湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430060

失眠，中醫(yī)稱之為“不寐”，西醫(yī)名為“睡眠障礙”，本病是困擾人們生活、工作的一種常見的頑固性疾病，長期失眠不僅會對人們的身體健康、生活質(zhì)量產(chǎn)生影響，更會對患者的心理健康造成嚴(yán)重的影響，臨床研究表明，焦慮的發(fā)生與失眠具有明顯相關(guān)性[1-2]。本研究觀察運(yùn)用黃連阿膠湯加減治療陰虛火旺型不寐伴輕中度焦慮的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2018年7月襄陽市中醫(yī)院收治的失眠伴焦慮患者48例，隨機(jī)分為對照組23例，觀察組25例;對照組男10例，女13例；年齡23～65歲，平均(50.0±12.1)歲；病程6～63個(gè)月，平均(37.5±20.0)個(gè)月。觀察組男11例，女14例；年齡22～64歲，平均(50.0±11.8)歲；病程6～64個(gè)月，平均(32.1±19.2)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)失眠伴焦慮診斷參照《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》[3]。中醫(yī)陰虛火旺證侯標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)常見證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。證見：失眠、多夢、心煩、急躁易怒、口干苦、咽干、大便干結(jié)、尿短黃等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合失眠西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證；②焦慮評分參考《常用心理評估量表手冊》[5]，使用焦慮自評量表(SAS)，SAS評分在50～69分之間；③半年內(nèi)無其他鎮(zhèn)靜催眠藥物及抗焦慮藥物等精神類藥物使用史；④年齡20～65歲之間，神志清楚，有自主能力，依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①原發(fā)性焦慮或其他疾病引起的焦慮患者；②既往有精神障礙史或家族性精神障礙病史；③有心肺功能衰竭、肝腎功能嚴(yán)重不全等器質(zhì)性疾??；④既往對艾司唑侖或黃連阿膠湯有禁忌證者；⑤妊娠和哺乳期婦女。

1.5 治療方法 對照組：采用艾司唑侖片劑治療(北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020891，規(guī)格:1mg×100片),睡前口服1mg，服用3周后隔日減量至停用，療程共4周。

觀察組：采用黃連阿膠湯加減方治療，主方: 黃連10 g，黃芩15 g，白芍15 g，阿膠15 g，雞子黃2枚(兌入)，珍珠母30 g，合歡皮20 g，百合30 g，生牡蠣30 g，生龍骨30 g。潮熱者加丹皮10 g;煩躁明顯者加郁金10 g;乏力者加白術(shù)10 g。文火加水煎至200 mL 左右，煎好后放入阿膠烊化，服藥前兌入雞子黃，每日1劑，分早晚兩次服用，療程共4周。

1.6 觀察指標(biāo) ①臨床療效于治療結(jié)束時(shí)、停藥后第30天隨訪時(shí)評價(jià)睡眠改善效果，睡眠情況評價(jià)參考《中國成人失眠診斷與治療指南2017版》[6]。臨床痊愈：睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蛩邥r(shí)間>6.5 h，睡眠質(zhì)量好(夜間覺醒<2次)，日間精神好；有效: 睡眠時(shí)間較治療前增加但<6.5 h，睡眠深度有好轉(zhuǎn)(覺醒次數(shù)較治療前減少)，日間時(shí)有精神癥狀，可影響日常生活；無效: 較治療前失眠、焦慮癥狀無改善，睡眠時(shí)間、深度無增加?？傆行?= ( 臨床痊愈+有效)例數(shù) /總例數(shù)×100%。②SAS評分 參考《常用心理評估量表手冊》[5]，使用焦慮自評量表進(jìn)行焦慮評分，于治療前、治療后、治療后第30天隨訪時(shí)進(jìn)行SAS評分：<49分為正常，50～59 分為輕度焦慮，60～69 分為中度焦慮，>69 分為重度焦慮。③不良反應(yīng) 觀察記錄治療過程中出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)事件。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組和觀察組治療后臨床總有效率分別為91.3%和68.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照組療效較好；隨訪時(shí)對照組臨床總有效率較前降低至78.3%，觀察組臨床總有效率仍為68.0%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

