于全霞

信陽(yáng)市第一人民醫(yī)院兒科 河南信陽(yáng)464000

慢性咳嗽是兒科常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽，可持續(xù)4周以上，具有遷延不愈、頑固難治的特點(diǎn)，常造成臨床誤診、漏診，嚴(yán)重威脅患兒生長(zhǎng)發(fā)育及健康[1]。臨床治療慢性咳嗽并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，布地奈德為吸入型糖皮質(zhì)激素類藥物，可減輕呼吸道炎癥反應(yīng)，但單一使用部分患兒療效欠佳；丙卡特羅為強(qiáng)效的β2受體激動(dòng)劑，具有松弛支氣管平滑肌、抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用[2，3]。鑒于此，本研究就布地奈德聯(lián)合使用丙卡特羅對(duì)慢性咳嗽患兒血清IgE水平的影響作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2016年8月～2018年1月收治的96例慢性咳嗽患兒納入本研究，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按隨機(jī)雙盲法分為兩組，各48例。觀察組中男28例，女20例；年齡6～13歲，平均年齡（8.61±1.24）歲；病程2～10個(gè)月，平均（4.83±2.31）個(gè)月；清晨咳嗽較重15例，夜間咳嗽較重13例，清晨及夜間咳嗽均較重20例。對(duì)照組中男27例，女21例；年齡6～14歲，平均年齡（8.84±1.37）歲；病程1～10個(gè)月，平均（4.65±2.26）個(gè)月；清晨咳嗽較重17例，夜間咳嗽較重12例，清晨及夜間咳嗽均較重21例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年）》慢性咳嗽相關(guān)診斷[4]；②年齡6～14歲；③患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺部感染、肺結(jié)核患兒；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全患兒；③合并嚴(yán)重甲狀腺疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病患兒；④由于胃食管反流、支氣管異物等原因引起慢性咳嗽患兒；⑤既往有哮喘發(fā)作的患兒；⑥對(duì)研究藥物過(guò)敏的患兒。

1.3 方法

兩組患兒均于檢測(cè)病原體后給予常規(guī)藥物治療，如抗感染、化痰等。對(duì)照組給予布地奈德氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552，規(guī)格：100撳:14.7g，含布地奈德20mg）1撳霧化吸入，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丙卡特羅（安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34023109，規(guī)格：25μg）25μg口服，每晚1次，兩組均治療1個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）根據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分法（Visual analogue scale，VAS）評(píng)估兩組患兒治療1個(gè)月后咳嗽程度[5]，評(píng)估療效，顯效：治療后VAS評(píng)分為0分；有效：VAS評(píng)分降低2分以上；無(wú)效：VAS評(píng)分降低未達(dá)2分?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）觀察兩組患兒咳嗽癥狀緩解時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間。（3）治療前及治療2周、治療1個(gè)月后根據(jù)VAS評(píng)分評(píng)估兩組患兒咳嗽程度，總分0-10分，分?jǐn)?shù)越高咳嗽越嚴(yán)重；用酶聯(lián)免疫法測(cè)定兩組患兒治療前、治療2周、治療1個(gè)月后免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）水平。（4）觀察兩組患兒治療1個(gè)月期間面色潮紅、惡心嘔吐、皮膚濕疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況；通過(guò)電話、門診等方式進(jìn)行隨訪，隨訪至治療后3個(gè)月，記錄兩組患兒咳嗽復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效見(jiàn)表1

表1 兩組患兒臨床療效對(duì)比 n（%）

2.2 癥狀改善情況 見(jiàn)表2

表2 兩組咳嗽改善時(shí)間對(duì)比 （，d）

表2 兩組咳嗽改善時(shí)間對(duì)比 （，d）

組別 咳嗽緩解時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間對(duì)照組（n=48）5.98±1.23 26.84±5.67觀察組（n=48）3.86±1.05 18.31±4.83 t 9.082 7.934 P 0.000 0.000

2.3 VAS評(píng)分及IgE水平 見(jiàn)表3

表3 兩組患兒VAS評(píng)分及IgE水平對(duì)比 （）

表3 兩組患兒VAS評(píng)分及IgE水平對(duì)比 （）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

項(xiàng)目 組別 治療前 治療2周 治療1個(gè)月VAS評(píng)分（分）對(duì)照組（n=48）6.45±2.64 4.62±1.89* 2.87±1.05*觀察組（n=48）6.39±2.57 3.23±1.54* 1.16±0.93*t 0.113 3.950 8.446 P 0.910 0.000 0.000 IgE（U/mL）對(duì)照組（n=48） 567.61±15.63 425.62±12.31*302.61±9.62*觀察組（n=48） 568.14±15.37 372.43±10.67*248.67±8.56*t 0.168 22.621 29.021 P 0.867 0.000 0.000

2.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 見(jiàn)表4

表4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況對(duì)比 n（%）

3 討論

慢性咳嗽常見(jiàn)的病因包括上氣道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎及胃食道反流性咳嗽等，其發(fā)病機(jī)制為氣道上皮受損后，咳嗽感受器易受到化學(xué)或物理刺激增多或敏感性增加所致[6,7]。近年來(lái)，有研究表明，氣道高反應(yīng)性及慢性炎癥反應(yīng)與慢性咳嗽密切相關(guān)，在5類免疫球蛋白中，IgE血清中含量最低，是引起I型超敏反應(yīng)的主要因素，可激活嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等釋放炎性因子，從而引起氣道高敏感性及炎癥反應(yīng)[8]。

布地奈德可通過(guò)霧化吸入直接作用于氣道，具有高親脂性，可快速透過(guò)黏液層進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)，具有強(qiáng)效的抗炎作用，可降低毛細(xì)血管的通透性，抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)，從而抑制炎性因子的釋放，并且可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放的組胺等，從而減少過(guò)敏物質(zhì)的釋放，起到抗過(guò)敏的作用，但慢性咳嗽的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以致單一使用布地奈德效果并不理想[9，10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率較對(duì)照組高，咳嗽癥狀恢復(fù)及消失時(shí)間較對(duì)照組短，咳嗽評(píng)分及血清IgE水平較對(duì)照組低，且不良反應(yīng)及3個(gè)月后復(fù)發(fā)率與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明聯(lián)合使用布地奈德與丙卡特羅治療慢性咳嗽，可提高臨床療效，促進(jìn)患兒臨床癥狀改善，下調(diào)IgE表達(dá)，從而降低炎性反應(yīng)與過(guò)敏反應(yīng)。原因在于丙卡特羅為β2受體激動(dòng)劑，具有強(qiáng)效的松弛氣道平滑肌的作用，并且可抑制肥大細(xì)胞釋放的過(guò)敏性物質(zhì)，具有較強(qiáng)的抗過(guò)敏作用，抑制速發(fā)型和遲發(fā)型氣道高反應(yīng)性，同時(shí)可使支氣管黏膜下血管收縮，從而降低毛細(xì)血管通透性，減少呼吸道黏膜的分泌，減輕水腫[11，12]。與布地奈德聯(lián)合使用，從不同的作用機(jī)制更有效的發(fā)揮抗炎、抗過(guò)敏的效果，起到治療作用。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合丙卡特羅治療慢性咳嗽具有確切的臨床療效，可促進(jìn)患兒咳嗽癥狀恢復(fù)，降低血清IgE水平，減輕炎性反應(yīng)與過(guò)敏反應(yīng)，且未明顯增加不良反應(yīng)，預(yù)后較好，具有臨床推廣意義。