李 琪，趙東杰，王玉華，董 莎，常 磊，張 鵬，宋方亞，辛隨成

(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis，MS)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘為主要病理特征的自身免疫性疾病，好發(fā)于中青年，男女比例約為1∶2，最常累及腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓及腦干等部位，常見(jiàn)癥狀有肢體癱瘓、視力障礙、共濟(jì)失調(diào)、言語(yǔ)困難及感覺(jué)異常等，且易反復(fù)發(fā)作，遺留神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征，最終造成神經(jīng)功能不可逆缺損，嚴(yán)重影響工作與生活。實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是目前國(guó)際上研究MS的經(jīng)典動(dòng)物模型[1]。研究發(fā)現(xiàn)，在MS/EAE中被激活的免疫細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞因子(如IL-17)進(jìn)入血-腦脊液屏障，促進(jìn)疾病發(fā)展[2]。JAK/STAT信號(hào)通路調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的生物學(xué)活性，是主要介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵信號(hào)傳導(dǎo)通路，為調(diào)控免疫應(yīng)答所必需[3-4]。

目前,西醫(yī)無(wú)特異性的有效治療手段，國(guó)內(nèi)外的一線治療方案均采取激素治療，但其療效和預(yù)后較差，且不良反應(yīng)明顯(肥胖，電解質(zhì)紊亂，血糖、血壓、血脂異常，上消化道出血，骨質(zhì)疏松及股骨頭壞死等)、價(jià)格昂貴，不適合長(zhǎng)期服用[5]。針刺作為一種非藥物醫(yī)療手段在疾病治療中被頻繁提及，MS患者的針刺使用率有7.2%～21%不等，不少報(bào)道顯示，針刺能改善MS殘疾程度、控制復(fù)發(fā)及對(duì)癥治療[6-8]。

本研究通過(guò)測(cè)定C57BL/6小鼠EAE的體質(zhì)量、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦組織JAK2、P-STAT3表達(dá)及血清IL-17表達(dá)，探討針刺干預(yù)C57BL/6小鼠EAE的療效及其對(duì)JAK2/STAT3信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用，為臨床治療MS提供新的思路及理論支持。

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組

40只SPF級(jí)雌性8～10周齡的C57BL/6小鼠，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，體質(zhì)量18～20 g，動(dòng)物批號(hào)：SCXK(京)20160006。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組：將40只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物稱重編號(hào)后，按隨機(jī)數(shù)字表分成空白對(duì)照組、EAE模型組、激素治療組、針刺治療組，每組10只。經(jīng)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。飼養(yǎng)于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心屏障環(huán)境動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，室溫20～24℃，相對(duì)濕度40%～60%，12 h明暗周期。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。

1.2 主要儀器和試劑

髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein35-55，MOG35-55，純度：98.55%，購(gòu)自北京百諾威生物有限公司，批號(hào)：NJP30376-180111)；百日咳毒素 (Pertussis toxin，PTX，購(gòu)自北京百諾威生物有限公司，批號(hào)：181236A1)；完全弗氏佐劑(CFA，其中結(jié)核桿菌H37Ra終濃度為4 mg/mL，購(gòu)自北京華菁科技有限公司，批號(hào)：170597)；JAK2抗體(產(chǎn)自abcam公司，批號(hào)：ab39636)；P-STAT3抗體(產(chǎn)自abcam公司，批號(hào)：ab76315)；小鼠IL-17A/F酶聯(lián)試劑盒(產(chǎn)自聯(lián)科生物，批號(hào)：EK21772)；醋酸潑尼松片(5 mg/片，產(chǎn)自上海上藥信誼藥廠有限公司，批號(hào)：017171002)；針刺用具(中研太和牌無(wú)菌針刺針，規(guī)格:0.25 mm×25 mm)。

