)峰時(shí)間稍延遲，但吸收的程度不受影響[12,13]。視頻腦電圖屬于臨床上一種無創(chuàng)性檢查，能夠反映患兒腦功能狀態(tài)，靈敏性較高，在患兒癲癇發(fā)作間歇期，仍能夠清楚地記錄癲癇波形，臨床上多用于癲癇的診斷、分型、治療及停藥等重要輔助檢查，而腦電圖背景活動(dòng)異常，是判斷腦功能損害的指標(biāo)，與認(rèn)知功能影響具有一定關(guān)系[14]。隨著患兒癲癇臨床發(fā)作的有效控制，其視頻腦電圖中的癲癇樣放電會越來越少，但是臨床上較多種治療癲癇藥物，如奧卡西平、卡馬西平等，在控制癲癇臨床發(fā)作的同時(shí)，對癲癇患兒腦電背景活動(dòng)也會發(fā)生相應(yīng)的影響，該研究中對患兒進(jìn)行1年的拉莫三嗪治療后，通過采用視頻腦電圖對患兒進(jìn)行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪對癲癇患兒腦電圖背景活動(dòng)無明顯影響，進(jìn)一步證實(shí)了拉莫三嗪對癲癇合并部分性發(fā)作癲癇患兒的康復(fù)治療帶來極大的幫助[15]。

拉莫三嗪應(yīng)用于腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒治療中不良反應(yīng)較少，能夠改善發(fā)作間歇期癲癇樣放電，減少發(fā)作次數(shù)，且對腦電圖活動(dòng)無明顯影響。