楊平 廖萍 伍文娟

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸（Hcy）、C反應(yīng)蛋白（CRP）與2型糖尿病伴腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系。 方法 選擇2015年1月～2018年1月在廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）進(jìn)行治療的2型糖尿病伴腦梗死患者100例納入糖尿病伴腦梗死組，選取同期在我院進(jìn)行治療的單純2型糖尿病患者100例納入單純糖尿病組，另選取同期在我院行體檢的健康者50名為對(duì)照組。對(duì)三組受試者的Hcy、CRP、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）進(jìn)行檢測(cè)比較，并對(duì)Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG相關(guān)性進(jìn)行檢驗(yàn)分析。 結(jié)果 糖尿病伴腦梗死組Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG各指標(biāo)水平均高于單純糖尿病組，且糖尿病伴腦梗死組與單純糖尿病組以上各指標(biāo)均高于對(duì)照組（P < 0.05）。糖尿病伴腦梗死組內(nèi)，隨著患者的IMT增大，患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG依次增加，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。糖尿病伴腦梗死組患者經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后，患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG水平均較治療前明顯下降（P < 0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG呈正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病伴腦梗死患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊嚴(yán)重程度高于單純糖尿病患者，且患者的血清Hcy、CRP水平與患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)，可能參與其發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

[關(guān)鍵詞] 血清同型半胱氨酸;C反應(yīng)蛋白;2型糖尿病;腦梗死;頸動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）02（b）-0126-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum homocysteine （Hcy）， C-reactive protein （CRP） and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction. Methods A total of 100 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction admitted to the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology （“our hospital” for short） from January 2015 to January 2018 were included in the diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group， and 100 patients with simple type 2 diabetes treated in our hospital during the same period were included in the simple diabetes group， and another 50 healthy individuals who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Hcy， CRP， carotid intima-media thickness （IMT）， fasting plasma glucose （FPG） and 2 h postprandial plasma glucose （2 h PBG） were measured and compared in each group. The correlation among Hcy， CRP and IMT， FPG and 2 h PBG was analyzed. Results There was a significant difference in Hcy， CRP， IMT， FPG and 2 h PBG between the diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group and the simple diabetes group （P < 0.05）， and all the indices of the two groups were higher than those in the control group （P < 0.05）. In the diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group， Hcy， CRP， FPG and 2 h PBG increased as the increase of IMT， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After intensive insulin therapy， the levels of Hcy， CRP， IMT， FPG and 2 h PBG in diabetes mellitus complicated with cerebral infarction group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）. Pearson correlation analysis result showed that Hcy and CRP had positive correlation with IMT， FPG and 2 h PBG （P < 0.05）. Conclusion The severity of carotid arteries atherosclerosis plaque in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction is higher than that of patients with simple diabetes， and the level of serum Hcy and CRP is positively correlated with the degree of carotid arteries atherosclerosis， which may be involved in the development process of carotid arteries atherosclerosis.

[Key words] Serum homocysteine; C-reactive protein; Type 2 diabetes mellitus; Cerebral infarction; Carotid arteries atherosclerosis