2 方法

2.1 動(dòng)物模型制備

EAE模型建立：將抗原MOG35-55用生理鹽水稀釋成10 mg/mL，并按1∶1等體積加入完全弗氏佐劑(其中結(jié)核桿菌H37Ra終濃度為4 mg/mL)混合制作乳化劑。乳化后以每只0.1 mL于小鼠脊柱兩側(cè)分4點(diǎn)進(jìn)行皮下注射，免疫當(dāng)天(即第0 h)及第2天(即48 h)分兩次腹腔注射0.5 mL PTX(500 ng/只)，建立小鼠EAE模型。上述免疫過(guò)程在乙醚麻醉及充分固定下進(jìn)行。模型鑒定：從免疫第0天開始直到免疫第28天實(shí)驗(yàn)結(jié)束取材為止，每天在相同的時(shí)間點(diǎn)(下午14:00—16:00)觀察小鼠的行為學(xué)變化(如毛色、行為及飲食)，隔天稱量記錄小鼠的體重，記錄神經(jīng)功能評(píng)分，標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)際通用5分評(píng)分制[9]：0分：無(wú)癥狀；1分：尾張力消失，輕度步態(tài)笨拙；2分：一側(cè)后肢無(wú)力，被動(dòng)翻身后恢復(fù)；3分：雙后肢癱瘓，刺激后可挪動(dòng)；4分：雙后肢癱瘓伴有前肢癱瘓；5分：瀕死狀態(tài)或死亡。其中，癥狀在兩者之間者，以±0.5分計(jì)算。

2.2 干預(yù)方法

針刺治療組免疫后第14天開始，每天同一時(shí)間(上午9:00)進(jìn)行針刺治療，每次留針15 min，至第28天取材，共15次。針刺方法：在不麻醉的情況下，將實(shí)驗(yàn)小鼠固定于自制束鼠器上，常規(guī)消毒，選用規(guī)格為0.25 mm×25 mm毫針針刺小鼠“大椎穴”(第7頸椎與第1胸椎之間，背部正中，直刺2～3 mm)、雙側(cè)“腎俞穴”(第2腰椎下兩旁，向脊柱方向斜刺2～3 mm)、雙側(cè)“足三里”(膝關(guān)節(jié)下外側(cè)，腓骨小頭下3.5 mm處直刺2～3 mm)。每次均為同一人針刺，準(zhǔn)確取穴，嚴(yán)格按照要求深度針刺。激素治療組免疫后第14天開始，每天同一時(shí)間(上午9:00)，對(duì)小鼠進(jìn)行激素沖擊療法，每次醋酸潑尼松混懸液(0.6 mg/mL，醋酸潑尼松片用生理鹽水配制成要求的濃度)灌胃，0.1 mL/10 g/天，連續(xù)治療15天。空白對(duì)照組和EAE模型組每天抓取1次。

2.3 檢測(cè)方法

腦病理組織學(xué)檢查：實(shí)驗(yàn)小鼠于免疫后第28天，用水合氯醛麻醉至小鼠軟癱，然后剪開胸腔，充分暴露心臟，用注射針頭快速左心室內(nèi)插管，用動(dòng)脈夾將針頭固定好，剪開右心耳，以0.9%生理鹽水沖洗，待肝臟變白再用4%多聚甲醛緩沖液灌注固定，進(jìn)行心臟灌流，斷頭取全腦浸于4℃的4%多聚甲醛中固定24 h，從大腦冠狀位由視交叉向尾端取3～4 mm組織塊，石蠟包埋。石蠟切片機(jī)連續(xù)冠狀切片，制備成5 μm的切片，進(jìn)行LFB髓鞘染色。

檢測(cè)腦組織中JAK2、P-STAT3免疫組化表達(dá)：取以上切片作JAK2、P-STAT3免疫組化染色，操作按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，陽(yáng)性表達(dá)為細(xì)胞染成黃色或棕黃色。每只小鼠隨機(jī)選擇1張切片，并在顯微鏡下選擇側(cè)腦室周圍的3個(gè)隨機(jī)視野(HP，400×)，采用Image-proplus 6.0軟件，分別計(jì)算各個(gè)部位的陽(yáng)性表達(dá)的積分光密度值(IOD/HP)。

檢測(cè)血清ELISA的IL-17表達(dá)：取小鼠各組凍存血清，通過(guò)ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)細(xì)胞因子IL-17水平，具體操作按照聯(lián)科生物公司ELISA試劑盒所提供的實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行，在酶標(biāo)儀(ELx800，BioTek)讀取數(shù)據(jù)。

