李琳琳 梁玉娥

河南遂平仁安醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南遂平463100

子宮內(nèi)膜息肉是婦科常見疾病，主要由子宮內(nèi)膜過多增生所致，以月經(jīng)紊亂、白帶異常、腹痛等為主要表現(xiàn)，若未及時(shí)接受規(guī)范治療，可引起不孕、陰道不規(guī)則出血等，嚴(yán)重影響女性身心健康[1，2]。目前宮腔鏡手術(shù)是臨床主要的治療方式，雖具有確切療效，但術(shù)后疾病復(fù)發(fā)率較高，不利于患者預(yù)后。由于子宮內(nèi)膜息肉與雌激素水平過高有密切聯(lián)系，因此術(shù)后有效調(diào)節(jié)雌激素水平對降低疾病復(fù)發(fā)率具有重要意義[3，4]。鑒于此，本研究將探求子宮內(nèi)膜息肉采用甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2017年10月本院收治的子宮內(nèi)膜息肉患者94例，按抽簽法分為試驗(yàn)組和對照組。對照組（47例）采用宮腔鏡手術(shù)治療，試驗(yàn)組（47例）在對照組的基礎(chǔ)上，加用甲羥孕酮治。試驗(yàn)組年齡28～45歲，平均年齡（35.11±3.20）歲；病程1～26個(gè)月，平均病程（13.26±4.26）個(gè)月。對照組年齡26～47歲，平均年齡（34.16±3.33）歲；病程2～25個(gè)月，平均病程（13.13±4.05）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)宮腔鏡檢查確診；知情研究內(nèi)容，簽署同意書；無其他惡性腫瘤疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺、腎、心臟器疾??；有凝血功能障礙；對研究藥物敏者。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過，按抽簽法分為試驗(yàn)組和對照組。兩組基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

所有患者均于月經(jīng)干凈后4～5d完成手術(shù)，手術(shù)前10h清洗陰道并將400mg米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084598）置于陰道內(nèi)，軟化宮頸。手術(shù)時(shí)行靜脈麻醉，患者取膀胱結(jié)石位，常規(guī)消毒宮頸、外陰、陰道后，使用宮頸擴(kuò)張棒將宮口擴(kuò)至10.5號(hào)后，生理鹽水作為膨?qū)m介質(zhì)持續(xù)灌流，隨后緩慢插入宮腔鏡，探查宮頸內(nèi)息肉大小、位置、子宮內(nèi)膜有無增生等情況，隨后于子宮內(nèi)膜下淺肌層2mm處切除內(nèi)膜息肉，肌壁中內(nèi)膜團(tuán)和積血腔采用環(huán)切方式切除，完全切除后刮吸宮腔，將切除組織送至活檢，電凝止血后，退出操作儀器，術(shù)畢。兩組患者術(shù)后均予以抗感染治療。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組術(shù)后予以甲羥孕酮片（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073370）口服治療，10mg/次，qd，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，于術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月后行B超檢查兩組子宮內(nèi)膜厚度；記錄兩組月經(jīng)量變化情況；取兩組術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月清晨空腹肘靜脈血3mL，離心取血清后，采用雙抗體酶聯(lián)免疫法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。術(shù)后6個(gè)月行超聲檢查，記錄兩組疾病復(fù)發(fā)率。

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以%和n表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；采用“”表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測量采用重復(fù)測量的方差分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、VEGF水平

術(shù)前，兩組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、VEGF水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后6個(gè)月，兩組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、VEGF水平均較術(shù)前低，且試驗(yàn)組較對照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

見表1

表1 治療前、后兩組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、VEGF水平對比（）

表1 治療前、后兩組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、VEGF水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05

月經(jīng)量（mL）子宮內(nèi)膜厚度（mm）VEGF（ng/L）術(shù)前 術(shù)后6個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后6個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后6個(gè)月對照組（n=30）390.26±52.14 86.52±34.14* 11.15±3.03 8.56±2.23* 156.25±32.47 48.26±17.35*觀察組（n=30）388.62±53.14 71.15±29.65* 10.89±3.24 6.52±2.45* 155.41±33.05 41.03±15.28*t 0.151 2.330 0.402 4.222 0.124 2.144 P 0.880 0.022 0.689 0.000 0.901 0.035組別

2.2 疾病復(fù)發(fā)率

對照組復(fù)發(fā)率為23.40%（11/47），試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為6.38%（3/47），組間相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.371，P=0.021）。

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是婦科常見的良性病變，該病患病率不斷增加，可導(dǎo)致女性不孕、月經(jīng)紊亂，降低其生活質(zhì)量。臨床尚未完全闡明其發(fā)病機(jī)制，主要認(rèn)為與炎癥刺激、內(nèi)分泌紊亂、性激素異常等因素有關(guān)。且有研究指出，VEGF可直接參與疾病發(fā)展，促進(jìn)血管生成[5]。目前外科手術(shù)是臨床治療該病的首選治療方式，近年來隨著微創(chuàng)技術(shù)不斷提升，宮腔鏡手術(shù)逐漸應(yīng)用于子宮內(nèi)膜息肉治療中，在宮腔鏡下可準(zhǔn)確判斷出病灶組織數(shù)目、大小、位置，且術(shù)中病灶組織采用雙極電凝切除，可最大限度降低對子宮內(nèi)膜的損傷，進(jìn)而達(dá)到治療效果[6]。但由于該病受較高的雌激素和較低的孕激素水平影響，術(shù)后疾病易復(fù)發(fā)，故臨床有效改善改善性激素水平尤為重要。

甲羥孕酮屬于一種雌激素拮抗劑，可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平。其作用機(jī)制主要通過負(fù)反饋抑制垂體前葉，從而抑制促腎上腺皮質(zhì)激素、促黃體激素及其他生長因子產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)性激素水平；同時(shí)可抑制細(xì)胞內(nèi)雌激素受體的更新，進(jìn)而對雌激素促進(jìn)病灶組織生長起到阻斷作用；此外，甲羥孕酮可增強(qiáng)E2-脫氧酶的活性，進(jìn)一步降低雌激素水平，從而改善子宮內(nèi)微環(huán)境，阻斷病灶組織營養(yǎng)供求，抑制內(nèi)膜生長，使其呈持續(xù)萎縮狀態(tài)，降低子宮內(nèi)膜厚度，降低疾病復(fù)發(fā)率[7]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、疾病復(fù)發(fā)率均較對照組低，由此可見，子宮內(nèi)膜息肉采用甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療效果確切。VEGF可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的趨化和增殖遷移及血管通透性，還可促進(jìn)心血管及基質(zhì)細(xì)胞形成，有研究指出，其水平與病理過程呈正相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組術(shù)后3、6個(gè)月VEGF水平均較對照組低，由此可見，甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉可降低血清VEGF表達(dá)，抑制病情進(jìn)展。

綜上所述，子宮內(nèi)膜息肉采用甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療可改善月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度，降低疾病復(fù)發(fā)率。