李艷穎 李捷 李朝輝 焦江琴

(河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 1檢驗(yàn)科，河南 洛陽 471000；2心血管內(nèi)科)

貧血為臨床多發(fā)疾病類型，其在世界范圍內(nèi)均具有較高發(fā)病率，相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，以世界衛(wèi)生組織(WHO)老年貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)，65歲以上男性老年貧血發(fā)病率為9.2%～23.9%，而女性則為8.1%～28.0%，約占同期住院患者57.53%〔1〕。老年群體多存在營養(yǎng)狀態(tài)不佳、器官功能減弱、免疫功能較差，且存在不同類型基礎(chǔ)病變，故貧血通常發(fā)生較隱匿、緩慢，易被其他系統(tǒng)病變癥狀掩蓋，進(jìn)而造成誤診或漏診〔2～4〕。因此，隨著人口老齡化形勢加劇，老年貧血發(fā)病率會(huì)持續(xù)增高，應(yīng)引起臨床充分重視，而明確老年貧血流行現(xiàn)狀并采取有效措施對其予以診斷具有重要意義〔5～7〕。血清鐵調(diào)素(Hepcidin)為肝臟所合成的小分子多肽，含有大量半胱氨酸，具備抗菌活性，且能維持機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)〔8～10〕。Hepcidin可結(jié)合于鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，促使其降解，被降解的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白無法產(chǎn)生運(yùn)轉(zhuǎn)鐵作用，進(jìn)而可對鐵的腸道內(nèi)吸收及脾臟、肝臟和巨噬細(xì)胞鐵釋放產(chǎn)生影響〔11～13〕。老年貧血發(fā)病與鐵代謝異常具有相關(guān)性，故通過測定血清Hepcidin、鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白等含量可有效鑒別貧血類型，且對病情評估、預(yù)后預(yù)測等極為重要〔14～16〕。本研究主要探討老年貧血現(xiàn)狀及血清Hepcidin在老年缺鐵性貧血中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院2016年1～12月住院老年患者3 427例，男1 780例，女1 647例；年齡60～89歲，平均(74.41±11.07)歲。另選取48例同期健康體檢者設(shè)為對照組，男25例，女23例；年齡60～91歲，平均(74.91±10.89)歲。兩組年齡、性別等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2選取標(biāo)準(zhǔn) (1)患者均知曉本研究；(2)排除并發(fā)惡性腫瘤者；(3)排除存在慢性腎病者；(4)排除并發(fā)其他全身性重度感染性疾病者；(5)排除并發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)病變、炎性腸病、風(fēng)濕性病變者；(6)同期健康體檢者均無貧血發(fā)生。

1.3方法 抽取所有受檢者空腹靜脈血4 ml，置于EDTAK2抗凝管內(nèi)，經(jīng)深圳邁瑞5800型血細(xì)胞分析儀測定血紅蛋白(Hb)水平；血清Hepcidin檢測：血液標(biāo)本于室溫條件下放置10～20 min，離心(2 000 r/min，20 min)處理，取上清液，標(biāo)記處理，標(biāo)本置于-20℃環(huán)境中儲(chǔ)存待檢，以上?？迫AST360型酶標(biāo)儀與配套試劑盒經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清Hepcidin水平。

1.4觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)貧血發(fā)病率。(2)統(tǒng)計(jì)貧血類型與貧血程度，血清Hb含量91～110 g/L女(91～120 g/L男)為輕度貧血，血清Hb含量61～90 g/L為中度貧血，血清Hb含量31～60 g/L為重度貧血，血清Hb含量不足30 g/L為極重度貧血〔17〕。(3)于貧血患者中抽取缺鐵性貧血及慢性病貧血患者各48例設(shè)為缺鐵性貧血組、慢性病貧血組，對比其與對照組血清Hepcidin水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、單因素方差分析、LSD-t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1貧血發(fā)病率分析及一般資料比較 3 427例老年住院患者發(fā)生貧血者1 406例，總發(fā)病率為41.03%(1 406/3 427)，其中男797例(23.26%)，女609例(17.77%)。

2.2一般資料分析 貧血患者年齡、并發(fā)疾病、受教育程度與非貧血患者無明顯差異(P>0.05)。貧血患者與非貧血患者性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 貧血與非貧血患者一般資料比較〔n(%)〕

2.3貧血類型與貧血程度 貧血組中正常細(xì)胞性貧血最多，其次為小細(xì)胞低色素性貧血、大細(xì)胞性貧血、單純小細(xì)胞性貧血；其中輕度貧血占比最多，其次為中度貧血、重度貧血、極重度貧血。見表2。

表2 貧血類型與貧血程度〔n(%)〕

2.4血清Hepcidin水平 缺鐵性貧血組Hepcidin(52.33±14.37)μg/L、慢性病貧血組Hepcidin(138.81±33.24)μg/L、對照組Hepcidin(76.32±15.18)μg/L。3組血清Hepcidin水平差異顯著(P<0.001)，缺鐵性貧血組血清Hepcidin水平顯著低于慢性病貧血組及對照組，慢性病貧血組血清Hepcidin水平顯著高于對照組(均P<0.05)。

3 討 論

貧血在老年群體中具有較高發(fā)病率，同時(shí)，老年群體受傳統(tǒng)意識等影響，對膳食營養(yǎng)等缺乏重視，且老年住院患者多注重其他急慢性疾病的治療，對貧血缺乏重視，故導(dǎo)致貧血對其生命健康構(gòu)成極大威脅〔18～20〕。河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院患者涵蓋范圍較廣，多來自豫西不同地區(qū)，故明確該院老年患者貧血發(fā)病情況利于明確豫西地區(qū)貧血流行病學(xué)情況。

