劉聰輝 戈艷蕾 李真真 付愛雙 朱曉穎 王袁 張嘉賓 李洪力 王紅陽(yáng)

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 1內(nèi)分泌科，河北 唐山 063000；2呼吸科)

慢性阻塞性肺病(COPD)長(zhǎng)期發(fā)展將會(huì)引起低氧伴或不伴二氧化碳潴留，同時(shí)激發(fā)肺部及全身炎癥反應(yīng)，可造成肺內(nèi)及肺外多器官的結(jié)構(gòu)破壞和功能受損〔1〕。白細(xì)胞介素(IL)-17具有強(qiáng)大的致炎性，是炎癥反應(yīng)的微調(diào)因子，并且可以刺激腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-8 等因子產(chǎn)生參與COPD病理生理過程〔2〕。同型半胱氨酸(HCY)是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸分解過程中產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物，血清HCY水平升高可導(dǎo)致認(rèn)知障礙和癡呆的發(fā)生〔3〕。但血清IL-17、HCY水平對(duì)于COPD患者認(rèn)知功能損傷的診斷效能尚不清楚。本研究擬探討IL-17、HCY與COPD患者認(rèn)知功能損傷的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1臨床資料與分組 選取華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院2016年1月至2018年3月經(jīng)肺功能檢查明確診斷的COPD患者121例，男79例，女42例，年齡46～89歲，平均(67.31±12.71)歲。選取50例同期住院的年齡、性別與之相匹配的門診體檢者作為對(duì)照組。兩組人群均接受蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)估〔4，5〕，根據(jù)MoCA評(píng)分評(píng)測(cè)兩組人群的認(rèn)知功能，進(jìn)一步將其分為COPD伴認(rèn)知障礙組、COPD不伴認(rèn)知障礙組及對(duì)照組伴認(rèn)知障礙組、對(duì)照組不伴認(rèn)知障礙組。COPD納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷、治療與預(yù)防全球倡議(GOLD)(2017 更新版)中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性腦血管疾??；(2)癡呆；(3)其他已知原因引起的認(rèn)知功能障礙；(4)存在溝通障礙或不配合者。

1.2認(rèn)知功能評(píng)定 應(yīng)用MoCA評(píng)估量表對(duì)COPD患者進(jìn)行認(rèn)知領(lǐng)域評(píng)估，得分<26分診斷認(rèn)知障礙(受教育年限<9年者,需在原得分基礎(chǔ)上增加1分以校正得分)。

1.3IL-17和HCY水平的測(cè)定 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-17、HCY水平，試劑盒購(gòu)于天津瀚陽(yáng)生物技術(shù)有限公司。應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)價(jià)血清IL-17、HCY水平對(duì)于COPD組認(rèn)知障礙的診斷效能。以COPD不伴認(rèn)知障礙組為對(duì)照,研究血清IL-17及HCY暴露水平與COPD伴認(rèn)知障礙的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用ROC曲線分析特異性和敏感性。

2 結(jié) 果

2.1各組血清IL-17及HCY水平比較 與不伴認(rèn)知障礙組相比，伴認(rèn)知障礙組血清IL-17、HCY水平明顯增高，且以COPD伴認(rèn)知障礙組最明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清IL-17及HCY水平比較

與組內(nèi)不伴認(rèn)知障礙組比較：1)P<0.05；與COPD組伴認(rèn)知障礙組比較：2)P<0.05，下表同

2.2血清IL-17及HCY水平預(yù)測(cè)COPD患者認(rèn)知功能障礙的ROC曲線分析 與0.5(無效假設(shè))比較，血清IL-17水平預(yù)測(cè)COPD患者認(rèn)知功能障礙的ROC曲線下面積為0.853(95%CI：0.750～0.878)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，并計(jì)算出IL-17水平為11.64 pg/ml時(shí)約登指數(shù)最大為0.532，此時(shí)敏感性和特異性分別為0.953和0.632。血清HCY水平預(yù)測(cè)COPD患者認(rèn)知功能障礙的ROC曲線下面積為0.824(95%CI：0.688～0.871)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，計(jì)算出HCY為27.57 μmol/L 時(shí)約登指數(shù)最大為0.526，此時(shí)敏感性和特異性分別為0.840和0.681。見圖1。