隨著物質(zhì)生活水平的提升和不良生活方式的增加，糖尿病在臨床上的發(fā)病率逐年增加，已成為威脅人類(lèi)生命健康的重要危險(xiǎn)因素[1]。并且糖尿病的發(fā)病還易引起患者出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中腦梗死是糖尿病患者出現(xiàn)概率較大的一種血管類(lèi)并發(fā)癥。腦梗死增加了患者的糖尿病嚴(yán)重程度，使患者的死亡率和致殘率進(jìn)一步增加[2]。對(duì)于糖尿病患者并發(fā)腦梗死的機(jī)制研究尚未完全清楚，當(dāng)前的臨床報(bào)道顯示腦梗死的發(fā)生與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成關(guān)系密切，是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而糖尿病患者的高血糖水平又增加了患者出現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的概率，表現(xiàn)為患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的增加[3-4]。而在另一些報(bào)道中顯示，患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與體內(nèi)生物蛋白物質(zhì)的表達(dá)水平關(guān)系緊密。其中以血清同型半胱氨酸（Hcy）、C反應(yīng)蛋白（CRP）最為典型[4-5]。因此，本研究通過(guò)對(duì)2型糖尿病伴腦梗死患者的Hcy、CRP、IMT的檢測(cè)分析，探討Hcy、CRP與患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血糖水平的相關(guān)性，以期為此類(lèi)患者病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2018年1月在廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）進(jìn)行治療的2型糖尿病伴腦梗死患者100例為研究對(duì)象，納入糖尿病伴腦梗死組，其中男56例，女44例;年齡39～78歲，平均（58.92±10.56）歲;病程1～15年，平均（8.89±3.02）年。選取同期在我院進(jìn)行治療的單純2型糖尿病患者100例，納入單純糖尿病組，男51例，女49例;年齡34～79歲，平均（57.46±12.17）歲;病程1～17年，平均（9.46±3.12）年。另選取同期在我院進(jìn)行體檢的健康者50名為對(duì)照組，男27名，女23名;年齡37～75歲，平均（56.20±12.01）歲。三組受試者年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），糖尿病伴腦梗死組與單純糖尿病組病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），受試者均知情同意，本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①患者經(jīng)診斷確診為2型糖尿病，即空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%;②患者經(jīng)CT、MRI檢查確診為腦梗死;③患者確診后接受胰島素強(qiáng)化治療，無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者;②急性腦出血患者;③嚴(yán)重的心肝腎功能不全及并發(fā)惡性腫瘤患者;④妊娠或哺乳期婦女。

1.2 檢查方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)? 對(duì)三組受試者入院時(shí)、糖尿病伴腦梗死組胰島素強(qiáng)化治療后的血清Hcy、CRP進(jìn)行檢測(cè)，于清晨空腹8 h以上抽取靜脈血約3 mL，采用TGL-K10高速離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）進(jìn)行離心，3000 r/min、10 min、離心半徑11 cm，分離得到血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者的Hcy、CRP，采用SpectraMax i3x多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)Molecular Devices公司）進(jìn)行檢測(cè)，相關(guān)試劑盒購(gòu)置于美國(guó)西格瑪公司，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.2.2 血糖檢查? 對(duì)三組受試者入院時(shí)、糖尿病伴腦梗死組患者胰島素強(qiáng)化治療后的FPG、2 h PBG水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器為ONETOUCH Ultra Vue型血糖儀（美國(guó)強(qiáng)生醫(yī)療）。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查? 采用ACUSON NX3 Elite型彩色多普勒超聲診斷儀（德國(guó)西門(mén)子公司）檢測(cè)患者的頸動(dòng)脈IMT，患者取平臥位，頸部側(cè)伸45°，超聲探頭頻率7.5 MHz，診斷范圍包括：頸動(dòng)脈起始處進(jìn)行縱向掃查，依次掃查雙側(cè)頸動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處，距分叉處1 cm的頸總動(dòng)脈主干和頸內(nèi)動(dòng)脈1 cm的起始段處。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)三組受試者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG進(jìn)行檢測(cè)比較。并將糖尿病伴腦梗死組患者按IMT大小分為：正常組（IMT<0.90 mm）23例、增厚組（0.90 mm≤IMT<1.20 mm）38例和斑塊形成組（IMT≥1.20 mm）39例，比較三組患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG。對(duì)糖尿病伴腦梗死組患者進(jìn)行藥物治療，比較治療前后患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG變化情況。最后對(duì)Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG相關(guān)性進(jìn)行檢驗(yàn)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson法。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比較

各組Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。糖尿病伴腦梗死組各指標(biāo)水平均高于單純糖尿病組，且糖尿病伴腦梗死組與單純糖尿病組以上各指標(biāo)均高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 糖尿病伴腦梗死組內(nèi)不同IMT患者Hcy、CRP、FPG、2 h PBG比較

糖尿病伴腦梗死組內(nèi)，隨著患者的IMT增大，患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG依次增加，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 糖尿病腦梗死組治療前后Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比較

糖尿病伴腦梗死組患者經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后，患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG指標(biāo)水平均較治療前明顯下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG呈正相關(guān)（P < 0.01）。見(jiàn)表4。