2.4 統(tǒng)計(jì)方法

3 結(jié)果

3.1 各組小鼠體質(zhì)量和神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分比較

圖1 各組小鼠免疫第0天至28天體質(zhì)量變化

圖2 各組小鼠免疫第0天至28天神經(jīng)功能缺損評(píng)分

免疫后的小鼠發(fā)病率為100%(30/30)。小鼠免疫后逐漸出現(xiàn)精神萎靡、食欲下降、體重減輕，于免疫10天逐漸出現(xiàn)臨床癥狀，如尾部無(wú)力、肢體癱瘓、二便失禁和偶有背部皮膚破潰等，逐漸加重，空白對(duì)照組無(wú)小鼠發(fā)病，體重持續(xù)增長(zhǎng)，活動(dòng)度正常，各組小鼠體質(zhì)量、神經(jīng)功能評(píng)分和狀態(tài)見(jiàn)圖1～3。免疫0天，各組小鼠體質(zhì)量和神經(jīng)功能缺損評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。免疫14天，與空白對(duì)照組相比，EAE模型組、激素治療組和針刺治療組的小鼠體重均持續(xù)下降(P<0.01),神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著增加(P<0.01)。免疫20天，與EAE模型組相比，激素治療組、針刺治療組的小鼠體質(zhì)量均升高(P<0.01)、神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著降低(P<0.01)；與激素治療組相比，針刺治療組的小鼠體質(zhì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),神經(jīng)功能缺損評(píng)分升高(P<0.01)。免疫28天，與EAE模型組相比，激素治療組、針刺治療組的小鼠體質(zhì)量均升高(P<0.01),神經(jīng)功能缺損評(píng)分均降低(P<0.05)；兩治療組相比，針刺治療組小鼠的體質(zhì)量較低(P<0.05),神經(jīng)功能缺損評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1～2。

小鼠狀態(tài)觀察示空白對(duì)照組小鼠的神經(jīng)功能無(wú)異常，評(píng)分為0分;EAE模型組小鼠的雙后肢癱瘓，刺激后可挪動(dòng)，神經(jīng)功能異常，評(píng)分為3分；激素治療組小鼠的尾部張力消失，步態(tài)不穩(wěn)，神經(jīng)功能異常，評(píng)分為1分；針刺治療組小鼠的一側(cè)后肢無(wú)力，步態(tài)蹣跚，神經(jīng)功能異常，評(píng)分為2分。見(jiàn)封三彩圖3。

表1 各組小鼠體質(zhì)量情況比較

注：與空白對(duì)照組比較，★★P<0.01；與EAE模型組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與激素治療組比較，＊P<0.05，＊＊P<0.01。

表2 各組小鼠神經(jīng)功能評(píng)分情況比較

注：與空白對(duì)照組比較，★★P<0.01；與EAE模型組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與激素治療組比較，＊P<0.05，＊＊P<0.01。

3.2 各組小鼠腦組織病學(xué)檢查結(jié)果比較

空白對(duì)照組小鼠的腦組織無(wú)異常,未見(jiàn)脫髓鞘。EAE模型組、激素治療組和針刺治療組小鼠的腦組織可見(jiàn)大小不等的片狀髓鞘脫失區(qū)，呈空泡樣改變，以側(cè)腦室周圍最明顯。其中EAE模型組髓鞘脫失最明顯，有大量空泡樣改變；激素治療組、針刺治療組較EAE模型組髓鞘脫失程度有所減輕，有少量空泡樣改變。見(jiàn)封三彩圖4。

3.3 各組小鼠腦組織JAK2、P-STAT3免疫組化表達(dá)

與空白對(duì)照組相比，EAE模型組、激素治療組和針刺治療組的小鼠腦組織JAK2、P-STAT3的表達(dá)水平有顯著差異(P<0.01)；與EAE模型組相比，激素治療組和針刺治療組的小鼠腦組織JAK2、P-STAT3的表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；針刺治療組與激素治療組相比，小鼠腦組織中JAK2、P-STAT3的表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組小鼠腦組織中免疫組化JAK2、P-STAT3平均積分光密度IOD值

注：與空白對(duì)照組比較，★★P<0.01；與EAE模型組比較，△△P<0.01。

腦組織JAK2免疫組化陽(yáng)性表達(dá)為細(xì)胞呈黃色?？瞻讓?duì)照組JAK2陽(yáng)性細(xì)胞著色淺，呈淡黃色，數(shù)量少；EAE模型組著色深，呈褐黃色，數(shù)量多；激素治療組著色較深，呈棕黃色，數(shù)量較少，介于EAE模型組和空白對(duì)照組之間；針刺治療組著色較深，呈棕黃色，數(shù)量較少，介于EAE模型組和空白對(duì)照組之間。見(jiàn)封三彩圖5。

