楊飛

摘 要：復(fù)方守宮散由守宮、何首烏、人參、三七、梅花和沒(méi)藥6味中藥組成，具有益氣補(bǔ)血、散結(jié)定痛之功效。試驗(yàn)研究表明復(fù)方守宮散可以顯著地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。臨床應(yīng)用表明復(fù)方守宮散不僅對(duì)控制腫瘤的生長(zhǎng)增殖具有顯著的療效，同時(shí)可以明顯地改善患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：復(fù)方守宮散;抑制腫瘤;療效

中圖分類號(hào)：R286 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-2064（2019）06-0196-03

1 從中藥學(xué)研究復(fù)方守宮散的組成

復(fù)方守宮散是安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的特色中藥制劑，由守宮、何首烏、人參、三七、梅花和沒(méi)藥6味中藥組成，處方來(lái)源于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科經(jīng)驗(yàn)方，根據(jù)扶正祛邪的治則研制，具有補(bǔ)虛解毒，消腫止痛的功效[1]。守宮即壁虎，為該制劑的君藥，味咸寒有小毒，具有散結(jié)止痛，祛風(fēng)定驚、攻毒療瘡、活血散瘀的功效[2]，明代《本草綱目》[3]記載“主治中風(fēng)癱瘓，手足不舉，或厲節(jié)風(fēng)痛及風(fēng)痙驚癇，小兒疳痢，血積成痞，疬風(fēng)，瘰疬，療蝎螯”。何首烏，該制劑的臣藥，具有益氣補(bǔ)血的功效，明·陳嘉謨所著《本草蒙笙》[4]著“何首烏，主瘰疬癰疽，療頭面風(fēng)疹。長(zhǎng)筋骨，悅顏色，益血?dú)猓剐奶邸?。人參具有健脾益氣固本的功效，明·陳嘉謨所著《本草蒙笙》[4]著“人參，健脾理中，生津止渴;養(yǎng)精神，安魂魄，蘇心腹鼓疼。滋補(bǔ)元陽(yáng)。益氣補(bǔ)血”。三七具有活血化瘀，止痛的功效，明代《本草綱目》[3]記載“三七，止血，散血，定痛”。梅花具有止痛解毒的功效，《中國(guó)藥典》[5]2015年版一部記載“梅花，化痰散結(jié)，疏肝和中。用于肝胃氣痛，郁悶心煩，梅核氣，瘰疬瘡毒”。沒(méi)藥具有散瘀止痛消腫的功效，《中國(guó)藥典》[5]2015年版一部記載“沒(méi)藥，散瘀定痛，消腫生肌”。明·陳嘉謨所著《本草蒙笙》[4]著“沒(méi)藥，主墜墮跌打損傷，療癰疽瘡瘺潰爛。破血立效，止痛如神”。

復(fù)方守宮散作為中藥制劑，以君藥守宮散結(jié)止痛為主，臣藥何首烏和人參益氣補(bǔ)血，佐以三七及沒(méi)藥活血化瘀，梅花疏肝和中，共奏益氣養(yǎng)血，解毒散瘀，消腫止痛之功效[6]。

2 復(fù)方守宮散活性成分及重金屬含量的研究

現(xiàn)代藥理研究表明，組成復(fù)方守宮散的多味中藥有抗腫瘤、鎮(zhèn)靜止痛之作用。守宮作為復(fù)方守宮散的君藥，在臨床治療腫瘤的效果顯著，但其治療腫瘤的具體的成分尚不清楚，核苷類極有可能為它的重要活性成分。二苯乙烯苷為復(fù)方守宮散的臣藥何首烏的主要化學(xué)成分之一，具有減緩衰老、抗血脂、抗腫瘤及抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移之作用。皂苷是一類復(fù)雜的皂類化合物，具有抗癌、抗菌及解熱鎮(zhèn)靜的生物活性。復(fù)方守宮散的三七、人參兩種補(bǔ)益藥均含有此種成分。為控制該制劑的有效質(zhì)量，達(dá)到安全用藥，抗腫瘤烯苷為復(fù)方守宮散的臣藥何首烏的主要化學(xué)成分之一。吳健等人[7-10]利用UPLC法分別對(duì)復(fù)方守宮散中核苷、二苯乙烯苷、三七皂苷R1和人參皂苷Re、Rg1、Rb1進(jìn)行了含量測(cè)定。

鉛、鎘、銅三種金屬攝入過(guò)量，都會(huì)危害身體健康。肖昌華[11]等利用濕法消化和火焰原子吸收分光光度法對(duì)復(fù)方守宮散中的鉛、鎘、銅進(jìn)行了含量測(cè)定，結(jié)果顯示：三種含量為鉛>銅>鎘，但均為人體食用的安全范圍，可以安全用藥。

3 復(fù)方守宮散作用機(jī)制的研究

中藥治療腫瘤具有安全性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，但是中藥中成分復(fù)雜，目前中藥抗腫瘤研究主要集中在單體或主要有效成分，很少有對(duì)復(fù)方的研究。復(fù)方守宮散自從投入應(yīng)用以來(lái)，治療腫瘤的作用機(jī)制成為研究者的研究重點(diǎn)[12-13]。

