強(qiáng)巴措珍 玉珍 邊巴次仁 邱全芳

拉薩市人民醫(yī)院 西藏拉薩 850000

動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（簡(jiǎn)稱(chēng)PDA）是目前新生兒最為普遍的一種先天性心臟?。ê?jiǎn)稱(chēng)先心?。?，幾乎占全部先心病20%左右[1]。據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，新生兒、低出生體重兒和早產(chǎn)兒更易發(fā)生PDA。新生兒PDA可引起嚴(yán)重的血流動(dòng)力學(xué)紊亂及體重增長(zhǎng)緩慢、心力衰竭等多種并發(fā)癥。目前臨床PDA的早期治療以藥物為主[2]，包括吲哚美辛（又稱(chēng)消炎痛）、布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚等，后期動(dòng)脈導(dǎo)管未閉以外科手術(shù)為主。消炎痛作為臨床治療PDA 的首選藥物，其關(guān)閉動(dòng)脈導(dǎo)管的效果明顯，但有研究顯示，消炎痛可誘發(fā)腎功能障礙、電解質(zhì)異常、消化道出血等不良反應(yīng)[3]，故其臨床應(yīng)用受到明顯限制，而布洛芬同屬非甾體類(lèi)抗炎藥，與消炎痛療效相似，是目前臨床上治療PDA的新型藥物，不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用越來(lái)越廣[4]。為進(jìn)一步掌握布洛芬混懸液的應(yīng)用效果，本文對(duì)29例動(dòng)脈導(dǎo)管未閉新生兒的用藥治療情況進(jìn)行研究和分析。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

選取2016年11月～2018年4月我院兒科收治的動(dòng)脈導(dǎo)管未閉患兒49例，分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組（20例）進(jìn)行原發(fā)病治療，治療組（29例）在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用布洛芬治療。所有患兒均于出生第四天經(jīng)過(guò)心臟彩超（機(jī)型：飛利浦IE33、產(chǎn)地：荷蘭 ）確診為動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。治療組：男20例，女9例，日齡＜7天，其中足月兒8例、早產(chǎn)兒21例。對(duì)照組：男12例，女8例，日齡＜7天，其中足月兒7例、早產(chǎn)兒13例。兩組日齡和性別、胎齡構(gòu)成比等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

本研究治療組患兒全部應(yīng)用布洛芬混懸液（上海強(qiáng)生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991011）治療，首次口服或鼻飼劑量為10 mg /kg，在24小時(shí)以及48小時(shí)之后分別給予5 mg /kg。治療3天后兩組患兒均做二次心臟彩超，仔細(xì)觀察患兒動(dòng)脈導(dǎo)管的閉合情況。兩組患兒應(yīng)用布洛芬期間均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS16. 0統(tǒng)計(jì)軟件，用卡方檢驗(yàn)計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，以P＜0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有數(shù)據(jù)由經(jīng)驗(yàn)豐富的統(tǒng)計(jì)專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行統(tǒng)一分析。

2 結(jié)果

兩組動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉對(duì)比 見(jiàn)表

兩組動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉情況（n，%）

3 討論

本研究結(jié)果顯示，治療組患兒的動(dòng)脈導(dǎo)管閉合率明顯高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。曾有研究顯示[5]，新生兒動(dòng)脈導(dǎo)管延遲關(guān)閉與缺氧、酸中毒、血管收縮、一氧化氮和前列腺素（簡(jiǎn)稱(chēng)PG）等因素有關(guān)，其中PG為重要因素之一，PG在血管局部釋放使導(dǎo)管擴(kuò)張，導(dǎo)致導(dǎo)管持續(xù)開(kāi)放狀態(tài)，而布洛芬混懸液作為PG合成酶抑制劑，通過(guò)抑制PG合成，降低血PG水平，從而促進(jìn)動(dòng)脈導(dǎo)管收縮而使其關(guān)閉。

PDA一般于胎兒生后15小時(shí)內(nèi)功能性關(guān)閉。到70年代通過(guò)對(duì)豚鼠的超聲檢查，認(rèn)為動(dòng)脈導(dǎo)管應(yīng)在生后24～48小時(shí)功能性關(guān)閉。隨著現(xiàn)代超聲技術(shù)的不斷提高，認(rèn)為80%以上的足月新生兒于生后72小時(shí)內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管自然閉合。對(duì)于早產(chǎn)兒，目前相關(guān)報(bào)道甚少。動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的主要病理生理改變?yōu)樽笙蛴曳至?，?dāng)分流量大時(shí)，會(huì)出現(xiàn)發(fā)育遲緩，反復(fù)感染，充血性心力衰竭，甚至發(fā)生不可逆的肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致死亡。

以往新生兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的臨床藥物主要是以消炎痛作為典型代表，隨著消炎痛在臨床的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)消炎痛除了關(guān)閉動(dòng)脈導(dǎo)管外，對(duì)新生兒造成一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如電解質(zhì)紊亂、喂養(yǎng)不耐受、體重增長(zhǎng)緩慢、肺循環(huán)增加及心力衰竭，甚至死亡等[3]。因此，近年來(lái)，臨床上采用布洛芬混懸液來(lái)治療新生兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉取得顯著療效。

布洛芬和消炎痛同屬于非甾體類(lèi)抗炎藥，兩者均通過(guò)抑制前列腺素的合成，有效降低血中前列腺素水平，促進(jìn)動(dòng)脈導(dǎo)管彈力層平滑肌收縮，同時(shí)提高肺動(dòng)脈壓，減少主肺動(dòng)脈間壓差及分流，促進(jìn)動(dòng)脈導(dǎo)管的閉合[4]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，29例治療組患兒經(jīng)過(guò)布洛芬混懸液治療3天后復(fù)查心臟彩超，有21例早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管均閉合，這可能與早產(chǎn)兒激肽酶原-緩激肽系統(tǒng)不夠成熟有關(guān)，Kajino H等報(bào)道，激肽酶原-緩激肽系統(tǒng)不成熟，引起PG等松弛平滑肌因素的敏感性高，對(duì)缺氧、酸中毒等刺激收縮因素的靈敏度低[6]。另外，對(duì)照組患兒僅治療原發(fā)病3天后同樣復(fù)查心臟彩超，發(fā)現(xiàn)20例中有4例動(dòng)脈導(dǎo)管自然閉合，這與以往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似，新生兒PDA自發(fā)性關(guān)閉率高達(dá)60%，且其關(guān)閉率與動(dòng)脈導(dǎo)管直徑、胎齡有關(guān)[7]。

總之，在本次研究中，治療組和對(duì)照組患兒在動(dòng)脈導(dǎo)管閉合的效果具有明顯差異，治療組患兒的動(dòng)脈導(dǎo)管閉合率顯著高于對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。并且，布洛芬的應(yīng)用對(duì)治療組患兒均未產(chǎn)生任何不良反應(yīng)。因此，布洛芬混懸液值得被廣大新生兒醫(yī)師推廣使用。