馬娜 王燕 和苗 張呂玲

（云南省腫瘤醫(yī)院輸血科 云南 昆明 650031）

近年來(lái)，惡性腫瘤的發(fā)病率與死亡率呈逐年上升的趨勢(shì)，據(jù)報(bào)道，惡性腫瘤患者死亡的兩大原因分別為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血栓形成，其中以晚期患者或病?；颊甙l(fā)生率最高[1]。惡性腫瘤患者的高凝狀態(tài)是多種因素所導(dǎo)致的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，并與腫瘤本身分泌異常物質(zhì)、侵襲、轉(zhuǎn)移等因素有密切關(guān)系[2]。卵巢癌發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第3位，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首。在全球范圍內(nèi)，發(fā)達(dá)國(guó)家的卵巢癌發(fā)病率為9.1/10萬(wàn)，發(fā)展中國(guó)家為5.0/10萬(wàn)[3]。2017年美國(guó)約有22440例女性罹患卵巢癌，14080例患者死于卵巢癌[4]。2015年我國(guó)約有52100例女性被確診為卵巢癌，約22500例女性死于卵巢癌[5]。診斷學(xué)第八版對(duì)血栓彈力圖的定義為采用物理和化學(xué)的方法檢測(cè)血液凝固狀態(tài)，血栓彈力圖檢測(cè)已經(jīng)廣泛的運(yùn)用于很多疾病領(lǐng)域[6-8]。本研究分析了血栓彈力圖對(duì)評(píng)估卵巢惡性腫瘤患者凝血狀態(tài)的應(yīng)用價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月—2018年5月在我院住院治療的腫卵巢腫瘤初診患者151例，經(jīng)確診，惡性腫瘤117例，設(shè)為惡性腫瘤組，良性腫瘤34例，設(shè)為良性腫瘤組。所有患者均入院后同時(shí)進(jìn)行血栓彈力圖檢測(cè)。惡性腫瘤組年齡45歲～79歲，平均61歲，為經(jīng)病理診斷確診為卵巢癌的初診患者，入院前均未接受過(guò)手術(shù)、放療、化療及靶向藥物治療等任何方式的抗腫瘤治療，排除合并其他惡性腫瘤；惡性腫瘤組按照臨床分期分為兩組，1組為Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌42例，2組為Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌75例。良性腫瘤組年齡45歲～78歲，平均62歲，為同期經(jīng)病理診斷確診為卵巢良性腫瘤的初診患者。惡性腫瘤組和良性腫瘤組患者均有完整的臨床病歷資料，排除以下影響因素：孕婦、月經(jīng)期女性、有血栓或出血病史、近期有過(guò)手術(shù)和輸血史、一個(gè)月內(nèi)使用過(guò)任何影響凝血和纖溶系統(tǒng)功能藥物者、患有嚴(yán)重的感染和肝腎功能異常等會(huì)影響凝血功能的疾病者。

1.2 儀器與試劑

血栓彈力圖檢測(cè)使用美國(guó)Hemostasis System公司提供的Thrombelastograph Analyzer 5000檢測(cè)儀和高嶺土激活試劑盒。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 標(biāo)本采集 標(biāo)本為清晨空腹用1∶9枸櫞酸鈉抗凝管抽取的靜脈血2ml。

1.3.2 操作過(guò)程 使用Thrombelastograph analyzer5000檢測(cè)儀及CK-TEG檢測(cè)試劑盒，輕柔顛倒混勻抗凝管內(nèi)血液，使用移液器取1000μL抗凝血液至Kaolin試劑管內(nèi)，旋緊蓋子，上下顛倒混勻5次，在杯底與杯壁交界處加入20μLCaCl2，向Kaolin試劑管內(nèi)取340μL血液加入杯中，避免出現(xiàn)氣泡；升起杯托，將水平桿Lever撥至Test位置，單擊選中加樣的通道號(hào)，點(diǎn)擊start按鈕或者鍵盤F10開啟樣本檢測(cè)，待該通道所需參數(shù)無(wú)*后點(diǎn)擊選中通道號(hào)，然后點(diǎn)擊Stop按鈕或者F11停止樣本，將水平桿Lever從Test位置移到Eject位置，此時(shí)杯蓋與探針脫離，將杯托沿著杯架桿向下滑到平臺(tái)上，向下按壓杯托彈出杯子。

1.3.3 各參數(shù)檢測(cè)意義和正常范圍 檢測(cè)參數(shù)包括反應(yīng)時(shí)間（R）、凝血形成時(shí)間（K）、血塊形成速率（Angle角）、血塊最大強(qiáng)度（MA）、血塊纖溶指標(biāo)（LY30）和凝血綜合指數(shù)（CI）。R值是從凝血激活到開始形成纖維蛋白的時(shí)間，表現(xiàn)了凝血酶等凝血因子充分激活、纖維蛋白生成所需要的時(shí)間，參考值5～10min；K值是從R時(shí)間終點(diǎn)至描記圖幅度達(dá)20mm所需時(shí)間，K值的長(zhǎng)短受纖維蛋白原水平高低的影響，參考值1～3min；Angle角是描記圖曲線的最大弧度的切線和水平線的夾角，意義同K值，參考值53°～72°；MA值是描記圖形上下最大振幅，表現(xiàn)纖維蛋白/血小板凝塊的最大強(qiáng)度和穩(wěn)定性，血小板質(zhì)量或數(shù)量的異常都會(huì)影響到MA值，參考值50～70mm；LY30是出現(xiàn)最大振幅后30分鐘的振幅衰減率，表現(xiàn)血凝塊溶解的程度，參考值0%～7.5%；CI值是綜合凝血指數(shù)，反應(yīng)患者的總體凝血狀態(tài)，參考值-3～3。

