李玉瓊

河南省睢縣中醫(yī)院腦四科 河南睢縣 476900

腦梗死是由多種因素導(dǎo)致局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，造成腦組織缺氧缺血性壞死，從而產(chǎn)生對應(yīng)的神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)[1，2]。臨床具有較高的患病率、致殘率和致死率，嚴(yán)重危害患者身體健康。臨床主要以快速恢復(fù)缺血區(qū)血液功能，減少腦組織損傷，改善腦微循環(huán)為治療原則[3,4]。鑒于此，本文旨在進(jìn)一步探討奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉對腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年4月～2017年9月收治的腦梗死患者108例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各54例。觀察組中男26例，女28例；年齡46～73歲，平均年齡（58.69±10.03）歲；發(fā)病時(shí)間4～42h，平均時(shí)間（22.65±6.87）h。對照組中男25例，女29例；年齡45～73歲，平均年齡（58.66±10.02）歲；發(fā)病時(shí)間4～43h，平均時(shí)間（22.68±6.89）h。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。所有患者均對此研究知情并簽字同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT及MRI等臨床影像學(xué)確診；②發(fā)病時(shí)間＜48h；③患者家屬了解研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對研究藥物有過敏史；②合并嚴(yán)重精神疾病，有溝通障礙；③合并腎臟功能障礙；④治療依從性較差者。

1.3 方法

兩組患者入院后均予以降顱內(nèi)壓、擴(kuò)容、調(diào)節(jié)血糖血壓、神經(jīng)營養(yǎng)等常規(guī)治療，給予對照組80mg奧扎格雷鈉注射液（山西華衛(wèi)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067343,4ml/80mg）加入250ml生理鹽水中靜脈滴注治療，1次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加以30mg依達(dá)拉奉注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130133，20ml/30mg）加入250ml生理鹽水中靜脈滴注治療，1次/d，兩組治療1個療程（為2周）。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

1個療程后評估兩組臨床療效，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：基本治愈：治療后殘疾程度為0級，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評分降低幅度＞90%；顯效：殘疾程度為1～3級，NIHSS評分降低幅度在45%～90%；有效：NIHSS評分降低幅度18%～44%；無效：NIHSS評分無明顯改變?？傆行?基本治愈率+顯效率+有效率。分別于治療前、治療10d后采取兩組患者清晨空腹靜脈血5ml，低速離心取血清，采用LH755型全自動血液分析儀（貝克曼庫爾特公司提供）檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，包擴(kuò)血小板聚集率、全血低切黏度、血細(xì)胞比容（Haematocrit，HCT）；采用硫代巴比妥酸比色法檢測血清丙二醛（Malonaldehyde，MDA）水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD），采用南京建成生物研究所提供試劑盒檢測過氧化氫酶（Catalase，CAT）水平；觀察并記錄兩組治療期間皮膚瘙癢、皮下出血及消化道不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血液流變學(xué)指標(biāo)見表1

表1 治療前、后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比（）

表1 治療前、后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05

組別血小板聚集率（%）全血低切 度（mPa·s）HCT（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=54) 47.53±12.36 34.26±10.03* 9.49±1.61 8.12±1.03* 55.42±11.68 46.83±10.97*觀察組（n=54）47.56±12.39 26.98±9.57* 9.51±1.58 7.23±1.01* 55.44±11.70 40.03±10.04*t 0.013 3.859 0.065 4.534 0.009 3.360 P 0.990 0.000 0.948 0.000 0.993 0.000

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 見表2

表2 治療前、后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（）

表2 治療前、后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05

組別MDA（nmol/mL）SOD（U/mL）CAT（IU/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=54) 8.53±3.26 7.16±1.03* 65.14±9.41 75.87±10.03* 11.26±3.41 16.58±5.21*觀察組（n=54）8.55±3.21 6.11±1.05* 65.08±9.45 90.47±11.26* 11.30±3.39 22.87±4.17*t 0.032 5.246 0.033 7.115 0.061 6.927 P 0.974 0.000 0.974 0.000 0.951 0.000

2.3 臨床療效 見表3

表3 兩組臨床療效對比n（%）

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.26%（5/54），其中皮膚瘙癢1例、皮下出血3例、消化道不適1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（3/54），其中皮膚瘙癢1例、皮下出血2例，兩組不良反應(yīng)率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.135，P=0.462）。

3 討論

腦梗死是臨床常見的心腦血管疾病，近年來患病率呈逐漸增加趨勢發(fā)展，嚴(yán)重危害患者生命安全，臨床發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與動脈粥樣硬化、血液流變學(xué)異常等因素有關(guān)[7,8]。臨床治療疾病分為超早期、急性期及恢復(fù)期三個治療階段，而溶栓治療是超早期主要治療手段，而奧扎格雷鈉、依達(dá)拉奉是臨床常用溶栓藥物，其中奧扎格雷鈉具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善腦部微循環(huán)等作用；依達(dá)拉奉具有減輕腦組織氧化損傷、保護(hù)機(jī)體腦細(xì)胞作用，臨床相關(guān)研究表明，將兩種藥物聯(lián)合使用可進(jìn)一步提升腦梗死臨床療效[9,10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，且均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，由此可見奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死效果顯著，且安全性高。

近年來隨著臨床醫(yī)學(xué)不斷的研究，部分學(xué)者認(rèn)為機(jī)體內(nèi)氧自由基升高是誘發(fā)疾病的重要因素之一，在正常情況下機(jī)體氧自由基清除能力與產(chǎn)生水平相持平，對機(jī)體防御功能無損傷，但發(fā)病后機(jī)體處于缺氧狀況，腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）含量的減少，導(dǎo)致腦微循環(huán)出現(xiàn)障礙，從而誘發(fā)氧自由基生成，損傷腦組織[11]。血清SOD具有清除氧自由基作用，從而減少腦組織損傷；CAT是機(jī)體防御系統(tǒng)一種重要酶，對腦組織起到保護(hù)作用，患者發(fā)病后，SOD、CAT水平明顯降低，從而增加腦組織損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組SOD、CAT水平較對照高，血液流變學(xué)指標(biāo)及MDA水平均較對照組低。分析原因在于奧扎格雷鈉是一種血栓素A2合成酶抑制劑，具有擴(kuò)張血管和抑制血小板作用，其通過選擇性的抑制血栓素A2合酶，從而對血栓烷（TXA2）的生成起到抑制作用，同時(shí)促進(jìn)前列環(huán)素的生成，使其水平與TXA2達(dá)到平衡狀態(tài)，達(dá)到抑制血小板作用[12]。而依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，通過抑制自由基的產(chǎn)生，從而抑制脂質(zhì)過氧化，達(dá)到減輕對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；同時(shí)可抑制病預(yù)防延發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞死亡，改善腦部水腫狀況，減輕腦組織損傷；此外，依達(dá)拉奉對血液凝固無明顯的影響，進(jìn)而對血小板的聚集及纖維蛋白的溶解不會造成障礙。兩種藥物聯(lián)合使用，利用不同作用原理達(dá)到藥效協(xié)同作用，在改善腦部血液循環(huán)的基礎(chǔ)上，更好的清除氧自由基，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而減少腦組織損傷，進(jìn)一步提高臨床療效。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉可提高腦梗死臨床治療效果，改善血液流變學(xué)，減輕氧化應(yīng)激損傷，且藥物不良反應(yīng)率低，安全性較高。