董 麗,劉 晶,劉豐遂△,楊麗霞,趙 飛

(1.秦皇島市第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 河北秦皇島 066000；2.河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,河北石家莊 050051;3.秦皇島市第一醫(yī)院急診科，河北秦皇島 066000;4.燕山大學(xué)信息科學(xué)與工程學(xué)院/河北省特種光纖與光纖傳感重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北秦皇島 066004)

隨著生活水平的不斷提升，心腦血管疾病已成為威脅中老年人健康的重要因素[1]。急性腦梗死(ACI)疾病發(fā)病過(guò)程相對(duì)復(fù)雜和漫長(zhǎng)，治愈率低下。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者的發(fā)病原因主要包括動(dòng)脈粥樣硬化、血管彈性病變等，腦梗死患者早期發(fā)現(xiàn)、早期開展治療，對(duì)于患者的預(yù)后具有重要意義[2]。β2-微球蛋白(β2-MG)是機(jī)體淋巴細(xì)胞、多形核白細(xì)胞及血小板共同形成的微小蛋白，與患者腦梗死早期動(dòng)脈炎性反應(yīng)密切相關(guān)。血清膽堿酯酶(CHE)與腦梗死患者的嚴(yán)重程度有關(guān)，對(duì)于大面積腦梗死患者具有預(yù)示作用[3]。交聯(lián)纖維蛋白降解物(D-D)水平是體內(nèi)血液高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)最為直觀的血清標(biāo)志物，對(duì)于原發(fā)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)具有良好的鑒別作用。目前，關(guān)于急性腦梗死患者預(yù)后中血清β2-MG、CHE、D-D水平聯(lián)合檢測(cè)的臨床研究還很少見(jiàn)，其臨床價(jià)值值得探究[4]。因此，本研究對(duì)急性腦梗死患者和其他腦病患者β2-MG、CHE、D-D水平的差異情況進(jìn)行比較，并分析相關(guān)性，以評(píng)價(jià)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于急性腦梗死診斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月至2018年2月期間秦皇島市第一醫(yī)院的100例腦梗死患者為觀察組，另選同期治療的其他腦部疾病患者100例為疾病對(duì)照組，其中包括腦部腫瘤患者47例，腦膜炎患者21例，腦血管畸形患者8例，腦出血患者24例。同期體檢健康者100例為健康對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；所有患者均由CT或磁共振檢查確診為ACI；所有患者從發(fā)病到入院時(shí)間均小于12 h；患者與家屬知曉并簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)論證通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT或核磁檢查診斷為出血性腦梗死患者或腦出血患者；大面積梗死患者；顱內(nèi)感染或者腫瘤患者。3組研究對(duì)象性別、年齡、高血壓患病史、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)所有患者的血壓、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]進(jìn)行分析。血壓采用歐姆龍BP-230RⅧC型號(hào)血壓計(jì)進(jìn)行檢測(cè)，所有患者血壓監(jiān)測(cè)時(shí)間、檢測(cè)部位均相同，同時(shí)，所有患者在休息15 min后，連續(xù)檢測(cè)血壓3次，取平均值。NIHSS量表評(píng)估由專業(yè)調(diào)查員進(jìn)行，對(duì)所有患者的NIHSS 11個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)分，共計(jì)42分，得分越高表示患者的腦梗死病情愈加嚴(yán)重。得分在0～10分為輕度，11～20分為中度，21～42分為重度。于入組后清晨空腹抽取外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min取上清液，-80 ℃儲(chǔ)存。采用RLMax型全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)西門子公司)測(cè)定受試者的血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平?？崭寡?FPG)采用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行檢測(cè)；血清同型半胱氨酸(Hcy)水平采用循環(huán)酶法進(jìn)行檢測(cè)；血清C反應(yīng)蛋白(CRP)以及纖維蛋白原(FIB)水平采用免疫濁度法進(jìn)行檢測(cè)；β2-MG、CHE、D-D水平檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫法，試劑來(lái)自上海酶聯(lián)生物有限公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.13組研究對(duì)象臨床資料對(duì)比 觀察組患者FPG、NIHSS評(píng)分、FIB、CRP及Hcy水平均顯著高于疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組研究對(duì)象在性別、年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.23組血清β2-MG、CHE、D-D水平比較 依據(jù)NIHSS評(píng)分，觀察組病情嚴(yán)重程度結(jié)果統(tǒng)計(jì)顯示，輕度患者41例，中度患者32例，重度患者27例。觀察組患者血清β2-MG、D-D水平顯著高于疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CHE水平顯著低于疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且不同嚴(yán)重程度患者血清β2-MG、CHE、D-D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2、3。

