陳 冰,董芳媛,盧林明,許增祥,劉銀華,孫恩濤

(1皖南醫(yī)學(xué)院病理教研室,蕪湖 241002;2弋磯山醫(yī)院病理科;3皖南醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)學(xué)院)

腦膜瘤是成人常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤,發(fā)病率僅次于腦膠質(zhì)瘤,占所有腦部腫瘤的15%-20%[1]。大多數(shù)腦膜瘤生物學(xué)行為多為良性表現(xiàn)且早期臨床表現(xiàn)不典型,因而尚未有充足的研究數(shù)據(jù)來說明其流行病學(xué)特征、臨床預(yù)防及治療。盡管目前在診斷和治療手段上取得了一定的進(jìn)展,但腦膜瘤由于其具有病變部位特殊、老年人較多見及放化療不敏感等因素,已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。目前對(duì)腦膜瘤進(jìn)行了大量的臨床及分子生物學(xué)研究,但其分型復(fù)雜,腫瘤異質(zhì)性較高,迄今為止仍為臨床診治過程中的難點(diǎn)和研究熱點(diǎn)[2]。

目前認(rèn)為腦膜瘤發(fā)病率的升高可能與環(huán)境、種族及臨床技術(shù)的改進(jìn)提高了其診斷的敏感性相關(guān)。隨著社會(huì)人口的老年化,我國(guó)腦膜瘤的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),相關(guān)的報(bào)道亦逐年增加[3]。但針對(duì)本地區(qū)腦膜瘤病例的單中心研究尚未見報(bào)道。為提高臨床診治水平,我們收集皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院544例初次手術(shù)切除的腦膜瘤標(biāo)本,進(jìn)行HE染色及免疫組化檢測(cè),依據(jù)2016版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)分類重新明確診斷和分型,并與國(guó)內(nèi)外其他研究比較,旨在探討本地區(qū)腦膜瘤病理類型構(gòu)成的特點(diǎn),進(jìn)而有助于臨床對(duì)腦膜瘤進(jìn)行有效的早期診斷和早期治療。

1 材料與方法

1.1 材料

收集皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院2011-01～2018-12間診斷明確的腦膜瘤標(biāo)本(去除會(huì)診病例),進(jìn)行HE染色和免疫組化檢測(cè),并重新由兩位以上的長(zhǎng)期從事腦膜瘤病理的高年資病理醫(yī)師參照2016年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類重新明確診斷。最終有544例納入本研究,且依照性別、年齡進(jìn)行分組:<18歲,18-29歲,30-39歲,40-49歲,50-59歲,60-69歲,70-79歲,>80歲。所有病例均獲知情同意。

1.2 方法

1.2.1 HE染色 按常規(guī)處理步驟進(jìn)行。

1.2.2 免疫組化 對(duì)診斷或分類不確切的病例,選擇相應(yīng)的抗體進(jìn)行輔助診斷。選用的抗體包括AE1/AE3、EMA、PR、ER、S-100、Vim、GFAP、CD34、Ki67等。所有標(biāo)本均經(jīng)10%福爾馬林固定,脫水,石蠟包埋。免疫組化(Envision二步法):4 μm的石蠟切片脫蠟至水洗,沖洗3 min/次,共3次;高壓熱修復(fù)抗原處理后,冷卻至室溫;3% H2O2處理10 min,PBS沖洗5 min/次,共3次;滴加一抗放入4 ℃冰箱孵育過夜;PBS沖洗5 min/次,共3次,滴加聚合物增強(qiáng)劑,37 ℃孵育箱孵育20 min;PBS沖洗3 min/次,共3次,滴加酶標(biāo)羊抗小鼠/兔IgG聚合物,37 ℃孵育箱孵育30 min;PBS沖洗5 min/次,共4次。滴加DAB顯色液,顯微鏡下顯色3-5 min;自來水沖洗終止顯色,蘇木精復(fù)染,脫水透明,中性樹膠封片[4]。抗體及EnVision二步法試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。分類資料用百分?jǐn)?shù)表示,兩組或多組率或構(gòu)成比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 病理分級(jí)及亞型

544例腦膜瘤標(biāo)本中,腦膜上皮型478例,占87.9% ;纖維型22例,占4.0% ;過渡型5例,占0.9% ;砂粒型18例,占3.3% ;血管瘤型8例,占1.5% ;微囊型2例,占0.4% ;化生型1例,占0.2% ;非典型腦膜瘤8例,占1.5% ;惡性腦膜瘤2例,占0.4% ;因去除了會(huì)診病例,其他類型的腦膜瘤未見到。WHO Ⅰ級(jí)534例,占98.2% ;WHO ……級(jí)8例,占1.5% ;WHO Ⅲ級(jí)2例,占0.3% 。其中最常見的類型為腦膜上皮型腦膜瘤,其他較常見的類型依次為:纖維型,砂粒型,血管瘤型,過渡型。