沈迪[14]等用0.2ml瘤細(xì)胞懸液接種于C57BL/6L小鼠右側(cè)前腋下皮下，建立肺癌模型，采用復(fù)方守宮散給藥治療，試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方守宮散可以降低Lewis瘤細(xì)胞的JAK2 -STAT3（JAK2-STAT3在瘤細(xì)胞中的持續(xù)激活和表達(dá)，可以促進(jìn)瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移），抑制瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。研究表明復(fù)方守宮散的抗癌作用可能是通過(guò)降低JAK2-STAT3的表達(dá)，來(lái)抑制瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。

吳健[15-16]等以0.2ml的S180細(xì)胞接種小鼠腹腔，接種7d無(wú)菌抽取生長(zhǎng)良好的S180荷瘤小鼠腹水，用生理鹽水稀釋后注入小鼠腹腔，連續(xù)接種3代，抽取小鼠腹水稀釋，在小鼠右前腋部皮下接種，建立小鼠瘤模型，采用不同劑量的復(fù)方守宮散給藥14d進(jìn)行治療，試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方守宮散高、中劑量可以提高S180荷瘤小鼠的血清TNF-α含量，顯著地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間。研究表明復(fù)方守宮散可能通過(guò)提高腫瘤小鼠血清TNF-α含量，來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

徐?；輀17]等培養(yǎng)Lewis肺癌細(xì)胞并傳代3次，接種于3只C57BL小鼠右腋窩下皮下，10d后處死，取生長(zhǎng)良好的瘤體，用生理鹽水制成單細(xì)胞懸液，調(diào)整濃度，取0.2ml接種于小鼠右側(cè)腋皮下，建立癌癥模型。復(fù)方守宮散高、中、低劑量灌胃給藥2周，試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方守宮散高、中、低劑量可以抑制Lewis肺癌小鼠的MVD的表達(dá)，抑制瘤組織VEGF的表達(dá)，高、中劑量明顯降低腫瘤增殖率，抑制瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。由此可見(jiàn)，復(fù)方守宮散可能通過(guò)抑制瘤細(xì)胞的MVD、VEGF的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的增值。

祝永福[18]等通過(guò)皮下移植瘤的方法建立人胃癌裸鼠模型，利用復(fù)方守宮散高、中、低劑量灌胃給藥6周，測(cè)定數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果表明，3種劑量的復(fù)方守宮散均可降低胃癌組織中VEGF、bFGF的表達(dá)，抑制腫瘤的生長(zhǎng)，劑量越高，抑制的效果越顯著。該結(jié)果顯示，復(fù)方守宮散可能通過(guò)降低癌組織中VEGF、bFGF的表達(dá)，抑制瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。

4 復(fù)方守宮散針對(duì)不同的癌癥的臨床應(yīng)用

目前的試驗(yàn)研究表明，復(fù)方守宮散可以很好地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。復(fù)方守宮散在臨床上治療癌癥已取得了十分顯著的療效，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

4.1 晚期肺癌

近10年來(lái)肺癌成為嚴(yán)重危害人類的惡性腫瘤之一，因其導(dǎo)致的死亡率的上升幅度位居其他各類惡性腫瘤之首，已成為一個(gè)非常嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題[19-20]。絕大多數(shù)肺癌起源于支氣管粘膜上皮，故亦稱支氣管肺癌。李崇慧[21]等將病例分期均為Ⅳ期的22例病人，男13例女9例，進(jìn)行癥狀評(píng)分，40分的2例，50分的13例，60分的7例，采用復(fù)方守宮散按照5g/次，1d/3次給藥，30d。參照實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解CR，部分緩解PR，穩(wěn)定SD，進(jìn)展PD。生存質(zhì)量按照Karonfsky體力狀況評(píng)分，治療后較治療前評(píng)分增加10分以上者為提高，減少10分以上者為降低，增加或減少未超過(guò)10分者為穩(wěn)定。臨床結(jié)果表明，22例病人治療后SD14例達(dá)到63.6%，PD 8例達(dá)到36.2%。生存質(zhì)量提高7例（31.8%），穩(wěn)定12例（54.5%）下降3例（13.7%）。由此說(shuō)明，復(fù)方守宮散對(duì)肺癌具有一定的治療效果。

許曉洲[22]等人選取局部晚期非小細(xì)胞肺癌90例，采用復(fù)方守宮散聯(lián)合化療放療，治療6-7周。參照實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解CR，部分緩解PR，穩(wěn)定SD，進(jìn)展PD，有效率RR=（CR+PR）/總例數(shù)。生存質(zhì)量按照Karonfsky體力狀況評(píng)分（KPS），治療后較治療前評(píng)分增加10分以上者為提高，減少10分以上者為降低，增加或減少未超過(guò)10分者為穩(wěn)定。結(jié)果表明，有效率為85.6%，CR為15.6%，PR為70.0%。KPS評(píng)分增高10分以上者占78%，減少10分以上者占5%，增高或減少少于10分占17%。由此說(shuō)明，復(fù)方守宮散聯(lián)合化療放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌有較好的效果。