腦組織P-STAT3免疫組化陽(yáng)性表達(dá)為細(xì)胞呈黃色?？瞻讓?duì)照組P-STAT3陽(yáng)性細(xì)胞著色淺，呈淡黃色，數(shù)量少；EAE模型組著色深，呈棕黃色，數(shù)量多；激素治療組著色較深，呈黃色，數(shù)量較少，介于EAE模型組和空白對(duì)照組之間；針刺治療組著色較深，呈黃色，數(shù)量較少，介于EAE模型組和空白對(duì)照組之間。見(jiàn)封三彩圖6。

3.4 各組小鼠血清ELISA的IL-17表達(dá)比較

與空白對(duì)照組相比，EAE模型組、激素治療組和針刺治療組的小鼠血清ELISA的IL-17表達(dá)水平有顯著差異(P<0.01)；與EAE模型組相比，激素治療組、針刺治療組的小鼠血清ELISA的IL-17表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)；針刺治療組和激素治療組相比，小鼠血清ELISA的IL-17表達(dá)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 各組小鼠血清中IL-17含量

注：與空白對(duì)照組比較，★★P<0.01；與EAE模型組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與激素治療組比較，＊P<0.05，＊＊P<0.01。

4 討論

MS是中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘為主要病理特征的自身免疫性疾病，研究表明髓鞘脫失與淋巴細(xì)胞(CD4+)介導(dǎo)的細(xì)胞免疫有關(guān)[10]。在細(xì)胞因子TGF-β和IL-6的共同誘導(dǎo)下，初始CD4+T淋巴細(xì)胞在JAK2/STAT3調(diào)控下，可分化為Th17細(xì)胞，并與IL-17基因結(jié)合，增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄，進(jìn)一步分泌致炎因子IL-17，誘導(dǎo)嚴(yán)重的自身免疫反應(yīng)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、髓鞘脫失、軸索損傷或膠質(zhì)細(xì)胞增生，能導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞不可逆的變性死亡[11-12]。JAK/STAT是一條涉及多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路，受多種細(xì)胞因子激活，具有信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化相應(yīng)靶基因的雙重作用，對(duì)維持機(jī)體正常狀態(tài)、改善神經(jīng)退行性變有重要作用[13]。JAK是STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的上游激酶，被激活的JAK可誘導(dǎo)細(xì)胞胞漿中STAT單體分子磷酸化(P-STAT)形成STAT二聚體，然后向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移并調(diào)控相應(yīng)基因的表達(dá)[14]。研究表明，在MS/EAE中，JAK/STAT信號(hào)通路失調(diào)可導(dǎo)致自身免疫性疾病，其中STAT1和STAT3是MS患者的易感基因[3-4]。以MOG35-55多肽加CFA作為抗原，PTX增強(qiáng)抗原，免疫C57BL/6小鼠制備MS的EAE動(dòng)物模型，所建模型穩(wěn)定，發(fā)病率可高達(dá)100%。

中醫(yī)無(wú)“多發(fā)性硬化”病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)常將其歸屬于“痿癥”范疇，以腎虛為主[15]?！端貑?wèn)·痿論篇》曰:“有所遠(yuǎn)行勞倦，逢大熱而渴，渴則陽(yáng)氣內(nèi)伐，內(nèi)伐則熱舍于腎，腎者水臟也，今水不勝火，則骨枯而髓虛，故足不任身，發(fā)為骨痿”,腎主骨生髓，腎衰則形體疲極。這與MS患者最常見(jiàn)的肢體遲緩無(wú)力、萎縮廢用等臨床表現(xiàn)十分切合。背俞穴屬于足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，是五臟六腑之氣輸注之處，臟腑氣機(jī)條達(dá)則氣血運(yùn)行正常，無(wú)痿痹之患。故針刺腎俞穴能補(bǔ)腎氣、益陰陽(yáng)、強(qiáng)腰健骨、補(bǔ)先天之本?！峨y經(jīng)·二十八難》曰:“督脈者，起于下極之俞，并于脊里，上至風(fēng)府，入屬腦”。督脈“總督諸陽(yáng)”，是“陽(yáng)脈之海”，還絡(luò)一身之陰氣，五臟六腑之氣的輸注、功能活動(dòng)與督脈密切相關(guān)。故針刺大椎穴，通調(diào)督脈，統(tǒng)理十二經(jīng)脈之陽(yáng)氣，使上下貫通，陽(yáng)氣通達(dá)，加強(qiáng)腦、脊髓和腎的密切關(guān)系，是臨床常用穴位?！端貑?wèn)·痿論篇》曰:“陽(yáng)明者,五臟六腑之海,主潤(rùn)宗筋,宗筋主束骨而利機(jī)關(guān)也……故陽(yáng)明虛,則宗筋縱,帶脈不引,故足痿不用也”。陽(yáng)明經(jīng)為多氣多血之經(jīng),“治痿獨(dú)取陽(yáng)明”，故針刺陽(yáng)明經(jīng)穴足三里,氣血生化有源,經(jīng)脈得養(yǎng),關(guān)節(jié)得利而活動(dòng)自如。