表1 3組研究對(duì)象臨床資料對(duì)比

續(xù)表1 3組研究對(duì)象臨床資料對(duì)比

表2 觀察組不同嚴(yán)重程度腦梗死患者血清β2-MG、CHE、D-D水平比較

表3 不同組別患者血清β2-MG、CHE、D-D水平比較

2.3急性腦梗死預(yù)后影響因素多因素logistic回歸分析 將表1和表2中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將急性腦梗死患者預(yù)后良好作為因變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清β2-MG、NIHSS評(píng)分、D-D 為急性腦梗死的預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CHE為急性腦梗死預(yù)后良好的保護(hù)因素。見(jiàn)表4。

表4 急性腦梗死預(yù)后影響因素多因素logistic回歸分析

2.4單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于急性腦梗死預(yù)后的判斷效能分析 血清β2-MG、CHE、D-D單項(xiàng)檢測(cè)診斷急性腦梗死的特異度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，β2-MG+CHE+D-D診斷的靈敏度和特異度顯著高于β2-MG+CHE及D-D+CHE，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。ROC曲線結(jié)果顯示，β2-MG+CHE+D-D聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積(AUC)為0.832，顯著高于β2-MG+CHE聯(lián)合檢測(cè)的0.792和D-D+CHE聯(lián)合檢測(cè)的0.778，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5、圖1。

表5 單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于急性腦梗死預(yù)后的判斷效能分析

圖1 ROC曲線對(duì)比

3 討 論

目前，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)病的最主要原因之一[7]，在腦梗死患者的疾病發(fā)展過(guò)程中，慢性炎性反應(yīng)在整個(gè)疾病的進(jìn)展中有一定的促進(jìn)作用。研究認(rèn)為[8]，動(dòng)脈粥樣硬化并不是患者血液中大量脂類物質(zhì)的單純性堆積，而是患者在整個(gè)疾病過(guò)程中，由于血管脂類物質(zhì)的不斷上升，患者動(dòng)脈壁受到嚴(yán)重刺激，引起慢性炎性反應(yīng)，隨著慢性炎性反應(yīng)的不斷加劇，血液中的白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及血小板等生理組織在黏附因子的作用下，形成微小蛋白，微小蛋白在血管中不斷聚集，最終形成雪球效應(yīng)[9]，形成血栓，血栓在人體突發(fā)刺激或劇烈運(yùn)動(dòng)等情況下，進(jìn)而脫落，隨著患者的血液循環(huán)，到達(dá)患者的大腦，最終引起患者大腦血運(yùn)不足，最終形成腦梗死[10]。機(jī)體血清中的CRP水平是患者炎性反應(yīng)的最直觀指標(biāo)，在腦梗死患者的疾病進(jìn)展中，血管內(nèi)膜壁受CRP的刺激，形成大量中膜蛋白及復(fù)合物，加劇患者動(dòng)脈內(nèi)的凝血功能，最終形成腦梗死患者的惡性循環(huán)[11]，Hcy是含硫氨基酸的重要中間代謝產(chǎn)物，是急性腦梗死患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，F(xiàn)IB是急性腦梗死患者血栓形成最為關(guān)鍵因素，F(xiàn)PG對(duì)于患者的腦梗死的發(fā)病面積與神經(jīng)功能損傷呈現(xiàn)正相關(guān)，本研究中，觀察組患者的CRP、Hcy、FIB、FPG水平明顯高于對(duì)照組，同時(shí)通過(guò)對(duì)不同NIHSS評(píng)分患者的CRP、Hcy、FIB、FPG水平對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，隨著患者病情的加重，CRP、Hcy、FIB、FPG水平呈明顯上升趨勢(shì)，同時(shí)，在多因素回歸分析中，發(fā)現(xiàn)CRP也作為腦梗死患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析認(rèn)為，相比疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組，腦梗死患者大腦血液供給不足是其最為主要的特征，患者大腦血管壁嚴(yán)重受損，患者的炎癥相關(guān)因子CRP明顯上升，同時(shí)刺激患者的血管壁損傷，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。周發(fā)為等[12]在急性腦梗死預(yù)后與患者血清CRP相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，患者的CRP水平對(duì)腦梗死患者的預(yù)后具有一定推測(cè)意義，路蔚等[13]在對(duì)腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度與Hcy、FIB的研究中提到，二者與患者腦梗死的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，與本研究結(jié)果相互印證。