2.2 性別及年齡

544例中,男性142例,女性402例,男女比1 ∶2.83;男性和女性均以50-69歲為發(fā)病高峰期,女性中位年齡55歲,男性中位年齡57歲,年齡最小值14歲,最大值83歲,平均年齡(56.30 ± 11.071)歲(見表1)。男女按年齡構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但不同病理類型按年齡構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 腦膜瘤患者544例年齡構(gòu)成分布 例(%)

*Fisher確切概率法

2.3 發(fā)病部位

544例中發(fā)病部位在大腦凸面237例,占43.6% ;其次為顱底129例(占23.71% )、矢狀竇旁118例(占21.7% )、大腦鐮旁36例(占6.6% )。WHOⅠ級(jí)534例,占98.2% ;WHO……級(jí)8例,占1.5% ;WHO Ⅲ級(jí)2例,占0.3% 。腦膜瘤發(fā)病部位與WHO分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表2)。

2.4 與其他研究比較

本研究最常見的亞型為腦膜上皮型,占87.9%,其他類型較少見。而上海最常見的類型為纖維型4 891例,占51.8%[6];法國(guó)的過渡型較其他地域更為多見[7],北京的研究顯示非典型腦膜瘤較其他研究多見[5](見表3)。

表2 腦膜瘤發(fā)病部位與WHO分級(jí)比較 例(%)

*Fisher確切概率法

表3 不同地域腦膜瘤各類型構(gòu)成比較 例(%)

*Fisher確切概率法

3 討論

大多數(shù)腦膜瘤的表現(xiàn)為生長(zhǎng)緩慢,往往在體檢或出現(xiàn)癲癇、頭痛發(fā)作時(shí)才有可能被檢查出來,但由于其發(fā)生部位的特殊性,對(duì)患者的生活質(zhì)量可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響,且部分非典型或惡性腦膜瘤侵襲性甚至威脅到患者的生命[8]。隨著人口老年化趨勢(shì),目前腦膜瘤的發(fā)病率明顯升高。更值得注意的是,腦膜瘤的異質(zhì)性明顯,病理分型復(fù)雜,為臨床的診治帶來不少難題,目前已成為研究的熱點(diǎn)之一[9,10]。

本研究結(jié)果顯示,腦膜瘤最常見的病理類型為腦膜上皮型腦膜瘤,其他類型均較少見。可能是因?yàn)槟X膜瘤本身為良性較多見,與大部分報(bào)道[11]類似。且不同研究[3-7],腦膜瘤的亞型分布存在差異且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示腦膜瘤可能與地域、種族相關(guān)。

腦膜瘤是男女發(fā)病率差異性較大的腫瘤之一。女性發(fā)病率是男性的兩倍多。我們的研究結(jié)果顯示女性病例數(shù)明顯高于男性,與以往研究一致[12]。目前認(rèn)為可能與內(nèi)源性的激素水平相關(guān),而且在孕期發(fā)病率會(huì)更高。但絕經(jīng)期后腦膜瘤的發(fā)病率并未明顯下降,因此激素水平并不是腦膜瘤的唯一危險(xiǎn)因素。

據(jù)報(bào)道,腦膜瘤的發(fā)病率與年齡因素具有相關(guān)性,0-18歲兒童組每10萬人有0.14例,而75-84歲組,則增加到每10萬人中有37.75例[13]。目前尚不清楚腦膜瘤的總體發(fā)病率上升的原因,可能與腦部影像學(xué)檢查更頻繁及報(bào)告的準(zhǔn)確性提高相關(guān)。而本研究病例數(shù)最多的是50-69歲人群,且中位年齡女性為55歲,男性為57歲。提示本地區(qū)腦膜瘤患者的年齡在50-69歲之間形成“單峰型”。因此需要更加重視針對(duì)該年齡組的普查,可能成為腦膜瘤早期防治有效手段。

同時(shí),本研究表明腦膜瘤的發(fā)病部位在WHO的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的分級(jí)上沒有明顯的差異,但提示了凸面腦膜瘤是最常見的部位,其次為矢狀竇旁、顱底及矢狀竇旁及大腦鐮旁,與其他報(bào)道類似[8]。同時(shí),結(jié)果顯示W(wǎng)HO Ⅰ級(jí)為534例(98.16%),高于其他研究結(jié)果。其可能與手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及在2016年版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)分類之前未將有“腦組織侵犯”作為WHO ……級(jí)的診斷標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。

本文是首次針對(duì)本地區(qū)腦膜瘤病例的單中心研究,雖缺乏手術(shù)后遠(yuǎn)期療效的評(píng)估,但初步了解了本地區(qū)腦膜瘤病理類型構(gòu)成的特點(diǎn),有利于理解腦膜瘤的發(fā)病與環(huán)境、種族的相關(guān)性,并為研究WHO分級(jí)對(duì)患者預(yù)后的影響奠定了基礎(chǔ),同時(shí)對(duì)皖南地區(qū)臨床進(jìn)一步提高腦膜瘤的診治水平有著重要的數(shù)據(jù)參考。