針刺作為疾病治療中一種重要的非藥物醫(yī)療手段，目前有7.2%～21%的MS患者應(yīng)用，而且不少臨床報(bào)道顯示，針刺能改善MS殘疾程度、控制疾病復(fù)發(fā)及對(duì)癥治療(痛性痙攣、慢性疼痛、感覺(jué)異常、抑郁焦慮、乏力、疲勞、震顫、膀胱直腸功能障礙及性功能障礙、認(rèn)知障礙等)[6-8]。筆者團(tuán)隊(duì)具有針刺干預(yù)EAE的前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，且導(dǎo)師有30多年針刺治療MS的臨床經(jīng)驗(yàn)，療效可觀。MS屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，研究發(fā)現(xiàn)，針刺可有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子等多個(gè)環(huán)節(jié)促進(jìn)MS患者細(xì)胞免疫與體液免疫系統(tǒng)恢復(fù)功能及維持平衡。針刺穴位后，局部神經(jīng)和相應(yīng)感受器可將刺激信號(hào)傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起中樞釋放遞質(zhì)、分泌細(xì)胞因子等免疫反應(yīng)，可實(shí)現(xiàn)人體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能[16]。在MS/EAE中，實(shí)驗(yàn)研究表明，通過(guò)JAK2/STAT3調(diào)控，CD4+T淋巴細(xì)胞分化為Th17細(xì)胞，分泌致炎因子IL-17，針刺能夠降低EAE炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，下調(diào)CD4+T細(xì)胞表達(dá)，改善神經(jīng)功能評(píng)分[17-18]，降低Th17細(xì)胞的表達(dá)[19-21]，減輕其腦組織的病理改變，有效地抑制小鼠促炎性細(xì)胞因子IL-17的分泌[22]。針刺調(diào)節(jié)JAK/STAT通路的研究主要集中于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腦缺血和膝骨關(guān)節(jié)炎等免疫炎性疾病，均提示針刺可調(diào)節(jié)JAK/STAT通路，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。研究表明，針刺能改善腦缺血后神經(jīng)功能缺損評(píng)分，下調(diào)JAK2 mRNA的表達(dá)，提示針刺能阻斷JAK2在JAK/STAT途徑中誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常激活[23-25]。然而，針刺是否對(duì)EAE小鼠JAK2/STAT3信號(hào)通路有調(diào)節(jié)作用尚不清楚。

本研究結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組比較，EAE模型組小鼠體質(zhì)量降低、神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著升高、腦組織病理脫髓鞘明顯、腦組織JAK2、P-STAT3表達(dá)顯著升高，血清IL-17表達(dá)顯著增加，提示EAE小鼠JAK2/STAT3信號(hào)通路可能被過(guò)度活化而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫炎性反應(yīng)。與EAE模型組比較，經(jīng)針刺或者激素治療后，神經(jīng)功能缺損評(píng)分，腦組織病理脫髓鞘程度，腦組織JAK2、P-STAT3表達(dá)，血清IL-17表達(dá)均顯著降低，提示針刺和激素治療對(duì)EAE小鼠均有治療作用，能改善神經(jīng)功能、病理脫髓鞘程度，降低JAK2、P-STAT3及IL-17表達(dá)，抑制免疫炎性反應(yīng)。與激素治療組相比，針刺治療組小鼠體質(zhì)量較低，神經(jīng)功能缺損評(píng)分較高，病理脫髓鞘程度較重，JAK2、P-STAT3和IL-17表達(dá)較高，針刺治療對(duì)EAE小鼠療效顯著，但療效未及激素治療，可作為一種輔助治療，對(duì)MS的治療具有潛在的價(jià)值。

綜上所述，針刺“大椎穴”“腎俞穴”“足三里”可能是一種治療MS安全、有效、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的療法，其治療機(jī)制可能與抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路的表達(dá)、降低IL-17表達(dá)、改善神經(jīng)炎癥和脫髓鞘程度有關(guān)。其具體的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制尚不確定，更多深入、全面的機(jī)制探索需在今后的研究中進(jìn)一步探討。