李書(shū)丹　李曉東　劉大鵬　房丹丹　劉文秀

【摘 要】目的：探討類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者外周血中TH1/TH17對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎癥損傷的意義。方法：采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）分別檢測(cè)50例RA患者和健康人外周血中TNF-α和IL-17的水平。結(jié)果與健康人的外周血比較，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）患者的外周的TNF-α水平明顯升高，IL-17水平明顯升高，抗環(huán)瓜氨酸抗體（eyeliccitrullinatedpeptide，CCP）陽(yáng)性性RA患者外周血液中的TNF-α及IL-17的表達(dá)水平均明顯高于CCP陰性的RA患者，所得數(shù)據(jù)進(jìn)行比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論：Th1/Th17細(xì)胞因子變化引起RA炎癥性損傷的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，為其臨床治療方式的研究提供理論基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】TNF-α； IL-17； 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； 抗環(huán)瓜氨酸抗體

【中圖分類(lèi)號(hào)】R593.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1005-0019（2019）08-0-01

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫性疾病主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜炎，在RA的起病和進(jìn)展中T細(xì)胞起到了關(guān)鍵性的作用，其中TH1細(xì)胞和TH17細(xì)胞失衡是導(dǎo)致發(fā)病的重要因素之一，有學(xué)者指出，RA患者滑膜液中TH1細(xì)胞明顯高于正常人，而其分泌的細(xì)胞因子占有顯著的地位，發(fā)現(xiàn)TH1細(xì)胞向炎癥滑膜有選擇性遷移，促進(jìn)IL-17生成增多，IL-4水平降低，炎癥逐漸加劇，形成滑膜下層內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、內(nèi)皮小靜脈的早期病變。IL-17與其他炎癥細(xì)胞TNF-α、IL-1等產(chǎn)生協(xié)同作用，促進(jìn)粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、IL-6、IL-8等分泌使其炎癥活性增強(qiáng)。

1 臨床資料

1.1 選取齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院2018年1月-2018年12月住院治療的50例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，其中男性23例，女性27例，年齡在35-70歲，平均年齡在52.5±4.5歲，病程2-5年，所有患者均采集外周血，同時(shí)選取在我院進(jìn)行體檢的健康人群，其中男的32例嗎，女的18例，年齡在30-60歲之間，平均年齡45±3.2歲。

2 主要儀器及試劑

2.1 試劑用R&D公司生產(chǎn)的TNF-α、IL-17以及CCP的ELISA試劑盒，酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀（anthos）微量加樣器（SOCOREX 瑞士）自動(dòng)平衡離心機(jī)（北京醫(yī)用離心機(jī)廠(chǎng)）

3 測(cè)定方法

3.1 抽取健康人及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的空腹清晨靜脈血3ml置于試管中，經(jīng)過(guò)離心分離外周血并取上清放入小試管中待用。

3.2 對(duì)血清中TNF-α和IL-17濃度的測(cè)定，具體步驟按照所購(gòu)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，應(yīng)用ELISA方法檢測(cè)各組血清中TNF-α和IL-17的含量，結(jié)果用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間比較用t檢。取P<0.05作為差異有顯著水平意義。

4 結(jié)果

4.1 RA患者外周血的TNF-α、IL-17細(xì)胞因子比較

4.2 CCP抗體陽(yáng)性的RA患者中的TNF-α、IL-17水平

討論

通過(guò)本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，RA患者外周中的TNF-α和IL-17因子的表達(dá)水平明顯高于正常人群，表明機(jī)體發(fā)生了炎癥反應(yīng)，而在這些促炎性因子共同給的作用下，導(dǎo)致了炎性反應(yīng)不斷加重和反復(fù)，并且出現(xiàn)TH1/TH17失衡的狀態(tài)，使類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)一步惡化。有研究發(fā)現(xiàn)，患者在早期的時(shí)候外周血TH1細(xì)胞因子mRNA表達(dá)水平明顯升高。CCP抗體對(duì)于多種自身免疫性疾病尤其是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)有著重要意義，從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以明顯看出來(lái)CCP陽(yáng)性患者外周血中的TNF-α、IL-17的表達(dá)水平明顯高于陰性患者，而CCP抗體如何刺激炎性細(xì)胞因子分泌，還需要進(jìn)一步研究。

本研究對(duì)RA患者外周血TH1/TH17狀態(tài)的研究，將其分泌的細(xì)胞因子TNF-α、IL-17在CCP抗體陽(yáng)性以及陰性患者中進(jìn)行比較，在RA早期發(fā)展的過(guò)程變化，可以及時(shí)做到早期預(yù)防，減輕關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度，也為臨床治療縮短了時(shí)間，減少了患者痛苦。

參考文獻(xiàn)

袁文昭，李偉雄，等.早期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎手腕關(guān)節(jié)的MRI表現(xiàn)與血清學(xué)的相關(guān)性.使用放射學(xué)雜志，2013，29（2）：254-257.