目前，國內(nèi)關(guān)于老年患者貧血發(fā)病情況的相關(guān)研究較少，且研究結(jié)果受科室、病例數(shù)目、醫(yī)院級別、地區(qū)及調(diào)查時(shí)間等因素影響較大，如高亞玥等〔21〕對65歲及以上老年患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，按照國內(nèi)貧血標(biāo)準(zhǔn)，其貧血發(fā)病率為23.87%(女：21.35%、男：25.19%)，而按照WHO標(biāo)準(zhǔn)，則其總發(fā)病率為43.0%(女：42.7%、男：43.15%)。而本研究與上述學(xué)者研究結(jié)果存在一定差異，分析其原因可能為：(1)住院患者結(jié)構(gòu)不同；(2)研究對象與地區(qū)存在一定差異；(3)不同性別接觸或暴露于致病因素概率不同；(4)部分引發(fā)貧血的慢性病發(fā)病率在男性及女性中存在較大差異。同時(shí)，缺鐵性貧血及慢性病貧血為臨床常見貧血類型，缺鐵為老年貧血常見致病因素，但單純因飲食中鐵缺乏所引發(fā)貧血較為少見，通常是因其他疾病及因素間接所致，包括非甾體類抗炎藥物應(yīng)用增多、消化道腫瘤、慢性消化道失血等〔22～24〕。而慢性病貧血又被稱為炎性貧血，多繼發(fā)于創(chuàng)傷、炎癥及慢性感染等疾病，其發(fā)病主要是因骨髓對貧血代償不足及紅細(xì)胞壽命縮短、鐵代謝異常。因此，針對本地區(qū)老年貧血發(fā)病率及常見類型認(rèn)為，老年貧血具有較高發(fā)病率，且程度較嚴(yán)重，應(yīng)綜合其常見致病因素及早采取對應(yīng)防控措施，降低貧血發(fā)病率、改善疾病治療效果。

此外，Hepcidin為肝臟分泌的含有大量半胱氨酸的一種抗菌肽激素，在免疫系統(tǒng)及鐵運(yùn)輸與儲(chǔ)存間具有重要作用，相關(guān)研究表明，血清Hepcidin水平受機(jī)體鐵含量負(fù)反饋調(diào)節(jié)，即：機(jī)體內(nèi)鐵含量較少時(shí)，則會(huì)對肝臟表達(dá)Hepcidin予以抑制，以此降低血清Hepcidin表達(dá)水平；若機(jī)體內(nèi)鐵含量較多，則會(huì)對肝臟表達(dá)Hepcidin產(chǎn)生促進(jìn)作用，進(jìn)而增加血清Hepcidin表達(dá)水平〔25,26〕。Hepcidin可結(jié)合于膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，促使其降解，進(jìn)而導(dǎo)致其無法產(chǎn)生運(yùn)轉(zhuǎn)鐵功能，以此干擾腸道內(nèi)鐵吸收和脾臟與肝臟等鐵釋放，而鐵代謝異?？梢l(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等病變，其中缺鐵性貧血及慢性病貧血最為常見。本研究結(jié)果與既往研究結(jié)果具有一致性〔27,28〕。分析缺鐵性貧血發(fā)病時(shí)血清Hepcidin水平降低，與缺鐵及紅細(xì)胞生成對Hepcidin產(chǎn)生抑制作用所致，機(jī)體內(nèi)鐵含量較少時(shí)，Hepcidin基因表達(dá)較弱，進(jìn)而導(dǎo)致肝臟分泌的Hepcidin含量減少，并減慢膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1降解，以此增多巨噬細(xì)胞和小腸上皮細(xì)胞向血液輸送鐵量。而慢性病貧血患者血清Hepcidin水平較高，主要是因此類患者鐵代謝特征為鐵利用障礙(表現(xiàn)為低鐵血癥，但鐵儲(chǔ)存量充足)，檢測鐵代謝指標(biāo)顯示總鐵結(jié)合力等減弱，血清鐵蛋白含量增多或正常，而受上述因素刺激作用，腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等可刺激Hepcidin生成。同時(shí)，部分炎性因子、低鐵血癥、細(xì)胞因子、細(xì)菌內(nèi)毒素等可增加肝臟中Hepcidin mRNA含量，以此進(jìn)一步增加Hepcidin分泌量，而增多的Hepcidin可強(qiáng)化抑制腸道鐵吸收和單核巨噬細(xì)胞鐵釋放作用，致使患者血清內(nèi)鐵含量持續(xù)降低，并隨病程延長而逐漸耗竭〔29,30〕。此外，缺鐵性貧血及慢性病貧血為最常見貧血類型，但兩者間鑒別診斷存在較大難度，主要是因兩者發(fā)病機(jī)制不同，但其形態(tài)學(xué)均可呈現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血，骨髓鐵染色及骨髓涂片等檢查雖在兩種疾病中具有一定診斷價(jià)值，但存在操作復(fù)雜、取材難度大、創(chuàng)傷性等弊端，故難以普及應(yīng)用〔31,32〕。本研究結(jié)果提示臨床可通過測定患者血清Hepcidin含量對缺鐵性貧血予以鑒別診斷，進(jìn)而為臨床制定有效治療方案提供參考依據(jù)。

綜上所述，豫西地區(qū)老年貧血發(fā)病率較高，主要以正常細(xì)胞性貧血、小細(xì)胞低色素性貧血等類型為主，貧血程度較嚴(yán)重，且通過測定血清Hepcidin水平可對缺鐵性貧血與慢性病貧血予以鑒別診斷，為臨床及早制定有針對性干預(yù)方案提供一定參考依據(jù)。