李冬玉

鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院 河南南陽 474250

慢性阻塞性肺疾病簡稱慢阻肺，是一種破壞性的肺部疾病，以不完全可逆的氣流受限為特征，通常呈進(jìn)行性發(fā)作，是一種可以預(yù)防和治療的慢性氣道炎癥性疾病[1]。其主要病因有病毒、細(xì)菌、真菌感染，吸煙、吸入過敏原等，主要表現(xiàn)為氣促喘息、胸悶、咳嗽咳痰等，是全球疾病第4位死亡原因，嚴(yán)重危害患者生命安全及生存質(zhì)量[2]。除戒煙、注意保暖、低濃度持續(xù)吸氧以外，臨床主要以藥物治療為主，故抗生素的選擇至關(guān)重要。鑒于此，本研究就阿奇霉素聯(lián)合頭孢克肟治療AECOPD的臨床療效作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年12月我院收治的AECOPD患者106例，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，將其分為兩組，各53例。觀察組男28例，女25例；年齡48～72歲，平均年齡（61.85±5.24）歲；病程3～15年，平均（6.68±3.24）年；其中合并糖尿病27例，合并高血壓26例。對照組中男27例，女26例；年齡47-73歲，平均年齡（62.19±5.96）歲；病程4～12年，平均（6.79±2.01）年；其中合并糖尿病30例，合并高血壓23例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013）》中對于AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并伴有咳嗽、咳痰及呼吸道感染等臨床癥狀；②年齡47～73歲；③入院前1周內(nèi)未經(jīng)抗感染治療；④均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能障礙的患者；②合并惡性腫瘤及其他肺部疾病的患者；③合并血液系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾病的患者；④對研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組患者入院后均予吸氧、排痰等常規(guī)治療，予止喘、化痰、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)藥物治療，對照組給予頭孢克肟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20123146，浙江昂利康制藥股份有限公司，規(guī)格：50mg）100mg口服，bid，病情較重患者可200mg口服，bid；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，給予注射用阿奇霉素（國藥準(zhǔn)字H20073718，安康北醫(yī)大制藥股份有限公司，規(guī)格：0.25g/25萬單位）0.25g加入0.9%氯化鈉注射液500mL中靜脈滴注，qd，兩組均連續(xù)治療1周。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

根據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評定兩組患者臨床療效[4]：治愈：癥狀消失，肺部啰音消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，胸部X線提示炎癥完全吸收；有效：癥狀明顯改善，肺部啰音減少，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，胸部X線提示炎性灶縮??；無效：癥狀及肺部啰音無減輕，白細(xì)胞計(jì)數(shù)及胸部X線無改善，甚至加重。采用微量免疫熒光法檢測兩組患者治療前1d及治療7d后血清中肺炎支原體IgG抗體滴度，并記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療1周后臨床療效見表1

表1 兩組患者臨床療效對比 n（%）

2.2 肺炎支原體IgG抗體滴度 見表2

表2 治療前后兩組患者肺炎支原體IgG抗體滴度對比 （ ）

3 討論

其炎癥機(jī)制為肺部蛋白酶與抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡，病毒、細(xì)菌及支原體感染是COPD急性加重的重要因素之一，可導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞吞噬功能下降、粘液分泌增多，引起氣道慢性炎癥、氣道重塑，導(dǎo)致氣流受限，從而引起肺功能減退、癥狀急性加重、運(yùn)動耐力下降，甚至死亡。支氣管平滑肌收縮、慢性氣道肺炎癥反應(yīng)、氣道高分泌均為可逆改變，而氣道重塑、肺泡壁破壞為不可逆改變[5]。目前臨床治療AECOPD主要以抗感染、支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，其中抗感染治療尤為關(guān)鍵。

頭孢克肟膠囊為頭孢三代口服類抗生素，抗菌譜廣、殺菌效果強(qiáng)，可迅速導(dǎo)致革蘭氏陰性菌菌體死亡，頭孢菌類與青霉素同屬β內(nèi)酰胺類抗生素，作用機(jī)理是通過與細(xì)胞壁合成酶結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，最終造成細(xì)菌破裂死亡，而人類細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，故對人體細(xì)胞幾乎沒有傷害[6]。而對于頭孢菌類抗生素，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性主要是通過體內(nèi)產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，破壞抗生素分子結(jié)構(gòu)而使其失去抗菌作用，但頭孢克肟對β內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性，產(chǎn)生耐藥率極低。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是用化學(xué)方法在紅霉素A內(nèi)酯環(huán)上插入一氮原子而衍生獲得的一種廣譜抗生素[7]。其抗菌作用機(jī)制是與敏感細(xì)菌50S核糖體亞單位結(jié)合，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，而不影響核酸合成。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用阿奇霉素和頭孢克肟的觀察組總有效率高于對照組，治療后患者肺炎支原體IgG抗體滴度低于對照組，說明阿奇霉素對不僅具有較強(qiáng)的抗菌作用，而且能抑制肺炎支原體繁殖，減少支原體肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。阿奇霉素在呼吸道組織中濃度較高，具有靶向感染組織的作用，且組織滲透性好，維持時間久，因此阿奇霉素在用量小，療程短的條件下即可達(dá)到良好的臨床療效。同時，阿奇霉素通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁、影響細(xì)菌的主動外排系統(tǒng)，能夠保持藥物在細(xì)菌體內(nèi)的高濃度，有利于頭孢克肟對細(xì)胞壁的破壞，從而消滅細(xì)菌。阿奇霉素與免疫系統(tǒng)的協(xié)同關(guān)系，如促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞增生，提高中性粒細(xì)胞趨化，對細(xì)菌生物被膜的抑制等，當(dāng)細(xì)菌的細(xì)胞壁被阿奇霉素破壞后，更有利于頭孢克肟發(fā)揮抗菌作用。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合頭孢克肟治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效顯著，能夠明顯改善患者肺功能情況，降低肺炎支原體IgG抗體滴度，具有臨床推廣意義。