李寧

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，早期、輕型和不典型的病例日漸增多，由于SLE極易累及多臟器、多系統(tǒng)，因此，早期診斷SLE具有十分重要的意義。早期SLE典型癥狀不明顯，診斷難度大，有研究表明[1-3]，抗雙鏈DNA(double stranded DNA)抗體是DNA抗體中的一種，是SLE的血清學(xué)標(biāo)志物，而且是臨床上較常用的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，抗核小體抗體(antinucleosome antibody，ANuA)與患者的紅細(xì)胞沉降率(ESR)增快、C反應(yīng)蛋白(CRP)增高、補(bǔ)體降低呈顯著相關(guān)，而核小體和組蛋白成分的自身抗體及其抗原抗體復(fù)合物在SLE的發(fā)病機(jī)制中可能起關(guān)鍵作用，此外，抗史密斯(Smith，Sm)抗體是針對(duì)平滑肌肌動(dòng)蛋白的抗體，它對(duì)自身免疫性狼瘡樣肝炎(CAH)有很高的診斷價(jià)值。鑒于此，本次研究探討抗雙鏈DNA抗體、ANuA及抗Sm抗體檢測(cè)在SLE中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年1月至2018年3月收治的SLE患者125例(觀察組)，其中活動(dòng)期SLE患者63例，均為女性，年齡25～37歲，平均年齡(31.3±3.9)歲，非活動(dòng)期SLE患者62例，均為女性，年齡22～35歲，平均年齡(29.3±3.3)歲。選擇2017年1月至2018年3月我院收治的皮肌炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者70例(對(duì)照組)，均為女性，年齡21～39歲，平均年齡(33.6±3.5)歲，所有患者均進(jìn)行抗雙鏈DNA抗體、ANuA及抗Sm抗體檢測(cè)，分析結(jié)果。

1.2 標(biāo)本采集 采集所有患者08：00—09：00空腹靜脈血5 mL，待血液凝固后，3 000 r/min離心處理，分別留取血清，置-70 ℃冰箱保存。

1.3 檢驗(yàn)方法 抗雙鏈DNA抗體檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測(cè)，試劑盒由美國(guó)EB公司提供，按說(shuō)明書操作。ANuA檢測(cè)：采用歐蒙斑點(diǎn)法檢測(cè)，德國(guó)歐蒙公司提供試劑，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明操作?？筍m抗體檢測(cè)：采用免疫印跡法檢測(cè)，德國(guó)歐蒙公司提供試劑，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件，陽(yáng)性率用率表示，行卡方檢驗(yàn)，變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體陽(yáng)性率比較(表1) 觀察組抗雙鏈DNA抗體、ANuA及抗Sm抗體陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.2 非活動(dòng)期SLE與活動(dòng)期SLE患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體陽(yáng)性率比較(表2) 活動(dòng)期SLE患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA陽(yáng)性率明顯高于非活動(dòng)期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 非活動(dòng)期SLE與活動(dòng)期SLE患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.3 抗雙鏈DNA抗體與ANuA及抗Sm抗體檢測(cè)相關(guān)性分析(表3) 抗雙鏈DNA抗體表達(dá)與ANuA及抗Sm抗體檢測(cè)水平呈正相關(guān)，P＜0.01。

表3 抗雙鏈DNA抗體與ANuA及抗Sm抗體檢測(cè)相關(guān)性分析

3 討論

SLE是常見(jiàn)的自身免疫性疾病，發(fā)病與遺傳、激素、環(huán)境等因素密切相關(guān)，抗原抗體和補(bǔ)體復(fù)合物沉積導(dǎo)致局部或全身組織或器官損害[4-5]。SLE的診斷主要依靠實(shí)驗(yàn)室、組織病理學(xué)、影像學(xué)檢查。美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)，明確將血液學(xué)異常、免疫學(xué)異常和自身抗體陽(yáng)性等實(shí)驗(yàn)室檢查列入了診斷標(biāo)準(zhǔn)，因此，SLE的實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)于SLE的診斷有重要的意義。SLE早期缺乏特異性表現(xiàn)，誤診率較高。相關(guān)研究表明[6-7]，在SLE患者的發(fā)病過(guò)程中，不僅有T細(xì)胞參與，還伴有B細(xì)胞的高度活化，患者血清中可以出現(xiàn)多種自身抗體，并由此導(dǎo)致組織和器官的損傷，因此，早期檢測(cè)自身抗體可能有助于SLE的診斷。

抗雙鏈DNA抗體是SLE患者的特征性標(biāo)志抗體，特異性高，抗雙鏈DNA抗體水平與疾病的嚴(yán)重程度有相關(guān)性。抗雙鏈DNA抗體檢測(cè)靈敏度較低，本次研究中，抗雙鏈DNA抗體檢測(cè)陽(yáng)性率為41.6%，因此，抗雙鏈DNA抗體陰性時(shí)不能排除SLE診斷。

核小體是真核生物細(xì)胞染色體的基本單位，染色質(zhì)原纖維由緊密排列的核小體組成，ANuA是SLE診斷中的標(biāo)記性抗體，研究表明[8-9]，SLE的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中均有ANuA的參與，ANuA特異度高，ANuA與抗雙鏈DNA抗體可不同時(shí)出現(xiàn)，ANuA出現(xiàn)早于抗雙鏈DNA抗體，這對(duì)SLE的早期診斷更為有利。當(dāng)致病因素作用機(jī)體時(shí)，增加細(xì)胞凋亡或?qū)Φ蛲黾?xì)胞清除減少導(dǎo)致核小體增加，核小體不僅可以作為抗原激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生大量的自身抗體，還可作為ANuA形成的免疫復(fù)合物中的靶抗原，誘導(dǎo)組織損傷，形成的免疫復(fù)合物參與SLE的發(fā)病。

抗Sm抗體僅發(fā)現(xiàn)于SLE患者中，約30%～40%的SLE患者抗Sm抗體陽(yáng)性[10]?？筍m抗體與疾病的活動(dòng)度不相關(guān)，且與患者的任何臨床表現(xiàn)亦不相關(guān)，本次研究中，活動(dòng)期SLE患者抗Sm抗體陽(yáng)性率與非活動(dòng)期患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

本次研究中，觀察組抗雙鏈DNA抗體、ANuA及抗Sm抗體陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；抗雙鏈DNA抗體表達(dá)與ANuA及抗Sm抗體檢測(cè)水平呈正相關(guān)，P＜0.01。這說(shuō)明，抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體檢查是SLE診斷中的重要指標(biāo)，診斷具有較高的特異度，且聯(lián)合檢測(cè)可以提升診斷的準(zhǔn)確度，避免單一檢測(cè)的不足，降低漏診和誤診的發(fā)生率。本次研究中，活動(dòng)期SLE患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA陽(yáng)性率明顯高于非活動(dòng)期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說(shuō)明，抗雙鏈DNA抗體、ANuA與SLE病情活動(dòng)度密切相關(guān)，可以用來(lái)評(píng)估病情的嚴(yán)重程度。

綜上所述，抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體聯(lián)合檢測(cè)有助于提高SLE 患者的診斷準(zhǔn)確率，聯(lián)合檢測(cè)具有互補(bǔ)性，彌補(bǔ)不足，有利于準(zhǔn)確診斷疾病。