表1 惡性腫瘤組與良性腫瘤組TEG參數(shù)比較（±s）

表1 惡性腫瘤組與良性腫瘤組TEG參數(shù)比較（±s）

注：*與良性腫瘤組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

AngleMALy30CI惡性腫瘤組1174.88±0.85*1.23±0.42*72.94±4.02*67.96±5.69*0.76±1.692.38±1.40*良性腫瘤組345.31±0.841.61±0.4867.86±5.2161.23±5.350.48±1.340.75±1.22 t-2.624.566.056.150.886.13 P-0.0100.0000.0000.0000.3780.000 n R K

表2 不同腫瘤分期（Ⅰ～Ⅳ期）患者TEG參數(shù)比較（±s）

表2 不同腫瘤分期（Ⅰ～Ⅳ期）患者TEG參數(shù)比較（±s）

注：*與組1相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

組別nRKAngleMALy30CI 1組（Ⅰ+Ⅱ期）424.92±0.791.32±0.4171.31±4.3665.34±6.360.44±1.001.88±1.29 2組（Ⅲ+Ⅳ期）754.85±0.881.17±0.4273.78±3.66*68.99±5.08*0.93±1.942.63±1.40*t-0.3661.7533.1103.2381.7652.683 P-0.7150.0820.0020.0020.0800.008

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件分析，兩組定量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，單因素多水平資料采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD分析，數(shù)據(jù)用±s表示，分類變量?jī)山M率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 惡性腫瘤組與良性腫瘤組TEG參數(shù)比較

與良性腫瘤組相比，惡性腫瘤組的R、K減少，Angle、MA和CI值增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組對(duì)比，Ly30無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

2.2 不同腫瘤分期患者TEG參數(shù)比較

將腫瘤Ⅰ期與Ⅱ期合為組1，將腫瘤Ⅲ期與Ⅳ期合為組2進(jìn)行比較分析，與組1相比，組2的Angle、MA和CI值增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），R、K、Ly30無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

2.3 惡性腫瘤組與良性腫瘤組TEG監(jiān)測(cè)凝血功能分析

與良性腫瘤組相比，惡性腫瘤組患者的凝血功能異常率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 惡性腫瘤組與良性腫瘤組TEG監(jiān)測(cè)凝血功能分析

3.討論

研究表明，惡性腫瘤患者90%以上存在高凝狀態(tài)，使惡性腫瘤發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，并與腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌患者的靜脈血栓發(fā)生率遠(yuǎn)高于其他腫瘤，約超過(guò)20%的初診患者存在血小板計(jì)數(shù)增多、纖維蛋白原計(jì)數(shù)增高及凝血異常激活，因此，卵巢癌患者凝血功能異常也成為研究的熱點(diǎn)。多數(shù)采用通過(guò)傳統(tǒng)凝血檢測(cè)以及血小板計(jì)數(shù)來(lái)進(jìn)行分析討論，而運(yùn)用血栓彈力圖各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行研究的報(bào)道基本沒有，本研究通過(guò)比較卵巢良惡性腫瘤之間及卵巢惡性腫瘤不同分期、分化及病理分型之間血栓彈力圖各項(xiàng)指標(biāo)值的變化規(guī)律，探討指標(biāo)的變化與卵巢癌的關(guān)系及臨床意義。結(jié)果顯示，與良性腫瘤組相比，惡性腫瘤組的R、K減少，Angle、MA和CI值增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組對(duì)比，Ly30無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。將腫瘤Ⅰ期與Ⅱ期合為組1，將腫瘤Ⅲ期與Ⅳ期合為組2進(jìn)行比較分析，與組1相比，組2的Angle、MA和CI值增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），R、K、Ly30無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與良性腫瘤組相比，惡性腫瘤組患者的凝血功能異常率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，血栓彈力圖對(duì)評(píng)估卵巢惡性腫瘤患者凝血狀態(tài)的應(yīng)用價(jià)值較高。同時(shí)，血栓彈力圖檢測(cè)抗血小板藥物療效的應(yīng)用，可快速、準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè)血小板的聚集功能和評(píng)價(jià)抗血小板聚集效果，以及篩查阿司匹林抵抗。傳統(tǒng)的凝血實(shí)驗(yàn)僅能檢測(cè)凝血反應(yīng)中孤立的終點(diǎn)，而無(wú)法反映凝血的動(dòng)態(tài)變化，較難精準(zhǔn)判斷凝血異常的原因，血栓彈力圖可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)凝血的整個(gè)過(guò)程，可精確反映凝血狀態(tài)，將其應(yīng)用于卵巢惡性腫瘤診療中，有助于正確判斷患者的凝血功能。