圖1 血清IL-17、HCY水平與MoCA評(píng)分的ROC曲線

2.3血清IL-17及HCY暴露水平與COPD伴認(rèn)知障礙的關(guān)系 以COPD不伴認(rèn)知障礙組為對(duì)照，血清IL-17〔χ2=27.919,OR(95%CI)9.555(3.833～23.511)〕及HCY〔χ2=23.218,OR(95%CI)7.857(3.215～19.288)〕暴露水平與COPD伴認(rèn)知障礙相關(guān)，血清IL-17暴露水平越高，COPD患者認(rèn)知障礙損傷越重。見表2。

表2 血清IL-17及HCY暴露水平與COPD伴認(rèn)知障礙的關(guān)系(n)

3 討 論

2017年，GOLD提出COPD的氣道和肺泡異常通常與顯著暴露于毒性顆粒和氣體有關(guān)〔1〕。由于香煙煙霧、有害顆粒等引起肺臟局部及全身炎癥，可以導(dǎo)致體內(nèi)炎性細(xì)胞活化，炎癥介質(zhì)釋放增加，作用于肺組織導(dǎo)致肺臟結(jié)構(gòu)破壞，長(zhǎng)期炎癥刺激，引發(fā)肺內(nèi)結(jié)構(gòu)重塑，加之炎癥介質(zhì)的級(jí)聯(lián)放大作用，進(jìn)一步對(duì)氣道和肺組織造成損傷，最終出現(xiàn)組織病理解剖結(jié)構(gòu)變化，導(dǎo)致COPD的發(fā)生〔2，6～9〕。相關(guān)研究表明，COPD認(rèn)知功能損害可能與以下因素有關(guān)：①在COPD慢性缺氧基礎(chǔ)上的炎癥因子損傷：COPD患者可以出現(xiàn)除肺炎癥反應(yīng)外的其他系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，大腦神經(jīng)元細(xì)胞在原本慢性缺氧基礎(chǔ)上，更易于對(duì)于炎癥因子損傷發(fā)生反應(yīng)，從而導(dǎo)致神經(jīng)元損傷〔9，10〕。IL-17是由Th17細(xì)胞產(chǎn)生的強(qiáng)大的致炎性細(xì)胞因子，除可以引發(fā)炎癥反應(yīng)外，它還可以刺激 TNF-α、IL-8 等因子產(chǎn)生，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞增殖、成熟和趨化，刺激炎癥組織，導(dǎo)致組織浸潤(rùn)和損害，從而引發(fā)組織功能損傷。目前已經(jīng)有研究證實(shí)IL-17在COPD起病中發(fā)揮作用〔2〕，但其在COPD患者認(rèn)知功能損傷中的作用尚不明確。②氧化應(yīng)激損傷：氧化應(yīng)激指的是機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí),體內(nèi)自由基產(chǎn)生增多，導(dǎo)致自由基-抗氧化防御平衡紊亂，從而出現(xiàn)活性氧蓄積，導(dǎo)致組織及細(xì)胞功能障礙。已經(jīng)有研究表明COPD患者體內(nèi)存在明顯氧化應(yīng)激反應(yīng)〔11～14〕。本研究結(jié)果提示，血清IL-17、HCY水平與COPD患者認(rèn)知障礙損傷呈正相關(guān)，血清IL-17、HCY水平增高，COPD患者伴認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)性也隨之增高。綜上，通過檢測(cè)血清IL-17、HCY水平，可以預(yù)測(cè)COPD患者發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)，有助于臨床醫(yī)生及早發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙，并給予患者早期干預(yù)治療。