3討論

糖尿病患者以血糖增高為主要病理特征，由此引起機(jī)體出現(xiàn)一系列內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，并且在此基礎(chǔ)上患者還容易出現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)的并發(fā)癥，其中腦梗死也是糖尿病患者常見(jiàn)的一種并發(fā)癥[7-8]。其主要的病理機(jī)制為糖尿病患者所處的高血糖狀態(tài)及脂質(zhì)代謝紊亂引起頸動(dòng)脈粥樣硬化，而頸動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)易造成患者的腦動(dòng)脈管腔狹窄甚至閉塞，引起腦組織的局部缺血缺氧，而不穩(wěn)定斑塊一旦脫落則可形成栓子或栓塞物導(dǎo)致血管堵塞，導(dǎo)致腦梗死的發(fā)病[9-10]。頸動(dòng)脈IMT的增厚是頸動(dòng)脈粥樣硬化的主要表現(xiàn)，其增厚的程度反映了患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。因此可通過(guò)對(duì)患者頸動(dòng)脈IMT的超聲檢查，評(píng)估患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度并為患者腦梗死的發(fā)病進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)[10-11]。另外，頸動(dòng)脈粥樣硬化也是一種慢性炎癥性疾病，硬化斑塊的形成與體內(nèi)Hcy、CRP等生物蛋白物質(zhì)的表達(dá)水平關(guān)系緊密[12-13]。因此，可通過(guò)對(duì)患者體內(nèi)Hcy、CRP、IMT的相關(guān)性探討，為2型糖尿病患者腦梗死發(fā)病的病情評(píng)估、監(jiān)測(cè)、療效判斷提供參考。

在本研究中，對(duì)2型糖尿病伴腦栓塞患者、單純糖尿病患者、健康受試者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG進(jìn)行檢測(cè)分析比較，結(jié)果三組受試者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），糖尿病伴腦梗死組各指標(biāo)水平均高于單純糖尿病組、對(duì)照組，提示患者出現(xiàn)腦梗死后，Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG等各項(xiàng)指標(biāo)水平均有升高，即各項(xiàng)指標(biāo)的水平升高能夠反映患者腦梗死的發(fā)病[13-14]。糖尿病伴腦梗死組內(nèi)，隨著患者的IMT增大，患者的Hcy、CRP、FPG、2 h PBG依次增加，表明隨著患者腦梗死程度的加重，患者的各指標(biāo)水平有顯著增加。糖尿病伴腦梗死組患者經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后，患者的Hcy、CRP、IMT、FPG、2 h PBG指標(biāo)水平較治療前均有明顯下降[14]。以上結(jié)果表明Hcy、CRP的水平變化與2型糖尿病患者伴腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后效果緊密聯(lián)系。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果提示，Hcy、CRP與IMT、FPG、2 h PBG呈正相關(guān)。Hcy是一種含硫氨基酸，也是臨床證實(shí)的頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的危險(xiǎn)因素。糖尿病患者Hcy的高表達(dá)可引起自身的氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量自由基影響患者的內(nèi)皮功能[15-16]。另外，Hcy與患者體內(nèi)的糖基化產(chǎn)物有協(xié)同作用，可損傷血管內(nèi)皮，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，進(jìn)而引起血管壁增厚、管腔狹窄，因而Hcy能參與糖尿病伴發(fā)腦梗死的進(jìn)程[17-18]。CRP是一種急性期炎性反應(yīng)蛋白，能夠反映機(jī)體炎癥及組織損傷程度，正常機(jī)體內(nèi)的CRP處于較低的水平，而高水平的CRP可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞黏附分子表達(dá)，導(dǎo)致患者頸動(dòng)脈及腦血管的內(nèi)皮細(xì)胞和血管壁出現(xiàn)炎性反應(yīng)，加重動(dòng)脈粥樣硬化的病情進(jìn)展程度，因而CRP也參與糖尿病伴發(fā)腦梗死的發(fā)生過(guò)程[19-20]。

綜上所述，與單純糖尿病患者相比較，2型糖尿病伴腦梗死患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊更為嚴(yán)重，且進(jìn)一步分析顯示患者的血清Hcy、CRP等可能參與了患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，與其嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，在臨床上通過(guò)對(duì)此類(lèi)患者的血清Hcy、CRP濃度的監(jiān)測(cè)，可達(dá)到對(duì)2型糖尿病伴腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化病情的監(jiān)測(cè)、預(yù)后效果的評(píng)估判斷，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2018-08-08? 本文編輯：金? ?虹）