楊 帆 沈 甜 龔凌雁 邱 青 王 琳 施軍衛(wèi)

結核性胸腔積液是肺結核的常見癥狀之一[1]，往往由結核性胸膜炎引起，對結核病患者危害較大。惡性胸腔積液也是臨床上惡性腫瘤常見的并發(fā)癥狀，往往是遠處轉移的征象之一，通常惡性胸腔積液患者的預期壽命為3個月～12個月[2-3]。因此，臨床上兩者的早期鑒別對于患者獲得及時有效的治療非常重要，我們對南通市第六人民醫(yī)院54例患者體內胸腔積液中的脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)和維甲酸相關孤兒受體α(Retinoid-related orphan receptor-alpha, RORα)含量進行了測定，并進行了分析，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

一、一般資料

資料選取2016年2月至2017年2月收治于南通市第六人民醫(yī)院ICU胸腔積液患者共54例，分為結核性胸腔積液組和惡性胸腔積液組。其中結核性胸腔積液組患者30例，男性26例，女性4例，中位年齡55歲；惡性胸腔積液組患者24例，男性21例，女性3例，中位年齡57歲。結核病患者臨床診斷根據(jù)肺結核診斷與治療指南[4]，均為臨床確診病例，惡性胸腔積液組患者最終經(jīng)病理診斷證實。

二、檢驗方法

入院后常規(guī)行胸腔穿刺術留取胸腔積液，進行常規(guī)、生化等檢查，標本在-20 ℃冰箱中保存?zhèn)錅y。應用ELISA雙抗體夾心法測定胸腔積液中LPS及RORα的含量(LPS及RORα檢測試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司)。

三、統(tǒng)計學方法

結 果

一、兩組胸腔積液中LPS及RORα含量比較

結核性胸腔積液組LPS含量明顯高于惡性胸腔積液組(2 027.88±539.25vs. 1 018.45±395.33，P=0.000)，見圖1；結核性胸腔積液組RORα含量明顯高于惡性胸腔積液組(240.87±85.38vs. 171.86±46.32，P=0.000)，見圖2。

圖1 兩組患者胸腔積液中LPS的含量比較

圖2 兩組患者胸腔積液中RORA的含量比較

二、 兩組患者胸腔積液中LPS含量和RORα含量的相關性比較

結核性胸腔積液組和惡性胸腔積液組患者胸腔積液中LPS含量與RORα含量均呈正相關性(R=0.631，P=0.000)，見圖3。

討 論

胸腔積液由多種疾病引起，包括肺部感染、胸膜腫瘤轉移和結核性胸膜炎等[5-6]，后兩者目前在臨床上鑒別仍有很大難度。目前十種標志物，包括癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、腺苷脫氨酶(adenosine deaminase)、C-反應性蛋白(C-reactive protein, CRP)及乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase)等已用于鑒別胸腔積液的性質[6-18]，但其敏感性和特異性均不理想。盡管有有大宗病例報道，腺苷脫氨酶水平>35 U/ml對結核性胸腔積液診斷的敏感性和特異性分別為93%和90%[19]，也有報道對于胸腔積液中腺苷脫氨酶水平> 40 U/ml，診斷結核性胸膜炎的敏感性和特異性分別為80.3%～100%和60%～100%[13]。此外，有研究顯示在結核性胸腔積液中干擾素水平升高，通過薈萃分析顯示，干擾素診斷結核性胸腔積液的平均敏感性和特異性分別為89.0%和97.0%[20]。在胸腔積液的鑒別診斷中，癌胚抗原對于惡性胸腔積液診斷的特異性為100.0%，但敏感性小于30.0%。由于上述標記物在診斷結核性胸腔積液中表現(xiàn)出來的低靈敏度和高變異性，因此，它們的臨床應用相對有限，因而，尋找適用于胸腔積液鑒別診斷的有效生物標志物是非常重要的。

圖3 兩組患者胸腔積液中LPS和RORα的含量相關性比較

LPS是革蘭氏陰性細菌的細胞壁組成成分，機體在受到革蘭氏陰性細菌感染時，LPS是革蘭氏陰性細菌主要的致病成分。胸腔積液中的LPS參與到肺結核局部免疫反應和炎癥發(fā)生，本文發(fā)現(xiàn)，結核性胸腔積液中LPS含量明顯高于惡性胸腔積液，證實了上述觀點。有研究發(fā)現(xiàn)，RORα基因敲除的小鼠對卵白蛋白誘導的肺部炎癥不易感，過敏反應受到明顯抑制[21]。同時，有文獻報道結核性胸腔積液中RORα mRNA水平明顯高于非結核性胸腔積液[22]，本文結果文獻報告相一致相符。因此，我們考慮LPS和RORα含量的差異可能是各種疾病不同的發(fā)病機制所造成的。

結核性胸腔積液主要的發(fā)病機制是遲發(fā)型超敏反應，炎癥導致胸膜血管通透性增加，致使大量蛋白質和淋巴細胞進入胸腔積液[23]。在此過程中，多種T細胞亞群(T cell, TC)參與到免疫應答，包括輔助性TC-1，輔助性TC-2，輔助性TC-9，輔助性TC-17和輔助性TC-22，其分泌白介素-2(interleukin-2, IL-2)，IL-4，IL-6，IL-10，IL-17，IL-22，IL-27等多種細胞因子[24-27]。在此基礎上，我們發(fā)現(xiàn)LPS和RORα存在一定的相關性，推測可能存在LPS誘導機體產生RORα的機制，這需要實驗進一步證實。

在本研究中，結核性胸腔積液中的LPS、RORα含量明顯高于惡性胸腔積液組，且兩者存在一定的相關性，我們考慮LPS與RORα可能是鑒別結核性胸腔積液與惡性胸腔積液的潛在生物標志物。