注：與對照組治療結(jié)束時(shí)比較，*P<0.05。

2.2 兩組SAS評分比較 兩組治療前評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周及隨訪時(shí)，兩組評分均較治療前下降(P<0.05)，對照組評分下降更為明顯(P<0.05)；隨訪時(shí)，兩組評分均較治療結(jié)束時(shí)有所上升，組間評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組評分上升少于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療后及隨訪時(shí)SAS評分比較 (分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組隨訪時(shí)比較，#P<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 對照組有3例出現(xiàn)嗜睡，1例出現(xiàn)惡心、口苦口干，1例出現(xiàn)頭痛，觀察組1例出現(xiàn)口苦、便秘。患者均耐受，未退出治療，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

失眠是以經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病證，主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間、深度的不足，輕者入睡困難，或寐而不酣，時(shí)寐時(shí)醒，或醒后不再寐，重則徹夜不寐。當(dāng)失眠病程遷延時(shí)，往往對人的情緒會產(chǎn)生消極影響，部分人則會出現(xiàn)焦慮狀態(tài)。目前臨床上常見用于治療失眠的藥物主要有苯二氮卓類和非苯二氮卓類藥物。艾司唑侖作為常用的苯二氮卓類藥物，由于其起效快，生物利用率高，相較于其他鎮(zhèn)靜藥物安全性較高，出現(xiàn)反跳性失眠情況較少，適合作為失眠初期使用藥物[6-7]。在基層醫(yī)院中，艾司唑侖的臨床使用率和患者接受度相對較高[8-9]。艾司唑侖雖能有效改善失眠、焦慮癥狀，但是其改變睡眠結(jié)構(gòu)的作用，可能會出現(xiàn)晨起宿醉反應(yīng)、嗜睡、日間昏沉、乏力、興奮等癥狀，甚至出現(xiàn)藥物依賴和成癮性[7]。有報(bào)道稱使用艾司唑侖會出現(xiàn)過敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少、共濟(jì)失調(diào)、尿失禁等癥狀[10]。同時(shí)由于艾司唑侖經(jīng)肝臟和腎臟代謝，對于肝腎功能不全的患者，需謹(jǐn)慎用藥。

黃連阿膠湯出自《傷寒論》少陰病篇：“少陰病，得之二三日以上，心中煩，不得臥，黃連阿膠湯主之”。該方由黃連、黃芩、阿膠、芍藥、雞子黃組成，方中黃連、黃芩瀉心火；阿膠、雞子黃滋心腎之陰，如此使水升火降；芍藥配黃芩、黃連，酸苦泄熱；配阿膠、雞子黃，酸甘化陰；諸藥配伍，以清熱為主，兼以滋陰，為少陰熱化證的代表方，并被廣泛應(yīng)用于失眠與精神類疾病中[11]。趙玉堂[12]研究表明，黃連阿膠湯能使小鼠血清gABA水平升高，通過調(diào)節(jié)gABA能神經(jīng)元的釋放發(fā)揮抗焦慮作用，汪坤[13]研究發(fā)現(xiàn)黃連阿膠湯中使用的雞子黃能通過降低焦慮模型小鼠腦內(nèi)5-HT含量和降低丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)釋放增強(qiáng)抗焦慮作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組藥物均能較好地改善患者睡眠狀況和焦慮情況。但組間比較，治療結(jié)束時(shí)對照組SAS評分和有效率均高于觀察組，提示艾司唑侖臨床療效較好，總有效率較高；隨訪時(shí)觀察組與對照組臨床總有效率、SAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組內(nèi)比較，觀察組隨訪時(shí)臨床總有效率、SAS評分與治療結(jié)束時(shí)效果相當(dāng)，而對照組治療總有效率和SAS評分均較治療結(jié)束時(shí)有所降低，提示黃連阿膠湯效果更穩(wěn)定，遠(yuǎn)期療效較對照組好，療效持久，無明顯反跳性。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。

綜上，黃連阿膠湯較艾司唑侖相比起效較慢，臨床總有效率較低，但療效較穩(wěn)定，且基本無不良反應(yīng)。提示在臨床治療失眠的過程中，可以慣序配合使用艾司唑侖片和黃連阿膠湯，取長補(bǔ)短，充分發(fā)揮兩種藥物的優(yōu)勢，從而提高整體臨床療效。