4.2 消化道惡性腫瘤

消化道惡性腫瘤以胰腺癌、胃癌發(fā)生惡病質(zhì)的比例最高。胃癌的發(fā)生一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，是環(huán)境因素、H.pylori感染和宿主基因等因素相互作用的結(jié)果，發(fā)病率和致死率極高[23]。吳飛雪[24-25]等隨機(jī)將59例（男39例、女20例;胃癌35例、大腸癌24例）分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組給予化療，治療組采用復(fù)方守宮散聯(lián)合化療。治療2個(gè)月后，觀察指標(biāo)按照WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完全緩解CR，部分緩解PR，穩(wěn)定SD，進(jìn)展PD，有效率RR=CR+PR和KPS（生存質(zhì)量按照Karonfsky體力狀況評(píng)分，治療后較治療前評(píng)分增加10分以上者為提高，減少10分以上者為降低，增加或減少未超過(guò)10分者為穩(wěn)定）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，臨床結(jié)果表明，近期療效來(lái)看，治療組的有效率RR為56.7%，對(duì)照組的有效率RR為51.7%;生活質(zhì)量來(lái)看，治療組有效率為66.7%，對(duì)照組有效率為41.4%。由此說(shuō)明，復(fù)方守宮散干預(yù)治療具有一定的效果，毒副作用明顯降低。

夏黎明[26]等將42例晚期消化道惡性腫瘤患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予適當(dāng)治療，治療組給予適當(dāng)治療及復(fù)方守宮散，5g/1次，1d/3次，治療3個(gè)月。采用問(wèn)卷調(diào)查，通過(guò)軀體功能（PF）、角色功能（RF）、社會(huì)功能（SF）、情緒功能（EF）和認(rèn)知功能（CF）來(lái)進(jìn)行指標(biāo)觀察。研究結(jié)果表明，治療組患者各項(xiàng)指標(biāo)的有效改善率明顯高于對(duì)照組，生活質(zhì)量亦明顯高于對(duì)照組。因此，復(fù)方守宮散不僅可以有效的改善腫瘤患者的生活質(zhì)量，同時(shí)降低普通治療帶給患者的痛苦。

4.3 癌癥惡病質(zhì)

癌癥惡病質(zhì)（cancer cachexia，CC）是惡性腫瘤并發(fā)的較為復(fù)雜的癥狀，臨床表現(xiàn)主要以體重下降、虛弱、貧血、厭食，由多因素引起的一系列虛弱癥狀為臨床變現(xiàn)的綜合癥[27]。張靜[28]等隨機(jī)將80例患者分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組早晨服用甲地孕酮160mg，1g/1次，治療組早晨服用復(fù)方守宮散5g，1d/2次;甲地孕酮160mg，1d/1次，治療2個(gè)月。觀察患者治療前后的血清蛋白變化、體重（增加大于5%為有效，減輕大于5%為無(wú)效，變化小于等于5%為穩(wěn)定）及其生活質(zhì)量評(píng)分。研究結(jié)果表明，治療組體重有效11例，穩(wěn)定20例，無(wú)效9例，有效率為77.5%，對(duì)照組體重有效8例，穩(wěn)定22例，無(wú)效10例，有效率為75%;治療組生活質(zhì)量評(píng)分顯著增加，對(duì)照組治療前后有所增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組的血清蛋白顯著增加。結(jié)果表明，復(fù)方守宮散聯(lián)合治療癌癥惡病質(zhì)具有一定的療效，優(yōu)于單用甲地孕酮。

孫彤[29]等人選取癌癥惡病質(zhì)患者14例，采用復(fù)方守宮散按照5g/次，1d/3次給藥，療程1個(gè)月，觀察體質(zhì)量穩(wěn)定指標(biāo)、食欲穩(wěn)定指標(biāo)、虛弱癥狀穩(wěn)定指標(biāo)。體質(zhì)量穩(wěn)定10例（71%），食欲穩(wěn)定8例（57%），虛弱癥狀穩(wěn)定10例（71%）。結(jié)果表明，復(fù)方守宮散有緩解癌癥惡病質(zhì)的作用。

復(fù)方守宮散由守宮、何首烏、人參、三七、梅花和沒(méi)藥6味中藥組成，富含氨基酸、維生素和糖類物質(zhì)，兼顧固護(hù)胃氣、益氣生血，又含有抑制腫瘤生長(zhǎng)的活性成分[30]。從試驗(yàn)研究來(lái)看，復(fù)方守宮散可以通過(guò)降低癌組織中VEGF、bFGF的表達(dá)，通過(guò)降低JAK2-STAT3的表達(dá)，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖的目的。就臨床研究來(lái)看，復(fù)方守宮散不僅可以有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)，還可以顯著地改善患者的生活質(zhì)量，降低治療的毒副作用，減輕患者的治療痛苦。復(fù)方守宮散對(duì)多種腫瘤（胃癌、肺癌等）有抑制作用，達(dá)到治療效果，并且作為一種中藥，它的毒副作用極其小。

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