CHE在近年來(lái)的腦梗死患者研究中得到越來(lái)越多的重視，研究發(fā)現(xiàn)，在腦梗死患者的不良事件的發(fā)生過(guò)程中，患者的副交感神經(jīng)興奮性明顯降低，患者的血清CHE也隨之下降，對(duì)于患者副交感神經(jīng)的興奮度的監(jiān)控以及血清CHE水平的檢測(cè)，對(duì)于心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)分層具有良好的預(yù)測(cè)作用。在腦梗死患者的發(fā)病過(guò)程中，患者的凝血功能異常以及纖維溶解異常是腦梗死疾病發(fā)展的先決條件，血清D-D水平是機(jī)體纖溶異常最為重要的血清標(biāo)志物。但機(jī)體發(fā)生腦梗死，患者大腦組織釋放大量的組織凝血因子，凝血因子與患者的體內(nèi)FIB相互結(jié)合，形成β2-MG微型蛋白，此類蛋白一旦形成雪球效應(yīng)，最終形成血栓，嚴(yán)重影響患者的生命安全。李春瑤等[14]在對(duì)CHE與腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度的分析中指出，腦梗死的與CHE水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。荀順芹[15]在對(duì)患者的腦梗死與血清D-D的研究中發(fā)現(xiàn)，患者的血清D-D與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，對(duì)于腦梗死患者的預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)作用。本研究中，隨著患者的疾病嚴(yán)重程度的增加，患者的CHE水平明顯下降，患者血清D-D與β2-MG微型蛋白明顯上升，同時(shí)，在對(duì)患者進(jìn)行多因素回歸分析中發(fā)現(xiàn)，患者的血清CHE、D-D與β2-MG均可作為腦梗死患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

血清β2-MG、CHE、D-D在急性腦梗死中均存在關(guān)鍵作用，但三者聯(lián)合檢測(cè)用于急性腦梗死診斷的研究還不多見(jiàn)。本研究顯示，雖然三者單獨(dú)檢測(cè)的診斷特異度存在差異，且CHE最高，但單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度和特異度均低于聯(lián)合檢測(cè)，其中β2-MG+CHE+D-D聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度最高，AUC最大。這提示，聯(lián)合檢測(cè)能夠綜合炎癥和凝血等指標(biāo)，大大提升診斷靈敏度和特異度。因此，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清β2-MG、CHE、D-D水平有助于急性腦梗死患者的病情評(píng)估和預(yù)后改善，具有很好的臨床價(jià)值。

4 結(jié) 論

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)血清β2-MG、CHE、D-D水平對(duì)于腦梗死患者的預(yù)后具有良好的預(yù)測(cè)作用，值得臨床推廣。