張玉鈴 李結(jié)映 劉迪填 陳春發(fā)

(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院 1信息科，廣東 汕頭 515041；2人事科；3胸外科；4汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院甲狀腺乳腺外科)

乳腺癌是我國女性常見惡性腫瘤，隨著人口年齡老化增速以及女性壽命的進(jìn)一步延長，未來我國年齡≥65歲的乳腺癌患者比例將明顯增多，嚴(yán)重影響老年人的身體健康和生活質(zhì)量〔1〕。本文擬分析高齡乳腺癌患者影響預(yù)后的臨床及病理因素。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院2003年7月1日至2013年6月30日高齡乳腺癌患者277例(占同期乳腺癌住院患者的10.3%)，所有病例經(jīng)乳腺彩色多普勒超聲檢查和乳腺X線攝影檢查，后經(jīng)手術(shù)或乳腺穿刺活檢病理確診均為原發(fā)單側(cè)乳腺病。277例乳腺癌患者中男7例(2.5%)，女270例(97.5%)；年齡65～92歲，平均(72.3±5.9)歲。合并高血壓116例(41.9%)，糖尿病62例(22.4%),同時合并糖尿病及高血壓有42例。排除標(biāo)準(zhǔn)：非首發(fā)乳腺癌；治療過程轉(zhuǎn)院治療或放棄治療；治療依從性差；合并其他惡性腫瘤者；嚴(yán)重肝腎功能不全或心肺功能不全者等。

1.2研究方法 采用回顧性病例分析法，搜集各病例中患者的一般資料、手術(shù)及病理情況，通過門診和電話隨訪。其中生存時間按單位月份統(tǒng)計，以確診日期至末次隨訪獲得的截尾時間所得時間數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。隨訪截止日期為2018年6月30日。在此期間死于乳腺癌相關(guān)疾病者為完全數(shù)據(jù)，如果非乳腺癌相關(guān)死亡、失訪或生存按刪失數(shù)據(jù)處理。收集數(shù)據(jù)后對各相關(guān)因素行預(yù)后分析。

1.3統(tǒng)計處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。采用Kaplan-Meier進(jìn)行生存分析，Log-rank檢驗、Cox回歸模型進(jìn)行多因素分析。

2 結(jié) 果

2.1高齡乳腺癌臨床流行病學(xué)研究 277例高齡乳腺癌患者的中位生存期為54個月，1年患者總生存率為92.1%，2年患者總生存率為84.1%，3年患者總生存率為73.3%，4年患者總生存率65.3%，5年患者總生存率為43.7%。手術(shù)與非手術(shù)患者總生存曲線見圖1(P<0.001)。277例高齡乳腺癌患者中有237例手術(shù)患者，高齡乳腺癌手術(shù)患者1年總生存率為95.4%，2年總生存率為88.6%，3年總生存率為78.9%，4年總生存率71.3%，5年總生存率為47.7%；手術(shù)患者中輔助化療或輔助放療與否的總生存期均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。各年齡組患者手術(shù)百分比依次為：65～70歲組為85.4%，71～75歲組為84.1%，76～80歲組為80.6%，80歲以上組為96.3%。是否手術(shù)、不同組織學(xué)類型、不同腫瘤部位、不同淋巴結(jié)分期的患者中位生存期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

圖1 手術(shù)與非手術(shù)患者的生存曲線

因素n百分比(%)中位生存期(個月)P值年齡 65～70歲15154.553.0 0.593 71～75歲6322.769.0 76～80歲36 13.147.0 81～92歲279.756.0 性別 男72.542.0 0.503 女27097.554.5 手術(shù) 是23785.656.0 <0.001 否4014.426.5 化療 是14853.451.5 0.855 否12946.663.0 放療 是5218.849.5 0.438 否22581.256.0 組織學(xué)類型 0.014浸潤性導(dǎo)管癌22079.554.0浸潤性小葉癌82.966.0 浸潤性導(dǎo)管癌和小葉癌155.484.0 黏液腺癌72.5103.0 其他浸潤性癌279.749.0 腫瘤部位0.013 乳頭和乳暈31.173.0 乳房中央部165.874.5 乳房上內(nèi)象限259.052.0 乳房下內(nèi)象限20.764.0 乳房上外象限13448.456.0 乳房下外象限269.463.5 乳房交搭跨越損害4215.251.0 未特指的乳房惡性腫瘤2910.527.0 淋巴結(jié)分期<0.001 N015455.665.0 N1+N2+N312344.450.0 合并其他疾病 高血壓 是11641.953.5 0.309 否16158.155.0 糖尿病 是6222.451.5 0.236 否21577.655.0

2.2多因素分析 將單因素分析中有顯著意義的項目納入多因素預(yù)后分析中，通過Cox回歸模型進(jìn)行分析，手術(shù)與否及淋巴結(jié)分期是預(yù)后的獨立預(yù)測因子，見表2。

表2 高齡乳腺癌的Cox回歸分析

3 討 論

由于不良生活習(xí)慣的影響，女性乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，是近年來上升最快的惡性腫瘤，全球每年將近有50萬例患者死于乳腺癌疾病。年齡是乳腺癌發(fā)生的危險因素之一 ，其中以65歲以上的女性居多〔2〕。這部分患者因?qū)θ橄侔┘膊∪狈ψ銐虻恼J(rèn)識及普查意識，一旦發(fā)現(xiàn)常常錯過了手術(shù)最佳時機(jī)而影響預(yù)后，因此對老年女性開展必要的乳腺健康教育與篩查是乳腺癌防治的關(guān)鍵。本研究對象中各年齡組的手術(shù)率并沒有出現(xiàn)明顯按年齡遞增而降低的趨勢，可見近年來隨著經(jīng)濟(jì)條件的好轉(zhuǎn)及對乳腺癌預(yù)后認(rèn)識的加強(qiáng)，年齡已經(jīng)不是醫(yī)師及患者選擇手術(shù)與否首要考慮的因素。且有關(guān)乳腺癌的生物學(xué)研究顯示，年齡較大的女性所患的乳腺癌其生物學(xué)特性較好，侵襲性較弱〔3〕。本研究結(jié)果表明手術(shù)與否是獨立的預(yù)后因素?？梢妼τ跓o手術(shù)禁忌證的患者，外科治療依舊是高齡乳腺癌患者的首選治療手段。

研究表明,化療能明顯延長乳腺癌患者的生存時間〔4〕，但本研究化療與否對總生存期的影響無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與高齡乳腺癌患者個體的身體條件有關(guān)。另外，本研究中放療與否對總生存期的影響同樣無統(tǒng)計學(xué)意義。從本研究病例分析，高齡乳腺癌患者中絕大部分為浸潤性導(dǎo)管癌(79.5%)，與不區(qū)分年齡的乳腺癌患者數(shù)據(jù)相符〔5〕，大部分位于外上象限(48.4%)。本研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織學(xué)特征及腫瘤部位與患者預(yù)后有密切關(guān)系，黏液腺癌及腫瘤位于乳房中央?yún)^(qū)的患者預(yù)后最好。此外，本組患者中約一半以上(55.6%)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且多因素分析顯示，淋巴結(jié)分期與否是獨立的預(yù)后因素。但是也有學(xué)者研究指出〔6〕：與年輕乳腺癌患者相比，高齡乳腺癌也并非不那么具有侵略性，因此必須對其保留與年輕乳腺癌患者同樣地關(guān)注。